孟鲁司特钠联合雾化吸入治疗儿童感染后咳嗽的临床效果

苏朝宇

作者单位： 101102 北京市通州区第二医院儿科

近些年空气污染日益严重、各种致病菌致病性加强、变异及新型病毒病菌的出现等多种因素影响，临床呼吸道感染性疾病的发生率不断上升。儿童免疫力低，呼吸道发育尚未完善，更易患呼吸道感染。儿童急性呼吸道感染后咳嗽持续超过4周，排除咳嗽变异性哮喘、上呼吸道综合征、胃食管反流等原因后可诊断为感染后咳嗽[1]。主要临床表现为咽部干痒、久咳不愈，吸入刺激性气味或冷空气时咳嗽加重，清晨或夜间症状明显。如果不及时采取积极有效治疗，很可能导致慢性咳嗽[2]，对患儿身体健康造成持久伤害，所以寻求一种科学的临床治疗方案是儿科医师的职责所在。现观察口服孟鲁司特钠咀嚼片联合雾化吸入治疗儿童感染后咳嗽的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2017年9月-2019年2月北京市通州区第二医院儿科门诊收治的感染后咳嗽患儿123例的临床资料，根据治疗方法不同分为观察组63例和对照组60例。观察组男32例，女31例；年龄2～7.5(3.85±1.17)岁。对照组男33例，女27例；年龄2～8(4.02±1.33)岁。2组患儿性别、年龄比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患儿家长均知情同意并签署知情同意书。

1.2 诊断标准和排除标准 均符合《儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南(2013修订)》中关于儿童感染后咳嗽的诊断标准[3]：(1)患儿前期均有上呼吸道感染史，除咳嗽其他症状基本消失，但咳嗽一直持续4周或更长时间，突出表现为刺激性的干咳，或伴有少量白色黏液痰；(2)血常规正常，X线胸片显示正常或仅显示肺纹理增粗；(3)患儿和其一、二级亲属均无过敏性疾病史。排除标准：(1)咳嗽变异性哮喘引起的长期咳嗽；(2)上呼吸道综合征的长期咳嗽；(3)胃食管反流引起的类似咳嗽；(4)其他原因引起的咳嗽。

1.3 治疗方法 对照组给予雾化吸入治疗，吸入用布地奈德混悬液(澳大利亚阿斯利康生产，注册证号H20140475,规格：2 ml ∶1 mg)1 ml及吸入用复方异丙托溴铵溶液(勃林格殷格翰大药厂生产，注册证号H20100608,规格：2.5 ml/支，每支含异丙托溴铵0.5 mg、硫酸沙丁胺醇3.0 mg)1.25 ml，使用空气压缩雾化泵吸入，每次15 min，每天2次，疗程为10 d。观察组在对照组治疗的基础上联合孟鲁司特钠咀嚼片(杭州默沙东制药有限公司生产，国药准字J20130053，规格：4 mg/片)口服，2～5岁，每次4 mg，6～8岁，每次5 mg，每晚1次，疗程为10 d。

1.4 观察指标 通过门诊复查采集临床资料，比较2组患儿临床疗效，治疗前后咳嗽症状评分、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平，不良反应。随访6个月，比较2组患儿复发情况。

1.5 评定标准

1.5.1 疗效评定标准[4]：显效：咳嗽完全消失或偶有咳嗽，咳嗽症状较治疗前减少76%～95%，夜间睡眠可；有效：咳嗽较轻，或有间断性轻度咳嗽，较治疗前咳嗽症状减少51%～75%，夜间睡眠尚可；无效：患儿仍有频繁性咳嗽或阵发性的咳嗽，较治疗前咳嗽症状减少≤50%，仍影响正常夜间睡眠和日间生活，较治疗前无明显改善。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5.2 咳嗽症状评分标准：比较2组患儿治疗前后日间及夜间咳嗽症状评分。(1)日间咳嗽症状评分标准：日间咳嗽完全消失为0分；日间偶尔出现短时间阵咳为1分；日间出现较多短时间阵咳为2分；日间有频繁咳嗽，但不影响白天正常生活学习为3分；日间咳嗽频繁且剧烈，影响白天正常生活学习为4分；日间咳嗽非常严重，白天根本不能正常生活学习为5分。(2)夜间咳嗽症状评分标准：夜间咳嗽完全消失为0分；患儿只有在清晨或入睡前出现少量的咳嗽为1分；患儿夜间由于咳嗽偶有惊醒或出现早起现象为2分；患儿夜间由于咳嗽频繁惊醒为3分；患儿夜间由于咳嗽大部分时间不能睡眠为4分；患儿夜晚咳嗽非常严重，根本不能正常入睡为5分[5]。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组患儿总有效率为96.83%，明显高于对照组患儿的80.00%，差异有统计学意义(χ2=8.625，P=0.003)。见表1。

