重骨颗粒治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎30例临床观察

程丽丽 黄传兵 汤忠富

【摘 要】目的：觀察重骨颗粒治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎患者的临床疗效以及对患者生活质量的影响。方法：将60例肝肾亏虚型膝骨关节炎患者随机分为治疗组和对照组，每组30例。治疗组予以口服重骨颗粒治疗，对照组予以口服硫酸氨基葡萄糖胶囊治疗。2组均以12周为1个疗程。观察2组临床疗效，以及治疗前后视觉模拟评分法（VAS）评分、膝骨关节炎严重程度指数（Lequesne MG评分）、西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数评分（WOMAC评分）、中医证候积分、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、生活质量量表（SF-36）积分。结果：治疗组临床治愈1例，显效18例，有效8例，无效3例，总有效率为90.00%;对照组临床治愈0例，显效12例，有效10例，无效8例，总有效率为73.33%。2组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，治疗组中医证候（关节疼痛、腰膝酸软、倦怠乏力、潮热盗汗）积分、VAS评分、Lequesne MG评分、WOMAC评分均优于对照组（P < 0.05），治疗组在降低ESR、CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平方面优于对照组（P < 0.05），且治疗组在一般健康状况、生理职能、躯体疼痛、精神健康等生活质量方面较对照组均有明显改善（P < 0.05）。结论：重骨颗粒可改善肝肾亏虚型膝骨关节炎患者关节症状，提高患者生活质量，值得临床推广及应用。

【关键词】 膝骨关节炎;肝肾亏虚型;重骨颗粒;生活质量;临床疗效

【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical efficacy of Chonggu Keli（重骨颗粒）in the treatment of knee osteoarthritis with liver and kidney deficiency and its effect on patients' life quality.Methods：Sixty patients with knee osteoarthritis of liver and kidney deficiency were randomly divided into a treatment group and a control group，30 cases in each group.The treatment group was treated with Chonggu Keli and the control group was treated with glucosamine sulfate for 12 weeks as a course of treatment.The clinical effects，as well as VAS score，Lequesne MG score，WOMAC score，TCM syndrome score，ESR，CRP，IL-1β，IL-6，TNF-α and SF-36 score before and after treatment were observed.Results：In the treatment group，1 case was recovered，18 cases were markedly effective，8 cases were effective and 3 cases were ineffective.The total effective rate was 90.00%;In the control group，no case was recovered，12 cases were markedly effective，10 cases were effective and 8 cases were ineffective.The total effective rate was 73.33%.There was a significant difference between the two groups（P < 0.05）.After treatment，the TCM syndrome score（joint pain，sore waist and knees，fatigue，hot flashes and night sweats），VAS score，Lequesne MG score and WOMAC score in the treatment group were better than those in the control group（P < 0.05）.The treatment group was better than the control group（P < 0.05）in decreasing the levels of ESR，CRP，IL-1β，IL-6 and TNF- α，and the treatment group was significantly better than the control group in general health status，physiological function，physical pain and mental health（P < 0.05）.Conclusion：Chonggu Keli can treat and improve the joint symptoms of knee osteoarthritis with liver and kidney deficiency，and improve patients’ life quality.It is worthy of clinical promotion and application.

【Keywords】 knee osteoarthritis;liver and kidney deficiency;Chonggu Keli（重骨颗粒）;life quality;clinical efficacy

骨关节炎（osteoarthritis，OA）是多发生于中老年慢性退行性疾病，主要病因为关节软骨损害，最终发生关节软骨退变、纤维化、断裂、溃疡及整个关节面损害等[1]。膝骨关节炎（knee osteoarthritis，KOA）以膝关节软骨损害为主，临床表现为膝关节疼痛、僵硬、变形，以及活动受限等。由于长期反复的关节疼痛、活动受限等，患者容易产生生理与心理的双重障碍，若症状不缓解将严重影响患者后期的生活质量。目前，西医临床治疗KOA多采用抗炎镇痛类、关节腔药物注射、软骨保护剂，及骨代谢调节剂等，但这些治疗只能暂时缓解症状，而无法逆转软骨损伤，且不良反应相对较大[2]。中医学认为，KOA属“骨痹”范畴，病之根本在骨。中医药治疗KOA有独特优势，进一步探讨中医药治疗KOA有效的方案，有利于从治病必求于本的角度充分发挥中医药优势，同时对改善病情具有重要价值。本研究主要探讨重骨颗粒对肝肾亏虚型KOA患者临床疗效及生活质量的影响，现总结报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2020年9月至2021年3月在安徽中医药大学第一附属医院风湿免疫科就诊的门诊及住院肝肾亏虚型KOA患者60例，随机分为治疗组和对照组，每组30例。治疗组男12例，女18例;年龄42～75岁，平均（52.55±8.27）岁;病程1～15年，平均（4.25±0.66）年。对照组男8例，女22例;年龄40～72岁，平均（55.28±8.12）岁;病程1～16年，平均（4.33±0.58）年。2组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 按照1995年美国风湿病学会（ACR）制定的KOA诊断标准[3]。

