曲美他嗪对冠状动脉介入治疗术后对比剂肾病的预防作用

万亮辉 吴春燕

（1 天津市胸科医院 天津 300222）

（2 天津医科大学第二医院 天津 300211）

对比剂肾病（CIN）是指血清肌酐绝对值升高≥44.2μmol/L 或血清肌酐值比造影前基础值升高≥25%，并除外其他影响肾功能原因[1]。CIN 不仅增加患者医疗负担，而且对患者的临床预后不利，明显影响了接受对比剂治疗的冠心病患者预后及介入治疗安全性，如何有效减少这一并发症带来的危害，成为广大医生共同关注的研究热点[2]。CIN 的确切发病机制可能与对比剂介导肾脏缺血及缺氧、氧化应激、炎症反应有关[3]。曲美他嗪是一种临床上常用于治疗心绞痛的药物，具有改善细胞能量代谢、改善肾细胞缺血缺氧状态、抑制肾细胞氧自由基形成的作用[4]。从CIN 发病机制及曲美他嗪药物作用特点，曲美他嗪有望成为能降低CIN 的发生的一种新手段，但相关研究尚少，本文旨在探讨在冠心病患者介入围术期应用曲美他嗪是否能有效减少CIN 的发生。

1.资料与方法

1.1 一般对象

选取天津市胸科医院2019 年6 月—2020 年1 月行择期冠状动脉介入治疗（PCI）术的冠心病患者。入选标准：有明确的PCI 治疗指征；PCI 术前14d 内未应用曲美他嗪。排除标准：（1）造影剂过敏患者；（2）行急诊PCI 治疗患者；（3）术前2 周内应用过造影剂；（4）术前2 周内应用过曲美他嗪；（5）急性心力衰竭患者；（6）严重肝功能不全及活动性肝病患者及严重贫血患者；（7）拒绝参加的患者。

1.2 研究方法

将入选患者随机分为曲美他嗪组125 例和对照组125 例。两组患者均在术前12h 及术后12h 予以0.9%氯化钠溶液以1mL·kg-1·h-1进行静滴水化，对于心功能不全患者，水化速度和量为心功能正常患者的一半。曲美他嗪组于PCI 术前1d 及术后3 d，每天给予患者口服曲美他嗪（施维雅天津制药有限公司）20mg，每天3 次。

1.3 观察指标

收集两组患者住院时基本病史资料，观察两组患者PCI 术前及术后72h 的血清肌酐（Scr）水平、血尿素氮（BUN）水平、肾小球滤过率（eGFR）水平、胱抑素C（Cys-C）、超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、丙二醛（MDA）指标的变化，记录两组患者CIN的发生率。研究主要终点为CIN，定义为应用对比剂后72h 内血肌酐（Scr）水平较原有基础值升高大于25%或者绝对值升高44.2μmol/L 以上，并除外其他影响肾功能原因。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS19.0统计学软件分析处理，计数资料采用率（%）表示，行χ2检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，行t 检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 曲美他嗪组与对照组基本情况比较

两组患者PCI 术前一般资料差异无统计学意义（P ＞0.05），见表1。

2.2 两组患者PCI 术前及术后72h 肾功能变化

曲美他嗪组与对照组术前血Scr、BUN、eGFR、Cys-C 指标水平差异无统计学意义（P ＞0.05）。两组术后72h 反应肾功能的指标Scr、BUN、Cys-C 较术前升高，eGFR 较术前降低，差异有统计学意义（P ＜0.05）。PCI 术后72h，曲美他嗪组Scr、Cys-C水平低于对照组，而eGFR 水平高于对照组，差异均有统计学意义（P ＜0.05），见表2。

表1 两组术前一般资料及临床指标比较

表2 两组患者术前及术后72h 肾功能指标水平比较（±s）

表2 两组患者术前及术后72h 肾功能指标水平比较（±s）

续表2 两组患者术前及术后72h 肾功能指标水平比较（±s）

续表2 两组患者术前及术后72h 肾功能指标水平比较（±s）

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2.3 两组患者CIN 发生情况

PCI 术后曲美他嗪组CIN 发生2 例，发生率1.6%，对照组CIN 发生12 例，发生率为9.6%，两组比较差异有统计学意义（χ2=7.517,P=0.011）。

3.讨论

对比剂肾病是属于药物性肾损害的一类疾病，其是因在使用过造影剂后，从而使患者出现急性肾衰竭的症状。现研究认为对比剂诱发的肾灌注不足与肾脏缺血缺氧有关、肾小管直接毒性作用和阻塞、肾脏细胞的直接损伤和凋亡、氧化应激损伤、炎症反应损伤是造成CIN 主要病理生理机制[5]。曲美他嗪又称之为万爽力，该药物可通过减少细胞内H+、Ca2+、Na+离子的超载，抑制细胞内pH 值和ATP 的降低[6]，减少中性粒细胞堆积，抑制自由基对肾细胞的损害，维持线粒体的正常功能[7]，使肾小管细胞内氧自由基的产生减少，抑制炎症介质的产生，有效抑制肾小管细胞酸中毒，而改善肾细胞缺血缺氧[8]。因此，依据曲美他嗪药理特点及CIN 发病机制，从理论推测曲美他嗪有望能减少CIN 的发生。

樊泽元等[9]研究显示，曲美他嗪对行PCI 治疗的肾功能不全患者肾功能具有保护作用，可有效减少CIN 的发生，并降低术后1 年心脏不良事件的发生。崔进等[10]报道，应用曲美他嗪组患者MDA 含量显著降低，CIN 发生率显著减少，曲美他嗪可通过抗氧化应激作用减少CIN 的发生。而Shehata 等[11]研究报道，对于合并有轻到中度肾功能不全接受PCI 治疗的糖尿病患者，应用曲美他嗪组血肌酐值较对照组相比，并没有明显的改变，曲美他嗪组与对照组的CIN 发病率无统计学差异。本文两组患者术后72h 肾功能指标Scr、BUN、Cys-C 较术前升高，eGFR 较术前降低，曲美他嗪组Scr、Cys-C 水平低于对照组，而eGFR水平高于对照组，且曲美他嗪组CIN 发病率显著低于对照组（P＜0.05），说明曲美他嗪对减少CIN 的发生具有一定作用。本次为单中心，样本量有限，未行双盲，随访时间偏短，曲美他嗪对冠脉介入治疗后CIN 的确切保护效果及机制仍需今后高质量研究进一步证实。