自制愈疮散外敷治疗轻型复发性阿弗他溃疡40例

郭杨志，乔佳，杜娟，姜敏，郭伟

1首都医科大学附属北京世纪坛医院中医科，北京100038；2首都医科大学附属北京世纪坛医院口腔科；3北京市昌平区中西医结合医院；4内蒙古自治区乌海市蒙中医院

复发性阿弗他溃疡（RAU）又称复发性口腔溃疡，是一种发生于口唇、舌体及颊部黏膜的慢性溃疡性疾病［1-2］，其在普通人群中具有高达20%的发病率，且有反复性、周期性发作的特点，临床表现主要为口腔黏膜出现一或多个溃疡面，灼热疼痛明显，饮水、进食甚至说话时均可引起痛感加剧，严重降低患者生活质量［3-4］。RAU临床分为轻型、重型和疱疹样溃疡，以轻型复发性阿弗他溃疡（MiRAU）最常见，约占RAU的80%［5-6］。现代医学对RAU的治疗措施包括局部治疗（如消炎类药物、止痛类药物、局部封闭等）、全身治疗（如糖皮质激素及其他免疫抑制剂）和其他治疗（如补充维生素和微量元素、纠正紧张焦虑、稳定情绪等）［7-9］。中医学对RAU多从“热毒炽盛”“湿热内蕴”“脾虚伏火”等方面论治，使用药物包括清热解毒药、清热凉血药、敛疮生肌药及补脾益气药等，此外，还有一些中药内服结合西药局部外用的方法［10-11］。尽管有以上治疗方式，但目前临床上能迅速镇痛、有效减轻疼痛程度的MiRAU药物仍不充足，如何通过快速缓解因MiRAU导致的口腔灼热痛而达到提高患者生活质量的目的，仍是亟待解决的问题。口炎清颗粒具有滋阴清热、解毒消肿之功效，方中天冬、麦冬养阴，玄参清热凉血解毒，金银花清热解毒，是目前治疗MiRAU的常用中成药［12］。自制愈疮散为首都医科大学附属北京世纪坛医院中医科常用临床配方，以泻火解毒、养阴清热、敛疮生肌为基本治则，由五倍子、青黛、白矾、白及、煅石膏、冰片、麦冬等药物组成。本研究观察了自制愈疮散外敷对MiRAU的治疗效果，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取首都医科大学附属北京世纪坛医院及北京昌平中西医结合医院2020年1月—2020年8月收治的MiRAU患者80例，采用随机数字表法分为自制愈疮散组、口炎清组，每组40例。自制愈疮散组40例患者中，男18例、女22例，年龄22～45（32.51±4.32）岁，病 程2～5（3.32±1.21）年；口炎清组40例患者中，男21例、女19例，年龄23～46（31.42±3.35）岁，病程2～5（3.15±1.15）年；两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P均>0.05）。本研究已通过首都医科大学附属北京世纪坛医院伦理委员会审查，编号sjtky11-1x-2020（22）。

1.2 诊断标准及纳入、排除标准 西医诊断标准：MiRAU缺乏特异性的实验室检测指标，诊断以病史特点和临床症状为主。参考《复发性阿弗他溃疡诊疗指南（试行）》及《复发性阿弗他溃疡疗效评价试行标准》［13-14］制定诊断标准为：①既往曾有口腔溃疡反复发作病史；②溃疡发生部位均在颊或唇黏膜，数量及大小不等；③溃疡呈圆形或椭圆形凹陷，表面覆盖灰白色假膜，四周充血，局部有轻微的烧灼感。中医诊断标准：参考《中医消化病诊疗指南》［15］、《口疮中医临床实践指南》［16］制定：主症：①口疮淡红；②舌红少苔；③五心烦热。次症：①局部微肿，反复发作；②低热颧红；③失眠多梦；④口干咽燥；⑤尿黄便干；⑥脉细数。主症两项加次症两项即可确诊。

纳入标准：①符合诊断标准；②患者年龄在18～50岁之间；③病情只需进行局部治疗；④溃疡反复发作，病程超过1年，本次溃疡发作在48 h内。排除标准：①重型RAU患者；②因恶性肿瘤、白塞氏病、急性感染或手足口病导致的口腔溃疡患者；③合并严重心脑血管疾病或肝肾功能障碍及精神疾病患者；④2个月内接受过除本研究外的MiRAU治疗患者。

