注射用尖吻蝮蛇血凝酶联合奥美拉唑治疗急性非静脉曲张上消化道出血的疗效观察

莫如聪 林宁 刘扬浪 赖名恩 李世聪 赖广顺

急性非静脉曲张上消化道出血（acute nonvariceal upper gastrointestinal bleeding，ANVUGIB）属于危急重症，出血量可几毫升至几升，血压会在短时间内迅速下降，导致患者出现休克、周围循环衰竭，甚至死亡[1-3]。药物是临床治疗ANVUGIB 的主要手段，其中奥美拉唑为常用药，能拮抗胃壁细胞膜的H+-K+-ATP 酶系，对胃酸分泌形成抑制，改善病情，但单一治疗效果欠佳[4-5]。注射用尖吻蝮蛇血凝酶能促使纤维蛋白原转变成纤维蛋白，加快血液凝固，具有良好的止血效果，逐渐应用于治疗上消化道出血。为此，本研究探讨了注射用尖吻蝮蛇血凝酶联合奥美拉唑治疗ANVUGIB 的效果，旨在为临床用药提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月-2019 年12 月本院收治的ANVUGIB 患者84 例。纳入标准：经粪便隐血试验和内镜检查确诊为ANVUGIB；入组前1 周内未接受抑制胃酸分泌药物治疗；入组前1 d 内未接受止血药物治疗。排除标准：精神疾患；静脉曲张上消化道出血；凝血功能异常；肝、肾等脏器功能严重障碍；血液系统疾病。按随机数字表法将患者分为参考组与研究组，每组42 例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 入院后，两组均接受常规治疗，如补充血容量、卧床休息、维持酸碱平衡、纠正电解质紊乱、保持呼吸道通畅等。在此基础上，参考组行奥美拉唑（生产厂家：悦康药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20059354，规格：按C17H19N3O3S 计40 mg）治疗，在100 mL 0.9%氯化钠溶液中加入40 mg 奥美拉唑行静脉滴注，2 次/d，连续治疗3 d。研究组在对照组基础上联合注射用尖吻蝮蛇血凝酶（生产厂家：北京康辰药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20080633，规格：1 U）治疗，在100 mL 0.9%氯化钠溶液中加入2 U注射用尖吻蝮蛇血凝酶行静脉滴注，2 次/d，连续治疗3 d。

1.3 观察指标与判定标准 （1）临床疗效。治疗24 h 内呕血、黑便等临床症状消失，出血完全停止，胃镜检查无活动性出血，各项生命指征恢复正常为显效；治疗48 h 内临床症状明显改善，出血基本停止，胃镜检查无活动性出血，各项生命指征基本正常为有效；治疗48 h 后生命体征不稳定，未止血，甚至有加重趋势为无效[6]。总有效=有效+显效。（2）输血量、止血时间及住院时间。（3）炎性因子。于治疗前与治疗3 d 后抽取两组5 mL 空腹静脉血，离心取上清液，使用酶联免疫吸附法测定并比较两组超敏C 反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）。（4）不良反应发生情况，包括呕吐、恶心等。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0 软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 研究组女16 例，男26 例；年 龄41～65 岁，平均（46.52±4.65）岁；病因：十二指肠溃疡9 例，胃溃疡20 例，急性胃黏膜病变9 例，其他4 例。参考组女19 例，男23 例；年龄40～68 岁，平均（46.59±4.61）岁；病因：十二指肠溃疡10 例，胃溃疡21 例，急性胃黏膜病变8 例，其他3 例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率高于参考组，差异有统计学意义（χ2=4.087，P=0.043），见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

2.3 两组输血量、止血时间及住院时间比较 研究组输血量低于参考组，且止血时间与住院时间均短于参考组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组输血量、止血时间及住院时间比较（±s）

