药厂生产洁净区的要求及管理

曹南 苗兰兰 山东鲁抗舍里乐药业有限公司

药品生产受到严格的环境要求，通常需要在清洁地区生产。什么是"洁净区"，清洁区域是一个房间（区域），必须包含环境中的灰尘颗粒和微生物污染。其结构、设备和用途旨在防止污染物的进入、生产和滞留的功能。

一、药厂洁净系统的结构及管理

制药厂的清洁系统结构紧凑。主要部件有：空气处理器（空调箱）、消毒设备、送回风管、排气系统、消声设施、空气过滤装置、洁净室。为保证药品生产安全，制药厂对清洁系统的设计安装、清洁系统的运行管理、清洁系统的维护等方面有严格的要求。

1.清洁系统设计安装要求：新出风口：安装在粉尘少、粉尘少的地方，不能安装在排气区。出风口安装防雨百叶、防虫屏，与空气处理机连接处安装新风滤网、调节风阀。初中效果部分：安装中、小学效率过滤网。一次效应对≥5.0μm颗粒的过滤效率为40-80%，介质效应对≥1.0μm颗粒的过滤效率为60-80%。如果是新的空气系统，应在中效过滤器前加预热设备。混合段：安装回风调节阀，调节回风比。空调系统主回风管口安装在一次效果与中效过滤器之间。如果使用二次回风，则回气管应在表面冷却器和加热器后连接。表面冷却、加热加湿段：根据洁净区要求的工艺温度和湿度，选择表面冷却器、加湿器型号。一般断面风速为1.5m/s-2.5m/s，凝析油排放口应设置疏水阀，防止漏气。风机段：风机风量和全压满足系统要求。风机出口应安装防风罩，防止风机吹出次高效风机，优先选用变频风机。低温洁净空调风机安装表面冷却器后，可减少系统带来的水，提高高效过滤器的使用寿命。中高效段：安装次高效过滤器，次有效粒子≥1.0μm的过滤效率为70-99%。出风口段：安装出风口阀，便于调节风压；主风管上安装消声器，防止噪声超标。洁净室入口安装高效过滤器和风量调节阀，高效过滤器过滤效率99.99%。消毒设备：选用外部臭氧消毒器，进气管安装在空调系统负压段。洁净室：洁净区内表面（墙、地、顶）平整、光滑、无裂纹、界面致密、无颗粒脱落、积尘、易有效清洗。

2.清洗系统运行管理要求：洁净系统正常运行后，操作人员应定期检查温度（不少于2小时检查）。系统湿度、压差是否符合工艺要求，水压、蒸汽压力是否正常，各部件工作声、发热是否正常，如有异常应立即查明原因。经处理上报后，检验员应定期监测洁净区的清洁度、风量、风速（100级区域相当于A级区域，每周监测万级区每月监测十万级）。使用消毒时，每周使用2两种以上，并定期监测消毒浓度。

3.清洗系统初修维护管理要求：配电箱：每季度清理柜内灰尘，注意安全，切断电源。用吸尘器或刷子清洁，接线柱检查是否松动或发热，重新拧紧螺钉；修理或更换电弧烧坏的触点。防虫网：经常使用的系统每季度检查一次，清洗一次，更换损坏的系统。新风网：抽屉式，操作方便。已经运行了很长时间的系统需要清洗或更换两周。新风管网堵塞，洁净区压差不满足要求。过滤器初、中效和亚高：安装在空调箱上的压差当压差指示器达到初始安装的两倍时（如果新风量恒定，新风网络堵塞或风机频率降低，新风量降低，压差表指示压差降低），应进行清洗或更换。正常运行时，系统一般每月清洗或更换一次初效滤器；中效过滤器每月清洗或更换三次。亚高效每年更换一次。高效过滤器：系统正常运行时，高效过滤器风速降至初始风速的80%，或检测到高效过滤器泄漏，必须更换高效过滤器。更换高效过滤器时，注意边缘密封，一般来说，高效过滤器每两年更换一次。

二、药厂洁净室污染控制

1.合理的空间规划。合理的布局首先应简化既有利于操作又便于维护的技术流程，不得保留未使用的空间和面积。合理的空间和面积也有利于合理的区域。房间越大，面积和空间的大小就越大，这取决于空调能耗和工程投资的大小。但是，洁净室不能太小，不便于使用和维护。合理生产空间的最终定义有利于环境的管理、清洁和消毒以及能源的节约。车间内应安装中间站，便于物料分离，以尽量减少误差和交叉污染。根据产品特点、零件压力差、设备状况等，必须合理安排计划。公共设施，如管道、风道和照明设施，应避免清洁困难的部分。人流物流路短，设备紧凑。

2.提高设备水平。材料、加工精度、密封程度和设备管理系统都与交叉污染有关。提高设备自动化水平。以减少运算子数目。这些是避免交叉污染的必要措施，需要为产生大量粉尘的品种购买的设备配备防护盾和除尘装置，并分为手术室和前厅。生产过程中，部分药品湿度高，除湿机可安装在具有特殊除湿要求的清洁室内，净化空气用作位置低湿度保护空气，运行技术需要新版本的遥控GMP无菌隔离系统完全密封，控制和处理处于无菌状态。一个完整的操作过程可能需要多个隔离系统，以便将整个过程与潜在的污染源完全分离。隔离技术有助于尽量减少预防和污染源彻底分开，保护操作人员的安全，避免有毒物质造成的损害。为无菌试验、无菌生产和防止生产高度敏感和有毒药品提供完善的环境控制技术解决方案。

3.划分空调净化系统。洁净室空调净化系统应根据不同的清洁水平建立。对于茁-内酰胺类、避孕药品、激素类药物等车间，必须在通风口安装有效的过滤装置，以尽量减少这些药物的污染。产生有害粉尘和气体的清洁室内应配备单独的局部排风系统。送风、回风和排风的开/关必须配有连锁装置。

药品是一种特殊的产品。由于光照、湿度和微生物污染等环境的影响，很容易在循环过程中分解。在药物处理后，应选择适当的包装材料和容器与药物直接接触，以确保药物的质量、稳定性、延缓其变质并确保其安全。在药品生产过程中，必须严格控制药品生产环境，即制药厂清洁室的环境。