通窍鼻炎颗粒联合盐酸氮卓斯汀片对变应性鼻炎患者炎性反应、氧化应激水平及Th1/Th2平衡的影响

赵春杰,宋纪军

(周口市中心医院耳鼻喉科，周口 466000)

变应性鼻炎(一般即过敏性鼻炎)是由免疫球蛋白E(IgE)介导的，与多种免疫性细胞及细胞因子共同参与的一种鼻黏膜慢性疾病[1]，是上呼吸道常见病症。变应性鼻炎发病原因较为复杂，目前多认为与遗传因素有关，常见于儿童和青壮年。由于环境的污染与人们生活方式的改变，本病在我国发病率持续增长[2]。其发作常与季节和天气有关，粉尘、食物是其主要诱导因素，故避免接触过敏源是治疗本病的首要原则。鼻黏膜临床表现主要为鼻塞、鼻痒、打喷嚏、流清水样鼻涕等症状[3]，严重者可并发胸闷、咳嗽、哮喘等症状，对患者身体健康和生活质量有极大影响，且本病目前尚不可治愈，故预防与治疗变应性鼻炎是当前临床研究的一项重要内容。

目前临床主要采用抗组胺药物和糖皮质激素治疗变应性鼻炎[4]，盐酸氮卓斯汀作为抗组胺药，在临床治疗中较为常用，但其复发率较高，且不良反应较多。近年来，中药治疗本病取得了较好疗效，故本研究采用通窍鼻炎颗粒联合盐酸氮卓斯汀片治疗变应性鼻炎，并观察其对患者炎性反应、氧化应激水平及Th1/Th2平衡的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2018年9月～2019年9月收治的102例变应性鼻炎患者。将纳入患者按随机数字表法分为治疗组和对照组，每组51例。其中，对照组：男性25例，女性26例；年龄18～65岁，平均年龄(35.62±5.25)岁；病程0.2～5年，平均病程(2.34±0.65)年。治疗组：男性24例，女性27例；年龄 19～63岁，平均年龄(35.87±5.42)岁；病程0.3～6年，平均病程(2.43±0.47)年。两组性别、年龄、病程等一般资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：① 经相关检查，符合《变应性鼻炎诊断和治疗指南》(2015年)[5]诊断标准，并确诊为变应性鼻炎患者。② 入院前3个月内未接受相关治疗者。③ 经本院伦理委员会批准并签署知情同意书者。

排除标准：① 合并肝肾功能不全或心血管疾病者。② 有精神障碍或表达障碍者。③ 对本研究所用药物过敏以及妊娠期、哺乳期患者。

1.2 治疗方法

入院患者均避免再次接触过敏感染源，对照组在避免接触过敏源基础上给予盐酸氮卓斯汀片(贵州云峰药业有限公司，国药准字H20041030，规格 2 mg)1 mg口服，早晚各1次，持续治疗6周。治疗组在前者基础上给予通窍鼻炎颗粒(成都迪康药业股份有限公司，国药准字Z10980073，规格为每袋装2 g)2 g开水冲服，tid，持续治疗6周。所有患者均不可擅自使用其他药物。

1.3 观察指标

① 记录并比较两组患者治疗前后症状积分，参照《变应性鼻炎诊断和治疗指南》(2015年)[5]标准，由不参加分组及治疗的医师对变应性鼻炎患者症状进行评价，包含鼻塞、鼻痒、打喷嚏和流鼻涕4项内容，按照各项严重程度分为无、轻度、中度和重度，分别以0、1、2和3分计，各项得分之和作为症状积分(总分12分)。② 比较两组患者治疗前后血清炎性因子水平，分别于治疗前后采集患者空腹静脉血，3000 r/min离心10 min，采用酶联免疫吸附法[6]检测患者白细胞介素-12(interleukin，IL-12)、免疫球蛋白E(immunoglobulins E，IgE)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF-α)水平。③ 比较两组患者治疗前后氧化应激水平，分别使用相应试剂盒测定氧化应激标志物超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平，按照各因子试剂盒使用说明规范操作。④ 比较两组患者治疗前后Th1/Th2水平，分别于治疗前后采集患者空腹血检测白细胞介素-4(interleukin，IL-4)、细胞干扰素(Interferon-γ，IFN-γ)水平，以IFN-γ/IL-4代表Th1/Th2水平。⑤ 比较两组患者不良反应发生率，包括恶心、呕吐、头晕、嗜睡等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗前后症状积分比较

两组治疗前症状积分比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后两组症状积分较治疗前降低(P<0.05)，且治疗组低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后症状积分比较分

2.2 两组治疗前后炎性因子水平比较

两组治疗前血清IL-12、IgE和TNF-α水平比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后两组血清IL-12较治疗前升高(P<0.05)，且治疗组高于对照组(P<0.05)；血清IgE及TNF-α水平较治疗前降低(P<0.05)，且治疗组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血清炎性因子水平比较

2.3 两组治疗前后氧化应激水平比较

两组治疗前血清MDA和SOD水平比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后，两组血清MDA水平均低于治疗前(P<0.05)，且治疗组低于对照组(P<0.05)；血清SOD水平高于治疗前(P<0.05)，且治疗组高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后氧化应激水平比较

