唐海鹏,周润昌,陆毅贤,李明,钟运香,朱强
(东莞市滨海湾中心医院,广东 东莞 523000)
金银花因开花由白转黄而得名,又因其在冬季不落叶而叫“忍冬”。金银花内含有黄酮类、机酸类、三萜皂苷类、环烯醚萜苷类等化学成分[1-2]。金银花提取物及其主要成分具有多种药理作用[3]。现就对以往金银花药理作用机制研究进行综述,为其尽一步开发提供依据。
药理研究表明金银花提取物及其主要成分具有广谱抗菌作用。有研究显[4]示金银花提取物对mecA表达阳性的株MRSA的MIC和MBC可达到3.125 mg/mL和6.25 mg/mL,有较强的抑菌活性。赵英妹[5]等用金银花提取液做体外抑菌测试,发现金银花对非耐药与耐药的金黄色葡萄球菌均有较强的抑菌作用,MIC值为125.00~250.00 mg/mL。金银花对非耐药大肠埃希菌与耐药大肠埃希菌均有一定的抑菌作用,MIC值为125.00~250.00 mg/mL。胡璇等[6]通过研究发现四倍体金银花水提物对金黄色葡萄球菌、乙型链球菌、大肠埃希菌等致病菌具有抗菌与杀菌作用。实验研究发现,金银花汤剂对耐药铜绿假单胞菌有抑制作用,还对单一抗生素抗菌的敏感性有所增加[7]。以上可见金银花对常见耐药菌与非耐药菌有一定作用。
有文献表明[8]金银花提取物还能对抗流感病毒、乙肝病毒(HBV)等感染。包信通等[9]使用金银花50%乙醇提取物作为治疗药物,研究其对流感模型小鼠肺损伤的作用,结果表明金银花提取物能明显减小肺损伤的范围和减轻肺损伤的程度。金银花含有的有效成分之一为绿原酸,Wang[10]等通过HepG2.2.15细胞与鸭乙肝病毒感染模型证明,绿原酸可通过抑制乙肝病毒DNA复制以及表面蛋白抗原的产生抑制乙肝病毒。
曾安琪[11]等在体外实验中发现金银花提取物提取物可显著抑制NO释放,降低IL-l/3,IL-6,TNF-a炎症因子的释放,在体内小鼠耳肿胀试验和小鼠耳组织HE病理分析也可以看出金银花提取物均可以抑制小鼠的耳肿胀度,抑制炎性细胞的侵人,具有明显的抗炎作用。通过网络药理学分析,可以看出金银花抗炎活性成分主要经由如下4种方式起到显著抗炎效果:①降低机体炎症细胞因子的生成水平;②抑制炎症因子同其对应受体结合;③下调可促进炎症反应的关键蛋白的表达水平;④调控细胞增殖从而间接调控炎症反应[12]。
有研究证明[13-14],金银花提取物具备抗炎、免疫调节及免疫抑制等活性。金银花黄酮能明显提高地塞米松所引起免疫抑制小鼠脾脏、胸腺中超氧化物歧化酶的活力,表明金银花黄酮具备抗氧化损伤能力,可以调节机体内脂质过氧化程度而使机体免疫能力提高。
有学者制作高血糖及高血脂的模型小鼠,给予金银花提取物注射后对其血糖及血脂变化进行观察,结果治疗后高血脂小鼠的TG(总甘油三酯)及血脂水平较治疗前有显著降低[15]。金银花含量主要为绿原酸,绿原酸具有广泛的生物活性,可能通过抑制葡萄糖苷酶活性以及保护胰腺β细胞达到降血糖作用。
用金银花的乙醇提取液对孕早期的犬静滴和小鼠腹腔注射给药,对孕中期的羊及猴膜腔给药,最终结果显示出该提取物的抗早孕作用较为显著。此外,用其提取液对妊娠各个时期的小鼠腹腔注射后,可以终止妊娠[16]。
徐晓燕[17]等通过实验发现金银花总黄酮能抑制大鼠肝星状细胞的增殖,促进大鼠肝星状细胞凋亡,并呈剂量依赖性,证实金银花内部分有效成分可显著预防大鼠肝纤维化,能降低肝纤维化程度,并可改善肝硬化后肝细胞损伤问题,促进肝功能改善。
在一则关于金银花及其有机酸类化合物体外抗血小板聚集实验中,有学者观察其作用及作用强度得出结论:金银花及其所含的有机酸类可有效抑制血小板聚集,并分析主要原因可能如下:①对诱导剂产生的血小板聚集效应有显著抑制作用;②能对血小板膜GPⅡb/ma受体活性进行抑制,避免该途径引起的血小板聚集;③金银花所含的有机酸可迅速与过氧自由基发生反应,起到显著抗氧化效果,从而避免血小板的活化;④可对血管内皮细胞进行保护,避免其受氧化应激影响出现氧化应激损伤,有效预防血管内皮功能减退,从而避免血小板激活聚集[18]。
金银花对胃癌、肺癌、结肠癌、乳腺癌、白血病等多种癌症均具有良好的治疗作用,通过网络药理学对金银花有效化学成分作用靶蛋白进行基因预测与分析,结果表明,其绝大部分基因富集在恶性肿瘤相关的信号通路。其中包括胰腺癌通路、前列腺癌通路、膀胱癌通路及神经胶质瘤通路等,提示金银花可能会在多种恶性肿瘤的治疗方面发挥一定作用[19]。
金银花中含有很多的黄酮类化合物,金银花抗氧化实验显示,金银花可以将生物体内的氧化氢清除,削弱烫伤小鼠合成中性粒细胞的能力,从而使体内释放的溶媒量减少,将机体抗氧化能力增强[20]。
金银花的抗过敏作用主要体现在对特异性IgE的降低中,通过对机体内IgE的有效降低,以此来实现对过敏原的有效抵抗,但根据金银花提取物的浓度不同, 其所产生的抗过敏作用也存在一定的差异性。除此之外,金银花水提取物还可以使抗卵清蛋白的特异性IgE抗体减少产生从而抵抗I型的变态反应,并且能抑制肥大细胞释放组织胺,有效减少了机体过敏反应的发生[21]。
金银花为我国传统中药,具有降脂、降糖、抗菌、抗病毒、抗炎、提高机体免疫力等多种功效,临床上有着广泛的应用。金银花含有多种化学成分,对多靶点起作用。但目前对其作用机制研究还有很多不明确的地方。将来可以结合已有的研究成果,运用计算机生物信息对其进行作用靶点分析与预测,结合实验数据深入探究其作用机制。为未来金银花的药理研究与新药研发提供参考。