硒酵母片联合甲巯咪唑片治疗自身免疫性甲状腺病伴甲状腺功能亢进的临床效果

李剑

作者单位： 415300 湖南省石门县人民医院老年病内分泌科

自身免疫性甲状腺病(AITD)是一种器官特异性自身免疫疾病，其发病与遗传、环境及生活习惯等因素相关，机体内的免疫应答被激活后，致使相关的甲状腺功能出现异常，常会并发甲状腺功能亢进症[1]，主要临床表现为心率加快、出汗明显、食欲亢进及体质量下降等。目前，临床多以相关药物进行对症治疗，虽可有效改善症状，使甲状腺激素水平下降，但难以根治疾病，且无法下调甲状腺相关抗体的水平，AITD的标志性抗体有抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、促甲状腺素受体抗体(TRAb)等，当机体的甲状腺系统异常时可进行相关的指征，若前两者的阳性率高，复发的几率也会升高[2]。研究表明，硒和激素的合成、代谢与机体的抗氧化能力有关，硒的补充可调节免疫性甲状腺应答[3]。本研究观察硒酵母片联合甲巯咪唑片治疗AITD伴甲状腺功能亢进的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年3月-2018年3月湖南省石门县人民医院老年病内分泌科收治的AITD伴甲状腺功能亢进患者100例，按入院顺序进行编号，经计算机在“等分、随机”的原则下分为观察组和对照组各50例。观察组男13例，女37例；年龄20～60(38.21±6.09)岁；病程1～6(3.61±0.92)年。对照组男12例，女38例；年龄21～59(37.96±6.24)岁；病程1～5(3.31±1.02)年。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，提示具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者与家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)符合AITD伴甲状腺功能亢进的诊断标准者；(2)依从性良好，可随时进行随访者；(3)试验开展前15 d未服用其他药物者。排除标准：(1)合并甲状腺癌或严重内分泌疾病者；(2)合并系统性红斑狼疮或者类风湿关节炎等其他自身免疫性疾病者；(3)存在其他组织、器官病变者；(4)对所用药物过敏者；(5)存在意识、精神障碍者；(6)妊娠期、脯乳期女性患者。

1.3 治疗方法 对照组给予甲巯咪唑片[默克制药(江苏)有限公司生产, 国药准字J20171078, 规格：10 mg×50 s]口服，前30 d每次1粒，每天3次，依据患者的甲状腺功能适当调整剂量，调整至维持剂量5～10 mg/d，每天1次。观察组在对照组的基础上联合硒酵母片(牡丹江灵泰药业股份有限公司生产, 国药准字H10940161,规格：50 μg×50粒)2粒口服，每天2次。2组均持续治疗12个月。

1.4 观察指标与方法 (1)统计2组患者临床疗效；(2)统计2组患者治疗前后游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺激素(FT4)和促甲状腺激素(TSH)水平；(3)统计2组患者治疗前后TPOAb、TGAb、TRAb水平。

1.5 疗效判断标准 显效：症状消失，甲状腺体积及功能均正常；有效：症状明显改善，甲状腺体积缩小，功能有所改善；无效：症状无变化，甚至加重。总有效率=(总例数-无效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组总有效率(98.00%)明显高于对照组(82.00%)(χ2=7.111,P=0.007)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后甲状腺激素水平比较 治疗前，2组FT3、FT4、TSH水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组FT3、FT4明显低于治疗前，TSH明显高于治疗前，且观察组FT3、FT4、TSH浓度优于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组治疗前后甲状腺激素水平比较

2.3 治疗前后甲状腺抗体水平比较 治疗前，2组甲状腺抗体(TPOAb、TGAb、TRAb)水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组甲状腺抗体(TPOAb、TGAb、TRAb)水平均明显低于治疗前，且观察组甲状腺抗体水平均低于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 2组治疗前后甲状腺抗体水平比较

3 讨 论

在内分泌科，AITD是一种常见病，在女性中的发病率明显高于男性，女性为10%，男性为2%。机体内免疫功能障碍异常为该病的发病因素，当T淋巴细胞被激活，针对甲状腺抗原抗体的B淋巴细胞出现，甲状腺激素代谢出现异常，自身甲状腺组织免疫出现损伤。AITD是TRAb的致病性抗体，TPOAb浓度越高表明淋巴细胞浸润，甲状腺滤泡越重；TGAb可破坏甲状腺细胞的毒性。目前，该病的发病机制仍不明确，一般认为与遗传、免疫抑制、病毒感染、环境及碘的摄入具有密切关系[4-5]。

甲巯咪唑片为AITD伴甲状腺功能亢进的常见治疗药物，药物进入体内后可有效抑制甲状腺过氧化物酶的活性，减少甲状腺激素的分泌，使其水平下降，从而达到缓解症状的目的，但大量的临床发现一旦患者停药，病情就会复发[6-7]。硒是机体所需的一种微量元素，可防止氧化，该物质参与甲状腺激素的形成中，可保障甲状腺在强氧化应激状态下的完整性，对非甲状腺组织中的代谢进行控制，避免氧化损伤[8]。两种药物联合用于治疗AITD伴甲状腺功能亢进症，相互协同达到缓解病症、药到病除的作用[9-12]。本研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组；治疗后，2组甲状腺激素(FT3、FT4、TSH)水平明显优于治疗前，且观察组FT3、FT4、TSH优于对照组；治疗后，2组POAb、TGAb、TRAb明显低于治疗前，且观察组低于对照组。

综上所述，AITD伴甲状腺功能亢进采用硒酵母片与甲巯咪唑片联合治疗效果较好，可改善甲状腺激素水平和甲状腺抗体水平，推荐推广。