阿司匹林联合低分子肝素钙治疗血栓前状态致早期习惯性流产的临床效果

谭艳林，刘兰叶

习惯性流产属临床常见的产科疾病，指妊娠20周前自然流产次数>3次，该病临床发病率较高，研究发现，感染、内分泌异常、免疫紊乱及凝血功能障碍等因素是导致患者出现习惯性流产的主要原因。临床表现主要有阴道出血、腹部疼痛、出现妊娠物。临床研究表示，患者发病早期，如果不能及时治疗，进一步发展会损害子宫内膜，严重时可影响患者的生育功能，影响患者的生活质量，还会影响患者的心理健康[1-2]。目前，临床常采用低分子肝素钙治疗血栓前状态致早期习惯性流产，虽该药可有效缓解患者临床症状，但整体疗效仍欠佳，阿司匹林联合低分子肝素钙治疗具有显著的临床治疗效果。本研究观察阿司匹林联合低分子肝素钙治疗血栓前状态致早期习惯性流产的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2019年1月湖南师范大学附属湘东医院收治的血栓前状态致早期习惯性流产患者74例，按照随机数字表法分为观察组与对照组各37例。观察组年龄24～35(29.50±6.07)岁；对照组年龄23～34(28.50±6.09)岁。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者与家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)患者病历资料保存完整；(2)参选患者及家属依从性良好；(3)均符合习惯性流产的临床诊断标准。排除标准：(1)过敏体质或对本研究用药有过敏史的患者；(2)肝肾功能不全或异常患者；(3)伴有染色体异常患者；(4)语言和认知功能障碍患者；(5)生殖器官解剖结构存在异常患者；(6)存在严重内分泌失调或甲状腺功能异常患者。

1.3 治疗方法 对照组予以低分子肝素钙(河北常山生化药业股份有限公司生产，国药准字H20063910)5 000 U皮下注射，每天1次。用药注意事项：注意本品不能用于肌内注射；体质量>100 kg或<40 kg的患者用药量控制较困难，易出现出血或低分子肝素用量不足，临床用药的过程中需增强临床观察；开始治疗时应尽早服用抗凝药；用药过程中注意监测血小板计数；有出血危险的患者应减半推荐用药剂量；对出现不良反应的患者需及时告知医师采取有效措施并遵照医嘱改善用药。观察组在对照组的基础上予以阿司匹林(拜耳医药保健有限公司生产，国药准字J20130078)100 mg口服，每天1次。用药注意事项：避免与其他非甾体类药物联合运用；依据患者的病症改善状况调整剂量；在用药过程中注意保护患者的消化系统，避免出现胃肠道出血、溃疡甚至穿孔；用药的过程中注意观察患者的心血管状况，减少心血管疾病的发生；长期用药还需定期到院进行血细胞比容、血清水杨酸及肝功能检查；与其他病症药物联合运用，需要在医师或药师指导下[3-4]。2组患者均连续治疗4周，治疗期间注意观察患者的病情变化，效果不佳或出现异常状况的患者，需要及时采取有效措施，剔除未完成研究的患者。

1.4 观察指标 比较2组的临床疗效，治疗前后凝血酶时间(TT)、D-二聚体(D-D)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)，分娩情况。

1.5 疗效评定标准 显效：治疗后，患者临床症状消失，且成功分娩；有效：治疗后，患者临床明显改善，且成功分娩；无效：治疗后，患者临床持续存在，仍出现流产情况。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组患者治疗总有效率为94.59%，高于对照组的75.68%(χ2=5.232,P=0.022)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后TT、D-D及PAI-1水平比较 治疗前，2组患者TT、D-D及PAI-1水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者TT长于治疗前，D-D及PAI-1水平均明显低于治疗前，且观察组变化幅度明显大于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后TT、D-D及PAI-1水平比较

2.3 分娩情况比较 观察组患者足月产的比例高于对照组，早产、流产的比例均低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者分娩情况比较 [例(%)]

3 讨 论

一般育龄期女性中，如果出现连续超过3次自然流产，则被确定为习惯性流产。近年来，随着我国居民生活习惯变化，不乏在育龄期女性中充斥着各类不良作息及饮食习惯，导致流产的几率极大上升，所以逐渐提出将自然流产次数超过2次的患者称之为复发性流产。同样也有大量的临床实际案例表明，若患者流产次数提高，严重者可能终身不孕，危害极大。临床指出，习惯性流产具体的发病机制还未完全明确，临床研究过程中认为与内分泌失调、染色体异常及感染等有较大的关系。目前，随着社会的不断发展，女性流产问题逐渐引起社会各界人士的广泛关注，研究发现，血栓前状态是导致早期习惯性流产的原因之一，患者机体内抗凝系统异常，极易引发患者血栓形成，阻断母体内胚胎氧气获取，进而导致流产。

分析习惯性流产患者时，首先需明确妊娠期女性生理特征变化，往往妊娠期女性的血液水平处于高凝状态，并且体内的凝血因子等指标的活性显著高于正常女性。因此临床认为，妊娠期女性的凝血功能与胎盘微血栓之间存在必然关联。另外妊娠期间女性激素水平变化与正常女性有较大差异，这些因素对流产有直接影响。由此可见，对习惯性流产患者，如果通过药物干预的手段，改善患者自身微血栓状态，并及时补充缺乏激素，可有效降低流产风险。

本研究结果显示，观察组患者治疗总有效率高于对照组；治疗后，2组TT长于治疗前，D-D及PAI-1水平明显低于治疗前，且观察组变化幅度明显大于对照组；观察组足月产患者的比例高于对照组，早产、流产患者的比例低于对照组。与徐锋等[5]的研究结果相似，具有可靠性。低分子肝素钙属临床常见的抗血栓剂，较普通肝素药效更强，药效成分作用于患者体内，可有效降低血液黏稠度，改善患者胎盘组织的血液循环；另外低分子肝素有免疫调节的作用，可有效抑制中性粒细胞游走或渗出，降低细胞发生凋亡的几率，在习惯性流产中有不可替代的价值和作用[6-7]。阿司匹林为治疗习惯性流产的临床常见药物，主要通过抑制血栓形成及调节患者局部血液循环而达到治疗目的，也可调节滋养细胞前列腺素合成，抑制血栓素产生，预防滋养细胞过早凋亡[8]。此外，阿司匹林进入人体完成代谢后，会产生醋酸、水杨酸等物质，对胚胎着床极为有利，提高了成功分娩的几率[9]。该药与低分子肝素钙联合使用具有显著的治疗效果，不但能改善患者临床症状，还能确保用药安全性，值得借鉴[10]。

综上所述，阿司匹林联合低分子肝素钙治疗血栓前状态致早期习惯性流产可提高临床效果，改善患者临床指标和分娩情况，应大力推广及应用。