变应性鼻炎控制患者小气道功能状况分析

胡竞敏，谢丽娜，李 萍

变应性鼻炎(AR)是易感个体二次接触变应原后，以IgE二价桥链肥大细胞为开端，触发多种炎症细胞及炎性介质级联反应的慢性鼻黏膜炎性反应[1]。AR是哮喘(BA)发病的独立危险因素。近年来AR和BA在全球范围呈逐渐增长的趋势，AR全球范围内受累及人群高达5亿[2]。我国BA的致死率高达36.7/10 000，位居全球第一[3]。因此，对AR患者应充分评估下气道的病变，尤其是小气道功能。前瞻性随访研究发现，存在小气道功能障碍的患者与未来哮喘发作、控制及预后密切相关。本研究对81例AR控制患者小气道功能状况分析，探讨糖皮质激素(INCS)治疗AR对小气道功能的影响及保护机制，从而为AR患者未来罹患BA的早期临床监测及干预提供较为有力的依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料：纳入标准，即：①符合中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组2015年制定的《变应性鼻炎诊断和治疗指南》[4]；②年龄≥18岁；③中-重度AR；④能够接受且愿意配合进行治疗前后的问卷及肺功能检查。排除标准：①严重的精神疾病和全身疾病；②既往有支气管哮喘、慢性支气管炎等慢性肺部疾病；③有相关慢性疾病影响肺功能者及妊娠期妇女等。选择2017年4月-2018年12月在本院耳鼻咽喉科门诊确诊并随访料完整的81例AR患者作为研究对象，其中男 48 例，女33例；年龄18～62岁，平均(35.3±10.5)岁；病史1～10年，中位数4.3年。

1.2 研究方法：记录患者年龄、性别、肺功能检查及视觉模拟评分(VAS)。VAS：由10种常见AR症状组成，每项症状由0～10 11个分值供受试者回顾前2周各项症状对自己的影响，于10 min时间内独立完成表格的填写。

1.2.1 患者肺功能情况：分为通气功能正常组和通气功能异常组，统计各组小气道功能异常数，观察治疗4、8及12周末反映小气道功能参数的变化。小气道功能下降的主要参数标准:FVC、FEV1.0及FEV1.0/FVC比值在正常范围，MMEF、FEF 50%、FEF 75%均有显著下降,该3项指标其中2项<正常预计值的 65%,可诊断为小气道病变[5]。本研究所有肺通气功能指标除 FEV1.0/FVC 为实测值外，其余均用实测值占预计值百分比(%)表示。

1.2.2 治疗方法：均给予鼻喷激素和鼻腔冲洗治疗4、8及12周，记录疗效予以糠酸莫米松鼻喷雾剂+生理盐水鼻腔冲洗治疗，糠酸莫米松鼻喷雾剂2次/d，1喷/(侧·次)，鼻腔冲洗1次/d，150 mL/(侧·次)。

2 结果

2.1 2组患者一般资料：入组患者共81例中有小气道功能异常59例(72.83%)，其中通气功能正常者小气道功能障碍29例(56.86%)。通气功能正常组51例中男性31例，女性20例，VAS评分45.00(33～52)分；通气功能异常组30例，其中男性17例，女性13例，VAS评分48.00(21～55)分。2组患者性别、年龄及VAS评分差异无统计学意义(P<0.05)。通气功能正常患者与通气功能异常患者 FEV1.0/FVC%和MMEF(L)比较差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组患者一般资料比较

2.2 小气道功能障碍59例患者治疗4、8及12周疗效变化：治疗4、8及12周VAS评分分别为28(14,35)分、(7,21)分、5(3,9)分，VAS评分差异有统计学意义(P<0.05)；反映小气道功能的主要指标MMEF、FEF 75%及 FEF 50%治疗4、8及12周与基线比较差异有统计学意义(P<0.05 )，见表2。

表2 59例小气道功能障碍患者治疗后的变化

3 讨论

AR已经成为全球性的健康问题，基于鼻腔与肺组织在形态及功能上的相续性，有学者很早就推测上、下呼吸道疾病间可能存在较为紧密的联系[6]。AR个体也被认为是罹患BA的高危人群，中-重度AR可能是罹患BA风险性最大的一类个体,AR慢性气道炎症通过释放细胞因子和毒性产物引起气道高反应性，其对呼吸道变应性疾病的发生发展起着关键的作用[7]。

本研究入组的81例患者均诊断为中-重度AR，病例中有51例通气功能正常，30例通气功能异常；通气功能正常者占总纳入患者的 62.96%，通气功能异常者占37.03%。国外学者发现鼻炎发作期是小气道功能障碍的主要影响因素[8]。本研究通气功能正常患者小气道功能障碍29例，占通气功能正常者 56.86%。本研究通气功能正常与通气功能异常患者在 FEV1.0/FVC%和MMEF(L)2组数据相比差异均有统计学意义。

对于AR用药和小气道功能障碍的相关性，本研究59例小气道功能障碍患者VAS评分及FEF 50%、FEF 75%、MMEF%基线值，随着患者药物使用4、8及12周后进行随访，显示小气道功能障碍与药物治疗相关。反映小气道功能的主要指标MMEF、FEF 75%及 FEF 50%在4、8及12周与基线比较差异均有统计学意义。提示采用INCS规范治疗AR可以有效提高AR患者的小气道功能，同时能减轻患者的症状及改善其生活质量。在AR患者下气道发生不可逆病变早期给予积极的鼻喷激素治疗可起到对下气道的保护作用，但对于这种保护效应的具体机制与糖皮质激素治疗抑制了系统性炎性反应是否有关，文献未见报道，本文并未证实。另外，本研究样本量偏小，并且未就停药后对受试对象的小气道功能改变行进一步的随访，所以尚不能完全说明糠酸莫米松+鼻腔冲洗治疗AR对BA的预防效应。