1.3 两组患者治疗方法 自制愈疮散组予自制愈疮散外敷治疗，每日局部用药两次。用药前清水漱口，用棉签蘸取适量自制愈疮散外敷于创面，15 min后清水再次漱口。自制愈疮散于口腔溃疡创面上形成薄层药膜，无需特殊处理。连续局部外敷至溃疡创面愈合。自制愈疮散制备：将五倍子50 g、青黛50 g、白矾50 g、白及50 g、煅石膏50 g、麦冬30 g单独粉碎成100目细粉；将冰片20 g单独研磨粉碎成100目细粉；将上药混合均匀，置于避光玻璃瓶中保存。自制愈疮散配制所用中药均购自北京市昌平区中西医结合医院中药房。口炎清组予口炎清颗粒治疗，每次用药6 g，每日两次，连续口服至溃疡创面愈合。口炎清颗粒购自广州白云山和记黄埔中药有限公司。

1.4 两组患者治疗前后疼痛程度观察 参考《复发性阿弗他溃疡疗效评价试行标准》［17-18］，采用视觉类比量表（visual analog scale，VAS）评估疼痛程度［19-20］：使用10 cm的直线衡量疼痛感觉，0 cm处端点表示“无疼痛感”，10 cm处端点表示“患者感受过的最剧烈的疼痛”，评分时患者根据其感受到的疼痛程度在对应的长度点进行标记。自用药第1天起，至溃疡面完全愈合，患者在每次用药前评分一次，为治疗前VAS评分，在每次用药后疼痛稳定于某一固定程度时再次评分，为治疗后VAS评分，直至溃疡创面愈合。

1.5 两组患者镇痛耗时、溃疡愈合时间观察 ①以镇痛耗时评价药物对MiRAU的镇痛效果。患者每次用药后，记录从局部用药开始至疼痛减轻并稳定于某一程度的时间，以“秒”为计算单位，如超过60 s疼痛仍不缓解，则以最长时间60 s记录。②溃疡愈合时间。在开始用药第1天至溃疡面完全愈合期间，对溃疡局部拍照，记录溃疡愈合所需天数。

1.6 两组患者疗效观察 参考《复发性阿弗他溃疡疗效评价试行标准》［13，21］中的DP分级法进行有效率评价。D1表示平均溃疡期缩短（t检验，P<0.05），D0表示平均溃疡期无改变（t检验，P>0.05）；P1表示疼痛指数减小（t检验，P<0.05），P0表示疼痛指数无改变（t检验，P>0.05）。经治疗后疗效：D1P1为显效，D1P0或D0P1为有效，D0P0为无效，总有效率=（显效数+有效数）/患者数×100%。

1.7 统计学方法 采用SPSS20.0统计软件。计量资料以表示，比较用t检验；计数资料比较用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后疼痛程度比较 自制愈疮散组、口炎清组治疗前VAS评分分别为（6.53±0.72）分、（6.40±0.81）分，两组相比，P>0.05。自制愈疮散组、口炎清组治疗后VAS评分分别为（1.85±0.58）分、（4.33±0.76）分，两组相比，P<0.05。

2.2 两组患者镇痛耗时、溃疡愈合时间比较 自制愈疮散组镇痛耗时、溃疡愈合时间分别为（20.23±1.79）s、（3.93±0.70）d，口炎清组分别为（57.50±4.82）s、（7.00±0.93）d，两组相比，P均<0.05。

2.3 两组患者疗效比较 自制愈疮散组显效35例、有效4例、无效1例，总有效率为97.5%；口炎清组显效23例、有效11例、无效6例，总有效率为85.0%；两组总有效率相比，P<0.05。

