利福平耐药实时荧光定量核酸扩增技术在肺结核临床路径中的应用

佟勃杉

沈阳市第十人民医院结核内科，辽宁沈阳 110044

肺结核疾病在过去和现在都是严重危害人们生命健康的慢性呼吸道疾病同时也是我国发病和死亡人数最多的传染病之一[1]。由于致死率高，且可传染，加之结核菌的耐药性，肺结核的治愈愈发困难[2]。而患者需要长期使用多样抗结核药物进行化学治疗，极容易使患者内部菌群失调，增加感染率，且该病耐药性强，多发于老年患者[3]。结核菌的耐药现象愈发严重，肺结核合并其他病原菌如念珠菌感染，这就导致结核病的治疗和痊愈受到严重影响[4]。因此临床迫切需要一门技术用于检测肺结核是否发生突变和结核菌的耐药性。而荧光定量核酸扩增技术（Xpert Mtb/RIF）就是一门全新的可以广泛用于诊断患者是否有结核菌和患者是否存在利福平耐药的检验方法，具有检测时间快，检测结果可靠的优点[5]。本研究在我院选取80例肺结核患者作为研究对象，分析Xpert Mtb/RIF 在肺结核临床路径中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年7月～2019年7月我院收治的共80例肺结核患者作为研究对象，用随机数字表法将其分为实验组与对照组，每组各40例。均经临床确诊为肺结核。实验组中，女24例，男16例；年龄45～68岁，平均（52.4±5.1）岁。对照组中，女25例，男15例；年龄46～68岁，平均（51.6±6.3）岁。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①我院收治的肺结核患者；②告知患者研究意义，经患者同意；③心理精神正常者。排除标准：①患有恶性肿瘤者；②器官具有疾病或衰竭者；③视听障碍者。本研究患者签署知情同意书，通过我院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组予肺结核治疗指南[6]推荐的2 HRZE/4HR（H：异烟肼，R：利福平，Z：吡嗪酰胺，E：乙胺丁醇）方案治疗。实验组首先采用Xpert 技术检测。收集1 ml患者的痰液放进50 ml 的离心管中，再加入Xpert Mtb/RIF 试剂，比例2∶1，然后将离心管密封后晃动，晃动10～20次后静置与常温中培养15 min，之后使用无菌移液管将已经液化的样本吸入，直到弯月面在移液管的最低标记处，然后可以将样品通过加样孔加入，盖紧盖子将样品反应盒中的样品通过Xpert Mtb/RIF仪器提取DNA 和PCR 扩增及结果的检测，后按照电脑专用的软件判断检验结果，结果分为高（cycle time T＜16，以下用CT 替代）、中（CT 为16～22）、低（CT 为23～28）、极低（CT 为29～38）和未检出（CT＞38）[7]。用5种分子探针（probe A、B、C、D、E）表示利福平ropB 基因的不同耐药位点[8]。根据药敏结果，如利福平敏感，则应用指南推荐的2HRZE/4HR 方案治疗，如利福平耐药，则更换为其他抗结核治疗方案。两组治疗3个疗程，1 周为1个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组的住院天数和诊治费用。比较两组的胃肠道反应发生率（包括胃胀、胃痛、肠道痉挛）。比较两组对治疗的满意度，对患者的治疗满意度进行调查，治疗满意度调查中，满分100分，＜60 为不满意，60～90分为基本满意，＞90分为非常满意。治疗总满意度=（非常满意+基本满意）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.00 统计学软件处理相关数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t 检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组住院天数和诊治费用的比较

实验组的住院天数短于对照组，诊治费用低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组住院天数和诊治费用的比较（±s）

表1 两组住院天数和诊治费用的比较（±s）

组别例数 住院天数（d） 诊治费用（元）对照组实验组t 值P 值40 40 26.32±2.35 21.30±1.89 10.52 0.00 4571.22±139.45 4076.24±124.56 16.74 0.00

2.2 两组胃肠道反应总发生率的比较

实验组的胃肠道反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组胃肠道反应总发生率的比较（n）

2.3 两组护理总满意度的比较

实验组的护理总满意度高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组护理总满意度的比较（n）

3 讨论

肺结核是一种慢性消耗性疾病，且患者的病程长，对患者生活、工作有着很大负面影响[9-10]。同时抗菌药物的大面积应用，也使病原菌的耐药能力大量提升[11]。抗生素在肺结核的治疗的有效性也越来越低[12]。而同时肺结核患者感染病原菌的类型、病原菌的构成类型和耐药性都在变化，在实际治疗中临床医师要做到实时跟踪检测，避免抗生素的滥用导致病菌耐药性进一步提升[13]。本研究结果显示，实验组的住院天数和诊治费用均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），这与何贵清等[14]的相似研究采用XpertMtb/RIF 可缩短患者住院时间和减少医疗费用的研究结果一致。实验组的胃肠道反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示经过XpertMtb/RIF 检验治疗的患者胃肠道功能情况更好，这与靳妍等的[15]研究结果一致[15]。实验组的护理总满意度高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），接受XpertMtb/RIF 检验的患者满意度更高，这与陈红梅等[16]的研究采用Xpert 检验患者的满意度（95.00%）研究结果一致[16]。可知XpertMtb/RIF 作为一种已经在临床得到广泛应用的新型技术，其实现检测的时间短，只要2 h 就可以得到准确的检测结果，相较于常规的诊断路径，其诊断快，诊断准确率达到了100%，有利于肺结核的早发现早治疗，未来继续开展XpertMtb/RIF 的研究，可促进对肺结核患者治疗有效率提高的研究。

综上所述，以利福平耐药实时XpertMtb/RIF 对肺结核进行检测可有效缩短患者的住院天数和降低诊治费用，降低患者的胃肠道反应发生率，提高患者的治疗满意度，利福平耐药实时XpertMtb/RIF 在临床对肺结核患者的治疗具有推广价值。