表1 2组患儿临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后咳嗽评分比较 治疗前，2组患儿日间及夜间咳嗽症状评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患儿日间及夜间咳嗽症状评分均低于治疗前，且观察组患儿日间及夜间咳嗽评分更低(P<0.01)。见表2。

表2 2组患儿治疗前后咳嗽症状评分比较分)

2.3 治疗前后ALT及AST水平比较 治疗前后2组患儿ALT、AST水平组内及组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组患儿ALT水平为7.62～10.16 U/L，AST水平为19.14～23.98 U/L，均未超过正常范围。见表3。

表3 2组患儿治疗前后ALT及AST水平比较

2.4 不良反应比较 2组患儿不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.002,P=0.968)。停药后各项不良症状均自行消失。见表4。

表4 2组患儿不良反应发生情况比较 [例(%)]

2.5 复发率比较 随访6个月，观察组患儿的复发率为3.17%(2/63)，明显低于对照组患儿的15.00%(9/60)，差异有统计学意义(χ2=5.277,P=0.022)。

3 讨 论

引发儿童感染后咳嗽的致病菌较多，通常包括呼吸道病毒、肺炎支、衣原体、百日咳杆菌、结核杆菌等[6]。这些病原微生物一旦侵入患儿呼吸道，很可能会导致呼吸道感染，从而引发气道高反应性，并且破坏呼吸道黏膜上皮完整性[7]。儿童感染后出现咳嗽、发热等症状，经抗炎等基础治疗后，其他症状消失，但咳嗽症状仍存在，表现为刺激性干咳或伴少量黏性痰，持续长达4周或更长，但血常规和X线胸片检查均无异常。该病好发于1～6岁儿童。目前对此病仍无规范化治疗措施，一般采用止咳镇咳药、支气管扩张药或吸入激素等治疗。

布地奈德为一种可吸入表面糖皮质激素，一经吸入可抑制呼吸道炎性递质，从而使气道炎性反应性降低，并且抑制呼吸道炎性细胞的持续渗出；复方异丙托溴铵中的异丙托溴铵与硫酸沙丁胺醇可起到协同作用，增强扩张气管疗效。两种雾化药联合可提高药物亲脂性，增强抗感染能力[8]。孟鲁司特钠是选择性白三烯受体拮抗剂，能高效地抑制气道中LTD4、LTE4、LTG4多肽活性，还能抑制嗜酸细胞浸润，抑制多种炎细胞因子，并且阻碍递质合成及释放，减轻气道炎性反应，缓解支气管痉挛，降低气道高反应性，并能减轻气道阻塞，提高血管通透性等状况[9]。本研究中，观察组患儿应用孟鲁司特钠联合雾化吸入治疗，较单一使用雾化吸入治疗的对照组治疗后咳嗽症状缓解更明显，临床疗效更佳，说明两种药物联合应用可起到协同作用，加强临床疗效。

孟鲁司特钠口服吸收完全且迅速，平均生物利用度为65%，平均血浆蛋白结合率达95%以上，平均稳态分布容积为8～11 L，吸收完全[10-11]。口服吸收后可在24 h内代谢完毕，具有良好的安全性[12]。有研究使用人造肝微粒体进行体外实验显示，细胞色素2C9、3A4、P450与孟鲁司特钠代谢有关，结合其口服生物利用度，考虑孟鲁司特钠及其代谢产物多经胆汁排泄入肠道，后经粪便排出体外[13]。所以口服孟鲁司特钠不会对肝脏及其他代谢器官造成损伤。本研究显示，孟鲁司特钠联合雾化吸入治疗儿童感染后咳嗽未出现肝损伤，而且不良反应发生率低，说明治疗方法安全可靠。既往研究发现，孟鲁司特钠联合布地奈德治疗儿童慢性咳嗽可加速咳嗽喘息症状缓解，减轻反复持久性咳嗽对儿童的身体损害，并有效提高机体免疫力，降低疾病复发率[14]。本研究结果显示，观察组患儿复发率明显低于对照组患儿，也印证了这一点。孟鲁司特钠是一种咀嚼片，儿童每晚只需口服1次，方便、易行，依从性好。

综上所述，孟鲁司特钠咀嚼片联合雾化吸入治疗儿童感染后咳嗽疗效较好，复发率低，简单安全易行，值得临床推广。