探讨三维适型放疗联合卡培他滨同步治疗直肠癌术后的临床效果及毒副反应

施晓婧 韩雪 陈亚楠  何雪平 陈疆华 刘培林

摘要：目的 分析三维适型放疗和卡培他滨治疗直肠癌术后产生的效果，以及这种治疗方法产生的毒副反应。  方法 抽取2016年1月至2020年12月收治的92例行直肠癌术患者，采取不同治疗方案开展分组，46例为一组，参照组采取三维适型放疗，观察组同时运用卡培他滨开展治疗，比较临床效果和毒副反应。  结果 观察组治疗效果优于参照组（P<0.05）;观察组不良反应发生率比参照组高（P>0.05）;观察组复发率略低于参照组，差异无统计学意义（P>0.05）。  结论 在治疗直肠癌术后患者时，运用三维适型放疗和卡培他滨，有利于优化临床治疗效果，降低复发率，减少不毒副反应的发生，可以大力在临床上进行推广。

关键词：三维适型放疗;卡培他滨;直肠癌;毒副反应

【中图分类号】R735 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）15--02

直肠癌发病率存在快速升高的趋势，是如今临床上非常普遍的一种消化系统肿瘤，这种疾病的主要治疗方法为手术，而癌症手术复发等是手术治疗失败的一个主要原因，这种疾病具有较高的复发率，针对直肠癌手术患者，需要采取有效治疗措施，降低患者复发的可能性，提高临床治疗效果，降低出现毒副反应的可能性，保证患者的身体健康[1]。三维适型放疗是典适形放疗治疗，需要满足：在照射方向上，照射野的形状需要和病变位置形状相同。三维适型放疗不仅仅需要满足上述条件，而且还需要满足靶区和表面剂量相同，需要每个射野内各个点输出剂量率可以按照相应方式开展调整。卡培他滨可以有效降低不良反应的发生。将三维适型放疗和卡培他滨联合运用，有利于提高临床治疗整体效果[2]。对此，此次研究主要探究在治疗直肠癌术后患者，运用三维适型放疗和卡培他滨产生的效果以及毒副反应，详细内容如下：

1 資料和方法

1.1一般资料

抽取2016年1月至2020年12月收治的92例行直肠癌术患者，采取不同治疗方案开展分组，46例为一组。参照组男性36例，女性10例，年龄范围32～75岁，均值为（42.14±3.35）岁。观察组男性34例，女性12例，年龄范围31～76岁，均值为（43.74±3.10）岁，对患者一般资料开展比较无明显差异（P>0.05）。

纳入标准：（1）患者接受直肠癌根治术进行治疗，并且，在手术后病理确诊。（2）患者功能评分为70分以及超过70分;（3）患者对此次研究中需要使用的药物无过敏反应。

排除标准：（1）患者心脏以及肺部功能存在问题，无法承受治疗;（2）患者精神存在问题，不能配合治疗;（3）患者为妊娠期等特殊时期。

1.2方法

参照组采取放疗，运用Varian2300C/D美国医用直线加速器，东芝KXO-50N模拟X线定位机;6MVX线照射，共计剂量50Gy，单次照射剂量为2Gy/d，分成五周开展。

观察组在此基础上，运用卡培他滨（生产厂家：上海罗氏制药有限公司;国药准字H20073023）开展单药化疗，每日1600mg/m2，分成两次进行服用，第一天到第十四天给药，20天为一个疗程。在开展放化疗的基础上，坚持服用两个周期，即为40天，并且，同时使用维生素B6片（生产厂家：杭州民生药业有限公司;国药准字H33022505）开展治疗，避免出现手足综合征，这种药物使用方法为口服，每日200毫克。

患者入院后开展血常规、心电图等有关理化检查，每日检查患者肝功能、肾功能以及血常规。一旦发现异常情况，需要立即采取相应的处理措施。针对患者开展三年的随访。随访开始时间为手术当天，死亡被当做终点。运用信访等一些方法开展随访。在随访中需要准确记录表患者随访中的各种情况、治疗后是否出现副作用、肿瘤是否出现局部复发情况，复发时间、位置、是否开展各项治疗、肿瘤是否向身体远处进行转移等一些内容。

1.3观察指标

根据世界卫生组织对治疗效果进行评价，分为完全缓解、部分缓解、病变进展以及病变稳定。（1）完全缓解：通过治疗，患者肿瘤病灶全部消失，持续时间不少于4周，没有新病灶;（2）部分缓解：通过治疗，肿瘤消退不少于30%，坚持时间不少于四周，没有出现新病灶;（3）病变稳定：通过治疗，肿瘤消退少于30%：或者增大不超过25%。（4）病情进展：通过治疗，患者肿瘤增大多于25%或者发现新病灶[3]。