表2 两组输血量、止血时间及住院时间比较（±s）

2.4 两组治疗前后炎性因子水平比较 治疗前，两组TNF-α 与hs-CRP 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 d 后，两组TNF-α 与hs-CRP 水平均低于治疗前，且研究组均低于参考组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较 参考组不良反应发生率为11.90%（5/42），其中呕吐1 例，恶心4 例；研究组不良反应发生率为9.52%（4/42），其中呕吐2 例，恶心2 例。两组比较差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。

3 讨论

ANVUGIB 病因复杂，可由肿瘤、血管病变、机械损伤、炎症等因素所致，可在短时间内大出血，病情变化快且危急，若不及时给予患者正确有效救治，可威胁生命安全[7-8]。研究显示，凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间在pH 值＜6.8 酸性环境下呈进行性延长，会对血小板聚集功能形成抑制，而凝聚血小板与血凝块最佳环境为pH 值＞6[9-11]。故降低胃酸是有效止血的关键。奥美拉唑属于质子泵抑制剂代表药，脂溶性弱碱性并可在酸性环境中浓集，抑制H+-K+-ATP 酶活性，使胃酸分泌减少，胃酸对胃、食管黏膜刺激进而减轻，提高胃腔内pH值[12-13]。奥美拉唑可抑制H+外流，拮抗胃蛋白酶活性，促进血小板聚集，避免血凝块被溶解，还能降低胃肠黏膜中纤维蛋白溶解活性，增加血凝块稳定性，发挥止血、抑酸作用；可通过抑制质子泵酶活物质-次磺酰胺，拮抗胃酸分泌，并可诱发高胃泌素血症，增加胃黏膜血流量，促进溃疡、糜烂愈合[14-15]。

表3 两组治疗前后炎性因子水平比较（±s）

表3 两组治疗前后炎性因子水平比较（±s）

*与治疗前比较，P＜0.05。

ANVUGIB 患者出血时可诱发机体应激反应，单核巨噬细胞被大量激活，提高体内TNF-α、hs-CRP等炎性介质水平，抑制机体免疫功能，甚至引起器官衰竭、感染。TNF-α 为促炎细胞因子，能抑制、杀伤肿瘤细胞，促进中性粒细胞吞噬，还能抑制抗炎因子分泌或增加其他炎性相关因子分泌，发挥促炎效果，在炎症反应中发挥重要作用[16]。hs-CRP属于急性时相反应蛋白，正常情况下机体内含量极低，当机体出现组织损伤或细菌感染诱发炎性反应时，其水平迅速升高，并在病情好转后下降[17]。本研究中，研究组治疗总有效率高于参考组（P＜0.05）；研究组止血时间与住院时间均短于参考组（P＜0.05）；治疗后，研究组输血量、TNF-α 及hs-CRP 均低于参考组（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示在奥美拉唑治疗基础上联合注射用尖吻蝮蛇血凝酶治疗效果更佳，可促进病情恢复且不会增加不良反应发生率，安全性高。注射用尖吻蝮蛇血凝酶主要成分为磷脂依赖性凝血因子Ⅹ激活物、矛头蝮蛇巴曲酶，不含有毒性成分，具有类凝血激酶和类凝血酶两种活性。在钙离子作用下，类凝血酶可刺激凝血因子Ⅶ、Ⅴ活性，加快出血部位血小板聚集，形成血栓，发挥止血效果；类凝血激酶可促使凝血酶原转变为凝血酶，缩短凝血时间，进而实现快速止血[18-20]。此外，注射用尖吻蝮蛇血凝酶可促进血液中纤维蛋白原转化为纤维蛋白，促进血液凝固，发挥凝血作用，当胃部环境pH 值＞6 与奥美拉唑联合治疗可发挥协同作用，避免出血部位血痂溶解而诱发再出血现象。

综上所述，注射用尖吻蝮蛇血凝酶联合奥美拉唑治疗ANVUGIB 效果显著，具有止血快、安全性高、输血量少、住院时间短等优点，并能降低炎症反应，促进病情恢复。