1.2.2 中医证型标准 按照《实用中医风湿病学》中肝肾亏虚型[4]标准。主症：关节酸痛，腰膝酸软，无力。次症：眩晕耳鸣，精神疲惫，手足心热，潮热盗汗;舌淡红，苔薄白，脉沉细无力。满足主症3项及次症1项以上，结合舌脉即可辨证为肝肾亏虚型。

1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准;②疼痛视觉模拟评分法（VAS）评分4～7分;③未经过外科治疗;④患者自愿并签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①合并有其他严重的心脑血管病者;②关节间隙明显变形、骨性僵直者;③孕期及哺乳期妇女;④对药物成分过敏者;⑤依从性不佳者。

2 方 法

2.1 治疗方法 对照组给予硫酸氨基葡萄糖胶囊（浙江海正药业股份有限公司，批号72707217，规格0.314 g），每次0.314 g，每日3次，口服。治疗组给予重骨颗粒（安徽中医药大学第一附属医院院内制剂，药物组成：杜仲12 g、牛膝10 g、桑寄生10 g、补骨脂8 g、海螵蛸15 g、千年健12 g、鹿衔草12 g），每次10 g，每日2次，温水冲服。2组患者若在治疗期间关节疼痛剧烈不能忍受者，可视情况服用塞来昔布胶囊（辉瑞制药有限公司，批号210600711，规格0.2 g），每次0.2 g，每日1次。2组疗程均为12周。

2.2 观察指标

2.2.1 中医证候积分 参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》，对治疗前后5项主要中医证候进行计分[5]。关节疼痛：无，0分;隐痛，3分;疼痛伴无力，6分;剧烈疼痛，活动受限，9分。腰膝酸软：无，0分;轻微腰膝酸软，3分;持续腰膝酸软，劳则加重，6分;腰膝酸軟不能行走，9分。精神倦怠乏力：无，0分;活动后乏力，3分;稍有活动即乏力，6分;卧床休息亦乏力，9分。眩晕耳鸣：无，0分;有眩晕无耳鸣，3分;无眩晕有耳鸣，6分;既眩晕又耳鸣，9分。潮热盗汗：无，0分;轻微潮热盗汗，3分;持续潮热盗汗，6分;持续潮热兼有手足心热，9分。

2.2.2 关节疼痛、功能等各项评分 疼痛VAS评分：总分为10分，评分越高表示疼痛越严重[6]。KOA严重程度指数（Lequesne MG评分）[7]。西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数评分（WOMAC评分）：分为疼痛、僵硬和功能3个项目，计总分[6]。

2.2.3 实验室指标 检测2组治疗前后红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。

2.2.4 生活质量评价 治疗前后进行生活质量表（SF-36）评价。按8个维度进行积分，分别为生理功能（PF）、生理职能（RP）、躯体疼痛（BP）、一般健康状况（GH）、精力（VT）、社会功能（SF）、情感职能（RE）、精神健康（MH）[8]。

2.3 安全性观察 每2周定时监测2组患者的血常规、尿常规、肝肾功能、心电图等指标，观察有无明显不良反应。另外，随时详细记录患者在治疗过程中的不适症状，包括眩晕、头痛、胃肠道症状等。

2.4 中医临床疗效评定标准 按照《中医病证诊断疗效标准》[9]。临床治愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%。显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少70%～ < 95%。有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少30%～ < 70%。无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少 < 30%。