比较两组不良反应发生率，分别包括腹泻、恶心、白细胞变少、手足综合征。发生率与治疗安全性成正比。

对比两组患者三年内局部复发率。

1.4统计学分析

录入SPSS18.0统软件中处理。

2 结果

2.1对两组患者治疗效果进行评价

观察组治疗效果优于参照组（P<0.05），见表1

2.2比较两组不良反应发生率

观察组不良反应发生率比参照组高（P>0.05），见表2

2.3对比两组患者三年内局部复发率

观察组复发率略低于参照组，差异无统计学意义（P>0.05），见表3

3 讨论

直肠癌是临床中非常普遍的疾病之一，这种疾病发病机制目前还不明确。这种疾病是大肠癌的一种，是乙状结肠和直肠交界到齿状线之间的癌症，大多数研究人员认为这种疾病发病和社会、环境等一些因素存在密切关系，并且直肠息肉也是造成直肠癌发生的一个关键因素[4]。这种疾病早期缺少特异性症状，一些患者可能存在大便带血，或者小量出血的症状;在中期时，患者主要症状为大便习惯出现变化，例如过去大便规律的患者突然发生大便不规律症状，一些患者存在大便性状改变，主要是没有明显诱因诱发腹泻或者便秘，严重的话患者可能出现大便带血症状。直肠癌中期因为肿瘤体积比较大，可能会出现显著的里急后重感;到了晚期后，若是癌肿不断向肠腔生长，造成肠管狭窄时，可能会存在排便时大便变细，如果完全堵塞肠管会出现肠梗阻症状，例如恶心等，乃至出现排气等症状，晚期后，会侵犯四周脏器，这时会存在尿频等一些症状，如果病变侵犯骶前神经，那么可能导致长时间骶尾部疼痛情况出现。这种疾病可能出现高钙血症、癌性肠梗阻等一些并发症，严重威胁患者生命安全，降低患者生活质量。

目前直肠癌一般运用手术治疗，但是晚期直肠癌运用手术治疗方法无法达到理想的效果，或者一些直肠癌患者在手术后极易于发生肿瘤复发以及转移的问题。所以，直肠癌患者手术后通常运用放化疗的方式开展治疗。这种方法是治疗直肠癌最有效的一种方法，但是由于直肠和盆腔结构以及内脏之间存在的缝隙相对比较小，手术视野相对比较小，无法得到宽阔的手术范围。由于直肠没有浆膜的包裹，因此，手术后具有较高的复发率，并且肿瘤清晰肌层或者淋巴结节呈现阳性的患者相对是为最严重的[5]。这种患者复发的可能性达到48%-68%。因为辅助放化疗在直肠癌手术中被广泛运用，导致直肠癌治疗，在局部控制率和生存率方面得到有效提升。手术后放射治疗的优点，主要是能够掌握患者直肠癌患者的具体情况，消化各种恶性肿瘤局部残留的微小病灶，降低患者的复发率以及远处转移率，确保患者的生命安全，且根据实际情况挑选科学的放疗方法，能够减少T1～2NOMO患者一些不必要的照射，并且可以明确手术过程中放置银夹的位置。但是放射治疗的敏感性，由于手术过程中受到血管的破坏，诱发亚临床病灶缺少氧气而导致降低，并且临床疗效也会受到较大的不利影响。手术后放疗没有提高生存率，但是有利于提高局部控制率。因此，直肠癌手术后是否可以利用放化疗，保证局部控制率的提高，并且优化生存效果，是今后研究的一个重点以及热点话题。另外，为了消除直肠癌患者盆腔局部存在的癌灶，需要积极运用化疗，临床上普遍运用的放疗方法包括手术前放疗、手术中和手术后放疗。通常来讲，放疗剂量控制在40～45Gy，每次2Gy，每周五次，休息六周时间后，患者开展直肠癌手术治疗，并且还可以运用化疗进行配合，每日口服卡培他滨1250mg/m2，每日两次，直到手术前。患者手术后要按照实际情况确定是否需要继续开展放疗，若是需要继续开展放疗，那么需要控制在50～60Gy范围内[6]。而做好手术前分期和评估是开展直肠癌治疗以及防止手术后复发的一个关键因素，通常来讲，如果患者为II、III期，那么需要謹慎选择切除术，优化整体治疗效果，确保延长患者生存时间，提高患者生存质量。

根据过去研究发现同步放疗加化疗治疗效果远远优于序贯放化疗，前者具有一定的增敏效果，一方面可以降低局部复发率，另一方面还能够消灭患者身体内的小转移病灶，减少癌细胞远处转移的可能性，缩短治疗时间，降低肿瘤细胞再次增殖的几率。现阶段直肠癌根治术后最优的一个治疗方案，为氟尿嘧啶/叶酸方案。通过研究发现，手术后同步放化疗治疗直肠癌和单纯手术或者化疗放疗相比，前者一方面可以提高局部控制率，另一方面可以提高生存率[7]。和手术后单纯放疗进行相比，手术后通过放化疗患者癌症死亡率、复发率和病死率可以有效减少，有利于保证患者的生命安全，优化患者生存质量。

