卡维地洛片联合美托洛尔对顽固性高血压患者血管内皮功能及血压变异性的影响

李培蕾

(平顶山市第二人民医院心内科，河南 平顶山 467000)

顽固性高血压是指在改善生活方式及足量且联合的3种降压药治疗后，血压仍然达不到目标值的难治性高血压，多发于高龄、女性高血压人群，病程长、预后差，易导致心、脑、肾等靶器官损害[1]。卡维地洛是一种血管扩张性药物；美托洛尔可以减缓血管重塑、降血压，用于治疗各种类型高血压[2]。基于此，本研究采用卡维地洛片联合美托洛尔治疗顽固性高血压患者，旨在探讨两种药物联合对血管内皮功能及血压变异性的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年9月至2020年2月平顶山市第二人民医院收治的80例顽固性高血压患者，根据治疗方案不同分为对照组(使用卡维地洛片治疗)和观察组(使用卡维地洛片联合美托洛尔治疗)，每组40例。对照组男18例，女22例；年龄51～75岁，平均(61.15±7.38)岁；高血压病程2～9年，平均(5.27±1.76)年。观察组男16例，女24例；年龄51～75岁，平均(61.01±7.25)岁；高血压病程2～9年，平均(5.31±1.68)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择标准

1)纳入标准：①符合《内科学》[3]中顽固性高血压诊断标准；②患者高血压为原发性高血压；③既往为原发性高血压患者。2)排除标准：①合并支气管哮喘、严重感染、恶性肿瘤患者；②肾小球滤过率<正常值45%患者；③对卡维地洛片、美托洛尔过敏患者。

1.3 治疗方法

对照组：口服卡维地洛片(福安药业集团宁波天衡制药有限公司，规格：12.5 mg·片-1)，开始2 d12.5 mg·次-1·d-1，以后25 mg·次-1·d-1，治疗1周后，血压仍未达控制目标，剂量改为25 mg·次-1，2次·d-1。连续治疗4周。

观察组：口服美托洛尔(湖南威特制药股份有限公司，规格：25 mg·片-1)25 mg·次-1，2次·d-1，其余治疗等同对照组。连续治疗4周。

1.4 评价指标及测量方法

1)血管内皮功能：比较2组治疗前、治疗4周后肱动脉内皮依赖性舒张功能(EDD)、肱动脉内皮非依赖性舒张功能(EID)。采用JH-910超声彩色多普勒超声诊断仪，检测深度4 cm。①取安静状态下，测量心室舒张末期右肘关节上2～5 cm的肱动脉内径，测量3次，取平均值(D0)。②在同一位置测量反应性充血试验下内径(D1)。③同一位置测量硝酸甘油试验下内径(D2)。肱动脉EDD=(D1-D0)/D0×100%；硝酸甘油介导的肱动脉EID=(D2-D0)/D0×100%。

2)血压变异性：比较2组治疗前、治疗4周后24 h平均舒张压变异性(24 hDBPV、和24 h平均收缩压变异性(24 hSBPV)。ABP-06动态血压监测仪测量左上臂血压，设定06：00至22：00为日间，每15 min测量1次；22：00至次日06：00为夜间，每30 min测量1次。24 h无间断测量，可读数据>80%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 血管内皮功能

2组治疗前EDD、EID比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4周后，观察组EDD、EID高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组血管内皮功能比较

2.2 血压变异性

2组治疗前24 hDBPV、24 hSBPV比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组24 hDBPV、24 hSBPV低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组血压变异性比较

3 讨论

顽固性高血压是一种特殊类型高血压，约占高血压人群的20%，病因和发病机制复杂，与遗传因素、心理因素、肥胖、药物抵抗等因素有关，病理基础是血管重构，可以导致血管内皮屏障及靶器官的损害，严重时可威胁患者生命安全，故寻找可靠治疗方案，改善病情进展及预后尤为重要[4-5]。

血管内皮是一道重要屏障，分隔血液和血管壁，同时又可以分泌一氧化氮(NO)、内皮素、生长因子等。血管内皮舒张功能可分为EDD、EID功能，EDD、EID可以反映心血管疾病对血管内皮的损害程度，以及病情进展、恶化状态[6]。正常情况下，EDD、EID二者引起的血管舒张程度相近，若EDD

卡维地洛可以从多种途径降低血压，当血药浓度较高时可阻断钙离子通道，直接扩张血管平滑肌；同时可阻断外周血管α1受体，扩张血管，进一步降低血管阻力及血压[8-9]。此外，卡维地洛轻度阻滞β受体，抑制肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)、抗氧自由基对内皮细胞损害，共同延缓甚至逆转血管重构[8]。美托洛尔是β受体阻滞剂，一方面作用于心脏，可以降低心肌细胞的自律性、传导性及负性肌力作用，减少射血，从而降低收缩压；另一方面抑制RAAS，可以扩张血管、降低血压，同时抑制及逆转血管重塑[10-11]。卡维地洛和美托洛尔协同互补，进一步增强对β受体阻滞作用，强化降压和抑制血管重塑作用。

综上所述，顽固性高血压采用卡维地洛片联合美托洛尔治疗效果更佳，可以恢复内皮舒张功能、减低血压变异性。