2.4 两组治疗前后Th1/Th2水平比较

两组治疗前血清IL-4、IFN-γ和IFN-γ/IL-4水平比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后，两组血清IL-4水平较治疗前降低(P<0.05)，且治疗组低于对照组(P<0.05)；两组血清IFN-γ及IFN-γ/IL-4水平较治疗前升高(P<0.05),且治疗组高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后Th1/Th2水平比较

2.5 两组不良反应发生率比较

治疗组不良反应发生率(7.84%)低于对照组(15.69%)，两组比较无统计学差异(P>0.05)。见表5。

表5 两组不良反应发生率比较n=51,n(%)

3 讨论

变应性鼻炎是由Ⅰ型变态反应引起的上呼吸道慢性炎症[7]，由基因和环境共同作用，在全球范围内呈流行趋势。若不规范治疗，可诱发其他疾病，如鼻窦炎、结膜炎、中耳炎、哮喘等[8]，可使哮喘患者病情加重、更难治愈，且复发率较高。故如何有效防治变应性鼻炎是目前临床研究的重要课题。目前临床治疗常在避免接触过敏源的基础上给予抗组胺药物、糖皮质激素以及白三烯受体拮抗剂[9]，但是长期使用易产生耐药性，且复发率较高。盐酸氮卓斯汀片作为H1受体拮抗剂，具有较强的抗组胺作用，可通过抑制白三烯的释放来防治变应性鼻炎，较有效地缓解患者症状。且盐酸氮卓斯汀较第1代抗组胺药物起效较快、对中枢神经系统抑制作用较轻[10]。但单一使用盐酸氮卓斯汀片治疗变应性鼻炎疗效欠佳[11]。

中医认为，变应性鼻炎在中医中属“鼻鼽”“鼽嚏”范畴，《素问玄机原病式》中也有提到“鼻为肺窍，痒为火化。心火邪热，干于阳明，发于鼻而痒则嚏也”[12]。本病主要由肺脏受邪、无以固表、肺失宣肃导致，以补肺益脾、升阳通窍为治疗原则[13]。通窍鼻炎颗粒主要成分为苍耳子、防风、黄芪、白芷、辛夷、白术、薄荷。其中苍耳子散风除湿、通鼻窍、止痛；防风祛风除湿、解表止痛；黄芪补气固表、增强免疫力；白芷活血止痛；辛夷发散风寒、通鼻窍；白术补脾健胃、燥湿利水；薄荷祛风散热、止痛。诸药合用，可散风消炎、宣通鼻窍、抗过敏。有研究表明[14]，通窍鼻炎颗粒可有效改善患者临床症状。本研究结果显示，两组治疗前症候积分比较无统计学差异，治疗后两组症候积分均降低，且治疗组低于对照组，提示通窍鼻炎颗粒可有效改善患者临床症状，这与杨娜等[14]研究结果一致。

变应性鼻炎的发生机制与炎性因子密切相关，其中血清IL-12可有效抑制免疫细胞分化与增殖，血清TNF-α作为肿瘤坏死因子可通过促进各种炎症因子的产生而导致炎症的发生。有研究表明[6,15]，高水平的血清IL-12和TNF-α可提示机体免疫反应较差以及炎症的发生。IFN-γ是由Th1分泌，可抑制IgE的合成，而Th2分泌的血清IL-4可诱导IgE发生变态反应。有研究表明[13]，Th1/Th2失衡可引发免疫功能的异常，在变应性鼻炎发病过程中具有重要的诱导作用，是变应性鼻炎的重要因素之一。本研究结果显示，两组治疗前血清IL-12、IgE、TNF-α、IL-4、IFN-γ和IFN-γ/IL-4水平比较无统计学差异，治疗后血清IL-12、IFN-γ和IFN-γ/IL-4水平较治疗前升高，且治疗组高于对照组；血清IgE、TNF-α和IL-4水平较治疗前降低，且治疗组低于对照组。提示通窍鼻炎颗粒联合盐酸氮卓斯汀片可有效降低炎性因子水平、控制炎症，改善Th1/Th2平衡。有研究认为[16]，炎症的发生可进一步引发氧化应激，两者相互促进，进而导致变应性鼻炎发病。氧化应激是自由基在体内产生的一种负面作用，长时间的氧化应激损伤可使机体SOD含量大量减少，进而减弱机体抗氧化能力；氧化损伤可导致机体中产生大量MDA，具有细胞毒性，可以阻碍细胞代谢，进而导致疾病发生。故血清SOD和MDA水平作为氧化应激指标在临床应用较为广泛[17]。本研究结果显示，治疗后治疗组患者血清MDA水平低于对照组，血清SOD水平高于对照组，提示两药联用可有效改善患者氧化应激水平，减轻氧化损伤。本研究还发现，治疗组不良反应发生率(7.84%)低于对照组(15.69%)，两组比较无统计学差异，提示使用通窍鼻炎颗粒不会增加不良反应发生率。

综上所述，通窍鼻炎颗粒联合盐酸氮卓斯汀片治疗变应性鼻炎效果较好，可有效改善临床症状，调节Th1/Th2平衡，可降低炎性及氧化应激水平，且可降低不良反应发生率。由于本研究所用样本较少，建议今后进一步增加临床研究的样本量，为临床研究提供更多参考价值。