3 讨论

MiRAU是临床常见的口腔疾病，虽然很少引发严重的临床后果，但却具有“痛苦大、易复发、难治愈”的特点［22-23］。MiRAU患者在溃疡发作时，溃疡创面疼痛难忍、饮食难进、情绪急躁，生活质量急剧下降。虽然MiRAU溃疡面具有自愈倾向，往往在1至2周内愈合，但MiRAU发作间期的患者，口腔黏膜易损性明显增高，刷牙时的牙刷磕碰、口内牙齿咬伤，均易形成新的溃疡创面，导致许多MiRAU患者此处溃疡刚刚愈合，其他部位又有新发溃疡，此起彼伏，痛苦不堪［24-25］。因此，对于MiRAU患者而言，如何迅速、有效地缓解溃疡面“锐利的、灼热的”疼痛，是提高Mi RAU患者生活质量的关键［26］。

中医学将MiRAU归属于“口疮”“口疡”范畴，其多发于舌体、口唇部位，因“心开窍于舌”、“脾开窍于口，其华在唇”，故其病位多在心脾。MiRAU的基本表现是口腔黏膜的局部破损，并多伴有病损局部的红肿和灼热痛感，溃疡面局部还常常附着一层黄白色的薄膜，正如《灵枢•痈疽篇》所言“大热不止，热盛则肉腐，肉腐则为脓”，其黏膜破损即为肉腐，其黄白色薄膜则为小脓，故其病性多有“火热”因素。此外，MiRAU病程迁延、反复发作，患者多有舌红少苔、无心烦热等表现，故其发病又具有“阴虚”的普遍性表现［27-29］。故我们定位于心脾，以泻火解毒、养阴清热、敛疮生肌止痛为基本治疗原则，自制了愈疮散。该药由五倍子、青黛、白矾、白及、煅石膏、麦冬、冰片组成。其中，五倍子降火敛疮，白矾收涩敛疮，白及收敛消肿生肌，三药共用主收敛愈疮，加快溃疡面愈合；煅石膏清热泻火、敛疮生肌，麦冬养阴生津、清心除烦，青黛清热解毒、凉血泻火，冰片清热泻火止痛，四药共用起清热泻火止痛之功。以上诸药配伍既可泻火解毒、养阴清热以治本，又可敛疮生肌止痛以治标。

本研究结果显示，在镇痛程度差异方面，使用药物干预前，患者的VAS疼痛评分差异无统计学意义，而在使用药物后，自制愈疮散组VAS评分明显下降，低于口炎清颗粒组，说明使用自制愈疮散的患者MiRAU导致的疼痛感显著改善。在镇痛耗时方面，自制愈疮散组镇痛耗时短，大部分在30 s左右，明显优于口炎清颗粒组，提示自制愈疮散局部用药能更快的发挥镇痛作用，使痛感迅速下降，可以有效缓解Mi RAU患者创面的锐利痛、灼热痛，具有切实的临床意义。在溃疡面的愈合时间和有效率方面，自制愈疮散组患者的平均溃疡愈合时间明显短于口炎清颗粒组，其病程时间缩短约一半。由于MiRAU具有反复发作的特点，愈合时间缩短，意味着患者的口腔黏膜无溃疡时间相对延长，可改善患者生活质量。从总体有效率来看，自制愈疮散与口炎清颗粒对MiRAU均具有确定的治疗效果，其中前者的有效率更佳。这种差异的原因既与两种药物的组成有关，又与药物剂型和给药方式有关。从组成上看，口炎清颗粒方以清热养阴解毒为主，而愈疮散除养阴清热解毒凉血外，还针对溃疡面使用了去腐生肌和收敛收涩药，帮助溃疡面愈合，较口炎清颗粒更为全面。在剂型给药方面，自制愈疮散使用中药散剂，直接外敷于黏膜创面，药物作用部位集中而确定，对于MiRAU这种疼痛明显的疾病，以“急则治其标”为出发点，追求快速镇痛效果。而口炎清颗粒通过养阴清热，自内而外消除口疮邪热，但因口服吸收时间较长，其镇痛起效时间明显劣于自制愈疮散，且该种镇痛作用是否为药物积累浓度所致，及产生镇痛效果的前置用药时间具体有多久，尚需进一步探讨。这也提示在治疗MiRAU时，局部药物外敷可能是更切合临床的治疗方式。

总之，本研究发现自制愈疮散能够迅速镇痛、有效缓解MiRAU疼痛，并能够促进溃疡面愈合，具有一定的临床应用价值。