2.5 统计学方法 采用SPSS 23.0软件进行统计分析。计量资料符合正态分布以表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验;不符合正态分布采用秩和检验;计数资料采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 2组患者中医临床疗效比较 治疗组总有效率为90.00%，对照组总有效率为73.33%。2组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

3.2 2组患者治疗前后中医证候积分比较 治疗后，治疗组关节疼痛、腰膝酸软、倦怠乏力、眩晕耳鸣、潮热盗汗等积分较治疗前均降低（P < 0.05）;且治疗组关节疼痛、腰膝酸软、倦怠乏力、潮热盗汗等积分较对照组下降更为明显 （P < 0.05）。见表2。

3.3 2组患者治疗前后VAS评分、Lequesne MG评分、WOMAC评分比较 治疗后，治疗组VAS评分、Lequesne MG评分、WOMAC评分较治疗前均明显降低（P < 0.05）;且治疗组改善优于对照组（P < 0.05）。见表3。其中，WOMAC评分中，2组治疗后疼痛评分、僵硬评分、功能评分较治疗前均有改善（P < 0.05）;且治疗组在改善疼痛评分、功能评分方面优于对照组（P < 0.05）。见表4。

3.4 2组患者治疗前后实验室指标比较 治疗后，对照组ESR、IL-1β、IL-6水平均较治疗前降低（P < 0.05）;治疗组ESR、CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平均较治疗前降低（P < 0.05），且治疗组以上指标改善优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表5。

3.5 2组患者治疗前后SF-36各维度积分比较 治疗后，治疗组GH、PF、RP、RE、SF、BP、VT、MH较治疗前均有改善（P < 0.05），对照组GH、PF、BP较治疗前均有改善（P < 0.05）;且治疗组在改善GH、PF、RE、VT、MH方面明显优于对照组（P < 0.05）。见表6。

3.6 安全性结果 在治疗期间，2组患者均未发现明显的不適症状以及肝肾功能等的损害情况。

4 讨 论

中医学称KOA为“骨痹”“膝痹”“筋痹”等，病之根本在骨，正如《素问·痹论篇》中所言：“病在骨，骨重不可举，骨髓酸痛，寒气至，名曰骨痹。”肾藏精，主骨生髓，为先天之本[10]。若人体内肾精充足，气血阴阳协调，则正气存内，邪不可干，精气充盈则骨髓生化有源，髓足则骨强。而肝与肾同居下焦，肝肾同源，肝藏血，血养筋，筋能以束骨立关节，所以肝血旺盛则精血充足，机体的筋脉肌肉能得以濡养，骨骼便屈伸有利，活动自如[11]。KOA好发人群为中老年，因为人至中年，肝肾亏损，肝血不足，肾精亏虚，则筋骨失养，不荣则痛。劳损日久则使得经络不畅，不通则痛，进而形成痹证[12]。因此，KOA属本虚标实之证，其病根本在于肝肾亏虚，外邪侵袭、痰瘀互结为标，故以补益肝肾为基本治法[13]。

重骨颗粒为安徽中医药大学第一附属医院从补益肝肾角度出发研制的院内制剂。方中杜仲、牛膝、桑寄生[14]为君药，杜仲能减少软骨破坏，促进软骨修复，延缓软骨退变;桑寄生可抑制细胞凋亡，有保护软骨的作用，与牛膝配伍有补肝肾、强筋骨、强腰膝的功效。补骨脂、海螵蛸共为臣药，其味苦性温，归肝肾经，共奏活血止痛、温经补肾强骨的功效，其中药理学显示，补骨脂对骨关节软骨有刺激细胞代偿性增生的作用[15]。以千年健[16]、鹿衔草[17]为佐药，可抗炎镇痛，促进成骨细胞增殖，作为佐助药，归肝肾经，可增强君药祛风湿、壮筋骨的功效。诸药合用，共奏补肝肾、强筋骨之功。

本研究发现，重骨颗粒在治疗肝肾亏虚型KOA患者中，能明显降低中医症状积分，提高治疗总有效率，明显改善患者的疼痛、僵硬以及功能状况，在一定程度上降低ESR、CRP、促炎症因子水平，使得患者的生活质量较前提高，尤其在GH、BP、VT等方面改善明显，且未见明显的胃肠道不良反应及肝肾功能损害，临床应用安全有效，值得在临床治疗中进一步推广使用。

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收稿日期：2021-08-25;修回日期：2021-09-20