乙型肝炎治疗研究进展

赵黎莉 文君

·综 述·

乙型肝炎治疗研究进展

赵黎莉*文君

（天津市第二人民医院肝病科，天津 南开 300000）

乙型肝炎病毒感染呈现为世界性流行，处于不同区域内感染率存在较大差异性，现下全球范围内曾高达20亿人感染该疾病，其中约为2.4亿人为慢性感染者，其中每年约65万人死于慢性肝炎的终末期肝病。乙肝属于一类全球高发疾病，其具有较强的传染性，对人们身体危害较大，乙型肝炎治疗始终作为全球公共卫生关注焦点。乙型肝炎治疗关键为长期抗病毒治疗，随着其发病率持续性升高，且治愈难度较大，对患者身心产生严重困扰。本文就乙型肝炎治疗情况展开研究。

乙型肝炎；治疗；病因

乙型肝炎主要因乙型肝炎病毒引发的疾病，主要以肝脏发生病变为主的传感性疾病，临床上患者多以食欲不佳、上腹部不适等为核心表现，其中部分患者存在黄疸发热、肝功能损害[1]。2019年我国慢性乙肝防治指南更新明确指出[2]，该疾病治疗应持续性抑制乙型肝炎病毒不断复制，从本质层面延缓和减少患者肝功能衰竭，提高其生存质量及时间。

1 乙型肝炎发病机理及发病原因分析

乙肝病毒感染进入机体之后，病毒自身并未直接性促使肝细胞发生病变，仅处于肝细胞内开展生存、复制等活动，其自身复制的抗原呈现在肝细胞膜上，刺激机体免疫系统进行辨识，进而完成已被感染进行攻击和清除[3]。乙肝病毒依托激发宿主的免疫系统，攻击被感染的肝细胞，从而间接造成肝细胞产生损伤。针对急性乙肝而言，其核心发病原因为，若机体自身免疫功能处于正常工作，该系统被刺激下辨识乙肝病毒，对已经发生感染病毒肝细胞进行攻击、清除；慢性乙肝其发病原因为，机体内乙肝病毒入侵之后，免疫系统处于激活状态，但整体处于低下或耐受状态，对已经感染病毒的肝细胞进行攻击，难以从本质层面予以清除，促使肝组织慢性炎症循环发作[4]。

2 乙肝病毒的特性分析

乙肝病毒自身具备的特征，从而促使乙肝治疗难现状，应明晰其基本特性，进一步采取针对性治疗措施，主要包含以下几种特性：

不可杀性。乙肝病毒一旦进入机体肝细胞内，处于细胞酶作用下，最终产生共价闭合环状基因，其作为乙肝病毒初期原有模板，其主要位于细胞核内，随着时间的推移，其不断复制乙肝病毒，现下并未具有针对性杀灭此种模板的药物，多选用为制约模板复制药物，但若停用药物其再次被激活重新复制病毒[5]。

嗜肝性。乙肝病毒感染机体之后，同血液流动一同进入肝脏，通过肝细胞膜上乙肝病毒其与肝细胞融合，最终病毒基因入驻细胞核内开展复制，也因此治疗药物需属于小分子，方可顺利进入细胞内，以及对肝细胞并无毒性作用[6]。

泛嗜性。近年来医疗水平持续性提高，乙肝病毒可感染淋巴细胞无法到达的组织，如骨髓、小肠、胰腺等，通常人们认定因乙肝病毒引起肝硬化等实施手术治疗，更换并无乙肝感染肝即可[7]。殊不知现下肝移植手术后显示，并未采取相关预防乙肝条件下，其完成肝移植手术之后，乙肝病毒再次感染高达90%，联合选取高价免疫球蛋白、拉米呋定实施抗病毒，可有效降低乙肝病毒感染，由此表明，患者机体内存在隐性的病毒，作为肝移植手术后再次感染来源[8]。

变异性。乙肝病毒作为一类易变异病毒，其为避免机体对其杀伤进一步变异，其变异具有不确定性，可处于结构不同部位发生，变异通常可自发或用药治疗后出现[9]。变异的乙肝病毒不仅促使人体致病性发生变化，而且干扰乙型肝炎精准性诊断、后续防治。

3 乙型肝炎治疗情况研究分析

3.1 治疗目标及策略

我国慢性乙肝防治指南更新于2015年明确指出，乙型肝炎治疗实际目标为，应联合选取多种药物及措施，进一步实现持续性对乙肝病毒抑制作用，缓解肝细胞炎症坏死等不良状况，延迟机体肝功能衰竭、肝硬化失代偿等多个并发症，优化改善患者生活质量，延长生存周期[10]。针对部分患者可力争实施临床治愈。现下国内外针对乙型肝炎治疗中，主要建议ETV、TDF、PEG-IFN作为乙肝抗病毒治疗举措[11]。ETV联合TDF长期性治疗，可保证多数患者乙型肝炎病毒DNA降低至检测线下，但仅可实现血清转换包含30%-50%。标准疗程PEG-IFN治疗，可保证患者停药之后持有应答患者占比为20%-30%，通过对现下抗病毒药物进行优化配置，进一步提高临床治疗成效[12]。