最近几年，三维适型放疗被广泛运用到恶性肿瘤治疗中，三维放疗放疗射线在直肠癌患者身体内高剂量区域具体分布情况和患者临床区域分布情况相对比较相近，能够降低放疗射线在肿瘤中正常组织的照射减少，有利于得到理想的治疗效果，并且，可以最大化降低为患者正常组织带来的损伤。卡培他滨属于可口服的无细胞毒性氟尿嘧啶类药物之一，这种药物能够转化胸腺嘧啶磷酸化酶，使其转变成5-FU，因为肿瘤组织中胸腺嘧啶磷酸化酶的活性以及表达水平要远远高于正常组织，和5-FU进行相比，具有较好的靶向作用[8]。5-FU能够进入到肿瘤组织的DNA中，利用插入DNA对DNA的修复和复制产生一定的干扰效果，实现治疗肿瘤的目的。另一方面，这种药物主要是采取口服的方法，使用起来相对比较方法，患者更加容易接受，并且通过采取放射治疗，能够使肿瘤中胸腺嘧啶磷酸化酶的活性提高，但是不会为正常组织带来不影响[9]。通过此次研究发现，三维适型放疗和卡培他滨进行治疗，直肠癌手术患者可以有效降低患者局部复发率，和单纯放射治疗进行比较，同步放化疗治疗效果相对更加理想。手术后辅助放化疗是治疗直肠癌的综合方法之一，但是这种方法具有胃肠道反应、腹泻等一些毒副反应。通过此次研究发现，运用三维适型放疗和卡培他滨开展治疗，可能有效缓解患者各种毒副反应，并且，不会出现放射性膀胱炎等一些不良反应，具有相对比较高的安全性[10]。所以在开展治疗的过程中，医疗人员需要提高对毒副反应的重视，采取相应的治疗方法，缓解患者的各种毒副反应，积极运用三维适型放疗和卡培他滨开展治疗，保证患者治疗过程中的安全性。

总之，在治疗直肠癌术后患者，运用三维适型放疗和卡培他滨，可以有效提高治疗效果，降低毒副反应的发生几率，减少复发的可能性，具有积极开展推广的价值。

参考文献：

[1]寇振，罗执芬，周云，仓顺东，崔勇霞，李锡清. 结直肠癌术后患者应用奥沙利铂联合卡培他滨方案化疗对外周血淋巴细胞亚群的影响[J]. 中华实用诊断与治疗杂志，2021，35（3）：306-309.

[2]李瑞欣，尚建华，孙俊锋. 肿瘤突变负荷在R_0切除术后接受卡培他滨为基础辅助化疗的结直肠癌患者中的临床意义[J]. 中华普通外科杂志，2021，36（8）：569-574.

[3]王纪煌，何洪生，肖纪南，林萍. Ⅱ～Ⅲ期直肠癌患者术前同步放化疗的临床疗效观察[J]. 癌症进展，2020，18（17）：1802-1805.

[4]高倩. 3DCRT联合卡培他滨化疗在Ⅱ～Ⅲ期直肠癌根治术后患者中的实践价值[J]. 当代医学，2020，26（17）：90-92.

[5]史雪飞. 对进行手术治疗后的Ⅱ～Ⅲ期直肠癌患者实施三维适形放疗联合卡培他滨化疗的效果[J]. 当代医药论丛，2019，17（21）：50-51.

[6]陆海涛，赵国华，陈树军，汪海洋. 卡培他滨联合奥沙利铂的基础上给予生脉饮治疗Ⅱ、Ⅲ期直肠癌术后的近期临床疗效[J]. 海南医学院学报，2019，25（21）：1651-1654+1660.

[7]唐华燕. 卡培他滨辅助放疗对Ⅱ～Ⅲ期直肠癌老年患者术后生存和复发情况的影响[J]. 中国当代医药，2019，26（23）：50-52.

[8]江涛，何苗，青亮，程宏文. 卡培他滨联合放疗与单纯放疗治疗消化道恶性肿瘤的临床效果及可行性分析[J]. 中国医学创新，2019，16（22）：165-168.

[9]李荣振，梅家转，夏云展，季节. 真实世界中R0切除术后结直肠癌患者接受卡培他滨为基础辅助化疗的预后影响因素及安全性探讨[J]. 中国临床药理学与治疗学，2019，24（6）：704-711.

[10]付洪涛，聂少麟，唐艳艳. 新辅助化疗治疗Ⅲ期结直肠癌术后患者整体生存率的Meta分析[J]. 肿瘤药学，2019，9（2）：317-324.