袁雷云*,解文慰,李国威,郭媛媛,韩 欢
(安徽省名流健康体检中心健康管理中心,安徽 合肥 230000)
糖链抗原72-4(Ca72-4)是由两种单克隆抗体CC49和B72.3所识别的肿瘤相关糖蛋白,1981年首次发现于一例美国乳腺癌转移肝癌患者中,后来发现也存在于胃、结直肠、肝、肺、胰腺和卵巢肿瘤中,而在健康人群和良性肿瘤患者血清中,Ca72-4含量很低[1]。因Ca72-4检查具有检测方便快捷、费用低廉、无不良反应等诸多优点,在健康体检和临床上得到了广泛的应用。我们通过分析健康体检者的个人特征、生活饮食习惯、用药情况及疾病史与Ca72-4水平升高的相关性,以探讨影响Ca72-4升高的因素。
选取2018年2~11月在体检中心完成Ca72-4检测的943名体检者为研究对象,其中男性642人,女性301人,年龄23~79(46.2±11.7)岁。根据Ca72-4检测水平,将所有研究对象分为正常组(Ca72-4:0~8.2 KU/L)和升高组(Ca72-4:>8.2 KU/L)。本研究经名流体检中心伦理委员会批准同意,所有研究对象均签署知情同意书,并表示自愿参加本研究。本研究排除标准:有胃癌病史和其他肿瘤病史者;有严重心脏、肝、肺、肾等基础疾病者。
1.2.1 Ca72-4生化指标采集方法
早晨7:00~9:30空腹抽取静脉血3 mL,2 h内分离血清,采用罗氏试剂及全自动化学发光免疫分析仪ROCHE E601进行检测,血清Ca72-4的参考范围参照厂家提供的试剂说明,0~8.2 KU/L属于正常组,超过8.2 KU/L属于升高组,300KU/L为上限。
1.2.2 Ca72-4影响因素采集方法
收集体检者一般信息,主要包括性别、年龄、吸烟、饮酒、辛辣刺激饮食、口味偏咸、用药、饮食不规律、胃病家族史、痛风病史、胃部不适症状及胃癌等相关肿瘤病史等信息。信息采集均通过同一个健康管理师为体检者提供的健康管理服务获得。
1.2.3 相关指标定义
将每日吸烟和偶尔吸烟者定义为有吸烟暴露史。嗜酒定义为平均每日饮含酒精≥40 g的酒;少量饮酒定义为平均每日饮含酒精<40 g的酒。痛风诊断主要参照2011年欧洲抗风湿联盟痛风和高尿酸血症最新诊治指南[2]。饮食不规律指饮食时间及餐次不规律、暴饮暴食等。胃部不适症状有呃逆、嗳气、反酸、腹胀、胃痛等症状。
采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析。研究数据均为计数资料,以频数表示,组间比较采用x2检验或Fisher精确概率法。采用非条件Logistic回归模型进行多因素分析,选择Backward法探索与血清Ca72-4水平相关的因素。所有统计检验均为双侧检验,P< 0.05表示统计学差异有意义。
本次研究对象共943人,其中Ca72-4表达正常301人(31.92%),表达异常642人(68.08%)。Ca72-4正常组和Ca72-4升高组在性别、吸烟方面差异无统计学意义。Ca72-4升高组在高龄、嗜酒、嗜辛辣饮食、口味偏咸、饮食不规律、胃病家族史、痛风、有胃部不适症状的比例均高于Ca72-4正常组,且差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 Ca72-4升常组与正常组基本特征的比较[n(%)]
以Ca72-4表达是否异常为因变量,其他变量为自变量进行多因素Logistic回归分析。结果显示共有6个变量与Ca72-4升高相关,差异有统计学意义(P<0.05)。与不饮酒相比,少量饮酒对Ca72-4升高没有影响,而嗜酒会显著性增加Ca72-4升高的风险(P<0.05)。辛辣饮食、口味偏咸 、饮食不规律、胃病家族史、有胃部不适症状均是Ca72-4升高的影响因素。见表2。
表2 Ca72-4升高的多因素Logistic回归分析
研究发现Ca72-4对胃癌的早期诊断、疗效评估和复发监测有着重要的实用价值,已成为胃癌早期筛查、监测、和预后评价的可靠标志物[4],其含量高低与胃癌临床分期、瘤体大小、淋巴结受累及浸润转移等密切相关,具有很高的特异性[5]。近年来又有研究显示Ca72-4升高并非仅与肿瘤相关,多种因素可导致Ca72-4水平升高,如胰腺炎、肝硬化、肺病、风湿性疾病、卵巢囊肿、乳房疾病、良性胃肠道疾病等。在药物影响方面,采用布洛芬治疗的心包渗出患者Ca72-4浓度升高,可超过正常参考上限10倍,停药后随之下降[6]。
本研究通过分析943名体检者体检数据,发现Ca72-4升高与多种因素有关,单因素分析发现随着年龄增大Ca72-4数值逐渐升高;嗜酒、嗜辛辣饮食、口味偏咸、饮食不规律、有胃病家族史、痛风、有胃部不适症状的体检者中Ca72-4升高的比例明显高于Ca72-4正常组。多因素分析提示嗜酒、嗜辛辣饮食、口味偏咸、饮食不规律、胃病家族史、有胃部不适症状可能是Ca72-4升高的影响因素。而这642名Ca72-4升高的体检者经过胃镜检查、上消化道造影、腹部增强CT、核磁共振等影像学检查发现胃癌的患病率较低,说明健康体检中单独Ca72-4升高大多与肿瘤无关,要综合分析其他影响因素。特别是现在很多体检中心及一些医疗机构将Ca72-4等血清肿瘤标志物作为健康体检套餐项目,其测定结果准确性直接影响对体检者和病人的病情诊断和健康评估,体检中心及医疗机构应对血清Ca72-4升高的原因引起重视,尤其是多种肿瘤标志物仅Ca72-4一项偏高者,需排除假阳性的可能。
综上所述,血清Ca72-4的升高并不一定意味着肿瘤的发生,亦可能与其他因素有关,如嗜酒、嗜辛辣饮食、口味偏咸、饮食不规律、胃病家族史、有胃部不适症状等。因此,临床工作者在体检中或临床上发现体检者或病人血清Ca72-4升高,要充分了解其生活习惯及疾病史,这对做出正确的病情分析有重要作用,准确把握Ca72-4升高对相关疾病的提示,对减轻患者精神和经济负担也具有重要意义。