3.2 核苷类药物抗病毒治疗

ETV和TDF长期治疗乙型肝炎成效被普遍验证，选用ETV治疗5年的阳性慢乙肝患者其最终阴转换高达94%；初期乙型肝炎患者治疗过程中，ETV治疗5年积累耐药率为1.2%。但处于已经发生拉米夫定耐药患者群体中，ETV治疗5年累计实际耐药率为51%[13]。ETV治疗5年肝脏组织相关数据限制，其中超过88%患者自身肝纤维化得以改善，约40%肝硬化发生逆转[14]。TDF临床数据显示，使用其治疗8年，乙肝阳性患者阴转化为98%，血清学转化率高达31%。TDF治疗5年组织学进一步改善乙肝患者现状，治疗前诊断为肝硬化患者群体中，通过使用该药物持续性治疗5年之后，其中71%患者Ishak评分下降至少1分。除单一性选取上述两种药物治疗之外，其他NAs联合或优化治疗中并未获取良好的成效[15]。现下乙肝治疗指南中并未优先建议使用联合治疗，结合NAs治疗过程中应答进一步精准性确定治疗方案，可进一步延长治疗成效周期，并降低耐药性发生[16]。一线药物联合治疗，面向多数乙肝患者实际价值并未凸显，结合多个临床数据限制，强效药物联合并未具有优良的成效，高病毒载量患者群体中，联合治疗获得成效受限，目前不建议推广[17]。由此表明，现下药物ETV和TDF单药长期治疗抗病毒疗效，包含血清学应答、改善组织学等难以进一步提高，即便联合使用优势并未凸显。

3.3 聚乙二醇干扰素治疗

乙肝患者接受PEG-IFN180ug持续性治疗8周之后，其中阳性患者停药之后随访24周后血清转换率高达32%，处于48周后其转换率上升至43%；阴性患者停药后24周HBVDNA<104cps/ml为43%，停药后48周为42%[18]。多个学者积极开展对照患者治疗成效研究，比较选用上述干扰素治疗48周作为标准治疗组，将其与治疗96周成效进行对比，最终结果显示后者患者HBV DNA不超过2000IU/ml占比高于前者，后者患者群体中其中实现阴转为5.8%，前者内并未出现阴转[19]。现下关于PEG-IFN延长治疗周期，是否可有效提升治疗成效并未存在明确成果，但应强调的是，延长治疗周期会一定程度增加患者经济负担，以及增加潜在风险，从经济性层面，是否积极推广上述延长治疗周期方式，仍处于研究分析中[20]。

3.4 NAs联合PEG-IFN治疗

PEG-IFN2aIII期临床实践结果显示，阳性和阴性乙肝患者中，其中PEG-IFN2a与LAM联合并未提高停药后持久性应答，其处于阳性患者中随机对照研究最终成果也显示，二者联合使用无法提高患者停药之后持续性应答[21]。相关研究人员处于对照试验中评估TDF和PEG-IFN初期联合治疗成效，显示其治疗48周之后，停药之后24周阴转率高于二者药物单一化使用治疗组，但需注意的是，二者联合治疗阴转率提高，但实际发生率低于10%，且出现阴转患者其自身基因多为A/D型，从我国现下基本类型分布、成本等方面考量，其联合治疗不适用于我国现下乙肝治疗，核心因素为我国乙肝患者基因型多为B/C型[22]。

4 提高抗病毒疗效关键措施

乙肝治疗作为一项长期性过程，要求患者应做好持久战准备，与病毒抗争过程中，患者将面临各类问题，为进一步增强抗病毒成效，实际治疗中需注重以下几方面：

优选药物。抗病毒时机到来，决定选取抗病毒治疗后，患者应与专科医生建立良好的沟通，决定最终治疗方案及措施。现下未存在一种药物可彻底治疗乙肝病毒，使用药物多具有抑制病毒复制成效，选取正确的适应症，严格依照治疗方案实施下，获取应答的患者仅占据50%，所以乙肝患者需做好持续战准备[23]。

把握时机。抗病毒时机十分关键，并非是所有感染乙肝病毒均需接受抗病毒治疗，其中部分乙肝病毒携带者可能终生不会发展为肝炎，其无需进行抗病毒治疗，亦或部分患者体内病毒水平高，但自身丙氨酸转氨酶正常，可需进行定期监测，观察乙肝病毒与肝功能是否处于异常状态[24]。

预防耐药。长期使用抗病毒药物，可促使病毒发生变异引发耐药，实际治疗过程中应定期随访，优化调整治疗方案，耐药可通过预防管理实现[25]。乙肝患者需重视耐药，也无需过分担忧，可利用优化治疗减少耐药发生。

乙型肝炎作为全球性公共健康问题，其具备较强的感染性，其自身特性决定其治疗难现状，为进一步获取良好的治疗成效，需积极分析乙肝病毒特性以及疾病发生机制，合理化制定治疗方案，保证用药合理，且持续性，提高患者生存质量及时间。

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作者简介：赵黎莉，女，主治医师，主要从事多种病因所致肝功能异常、肝硬化治疗，Email：nhrz434356735@163.com。

（2021-7-29）