B族链球菌感染对妊娠结局的影响

王广荣

B族链球菌（GBS）是导致孕妇出现感染的一种重要病原菌，有资料显示20%左右的孕妇在围生期可能会出现GBS感染，而这种感染很可能会在分娩过程中传递给新生儿[1]。临床检测和诊断对医护人员准确了解患者病情具有重要作用，早期诊断是临床防治中的重要环节之一，正确诊断可为患者提供准确可靠的信息，对其后期治疗至关重要。因此，本研究分析B族链球菌感染对妊娠结局的影响，以期为临床早期诊断提供帮助。

1 材料与方法

1.1 一般资料选择2018年1月～2019年12月在我院进行产前筛查的孕妇90例作为研究对象，根据GBS 检查情况分为GBS阳性组（22例）和GBS阴性组（68例）。GBS阳性组年龄21～31岁，平均（25.23±2.21）岁，GBS 阴性组年龄21～31岁，平均（24.86±2.71）岁。纳入标准：均为在我院进行规律产检的妊娠期妇女；均为单胎；自愿签署知情同意书。排除标准：存在其他类型的病毒感染和肝脏疾病；心、脑、肾等重要脏器出现器质性病变；精神异常或存在精神疾病既往史。本研究获医院伦理委员会批准。两组基本资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 取样 首先对孕妇外阴进行常规清洁，无需使用窥器，取一根无菌阴道棉拭子置于孕妇阴道1/3处，然后将棉拭子旋转1 周，取得阴道分泌物。再取一根无菌阴道棉拭子插入孕妇直肠，置于肛门括约肌2～3cm 处，将棉拭子旋转1 周，取得直肠分泌物，取得样本后立即送检，检测孕妇GBS感染情况。

1.2.2 GBS检测将棉拭子置于1ml 的Tris-HCl溶液中，然后加入溶酶菌，直至混合液的浓度达到100μg/ml。将混合液在37℃的环境下震荡0.5h 左右，然后加入蛋白酶K，直至混合液浓度达到200μg/ml，将其置于56℃的环境下反应3h 后，以10 000r/min 的速度离心5min。选取离心后的上清液，通过DNA 提取试剂盒（Qiagen 公司）提取DNA，具体操作严格按照说明书的要求进行。使用实时荧光定量PCR 技术对B族链球菌进行检测。

1.2.3 抗GBS感染治疗 依据患者意愿，GBS阳性组11例患者进行抗感染治疗，对于孕20～24 周和28～32 周的GBS阳性孕妇先进行青霉素皮试，皮试阴性者使用阿莫西林胶囊（批准文号：国药准字H31020363，生产企业：上海信谊万象药业股份有限公司，规格0.5g）进行治疗，0.5g/次，1次/d，7d 为1 疗程，治疗1个疗程后进行复查，如果孕妇仍为GBS阳性，则继续治疗1个疗程。用药过程中严格遵照用药要求，不能随意增减药量。GBS阳性组另外11例青霉素皮试阳性或拒绝接受治疗者，未给予任何药物治疗。

1.3 观察指标比较GBS阳性组与GBS 阴性组、GBS阳性组中经抗感染治疗的患者与未进行治疗的患者出现胎膜早破、早产、晚期先兆流产等不良妊娠结局的差异。

1.4 统计学分析采用SPSS 20.0 软件进行统计学分析，计量资料用±s表示，行t检验，计数资料用%表示，行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 GBS阳性组和阴性组不良妊娠结局比较GBS阳性组、阴性组不良妊娠结局的发生率分别为45.45%、10.29%，两组差异有统计学意义（χ2=13.41，P=0.0002），见表1。

表1 GBS阳性组和阴性组不良妊娠结局比较[n（%）]

2.2 GBS阳性组治疗患者与未治疗患者不良妊娠结局比较GBS阳性组治疗患者与未治疗患者胎膜早破、早产、晚期先兆流产等不良妊娠结局的发生率分别为18.18%、72.73%，两组差异有统计学意义（χ2=6.60，P=0.0102），见表2。

表2 GBS阳性组治疗患者与未治疗患者不良妊娠结局比较[n（%）]

3 讨论

GBS 也称无乳链球菌，为革兰氏阳性球菌的一种，一般情况下寄生在人体泌尿生殖系统以及消化道系统中，是一种较为常见的条件致病菌，也是导致生殖系统出现感染的一个重要致病菌。相关资料显示，20%左右的孕妇在围生期可能会出现GBS感染，临床中可以通过检测孕妇宫颈黏液诊断其GBS感染情况，取样的时间以及服用药物都会对样本的检测结果产生影响，从而导致出现误差[2]。机体在摄入一定的药物之后，会出现不同程度的生化反应，孕妇宫颈黏液的相关指标也会相应发生不同程度的改变，如果在此时取样则必然会对检查结果产生影响[3]。所以，取样前对孕妇的药物使用情况进行了解十分必要，停用某些可能会对检测结果产生影响的药物。另外还要注意，取样前应使孕妇处于一个比较平静的状态，如果孕妇过于紧张，则可以通过深呼吸等方式缓解其情绪，以保证取样的顺利进行。由GBS 导致的女性围产期生殖道感染发生率逐年上升，很多西方国家已经将GBS 列为导致产妇感染的重要病原菌之一，GBS感染会给孕妇和新生儿均带来不良影响，严重影响母婴身体健康[4]。

胎膜早破主要是由于感染因素所导致的，而在导致感染的众多因素中，尤其以GBS 对胎膜的危害性最大、穿透性最强。在孕妇阴道、宫颈以及消化道中寄生的GBS可以上行对胎膜造成感染，GBS在较短时间内就能对绒毛膜进行吸附，并通过细菌产生的蛋白水解酶和炎症细胞的吞噬作用进行直接侵袭，导致局部胎膜张力下降，最终发生胎膜早破。胎膜破裂后GBS可以直接进入羊膜腔，致使胎盘、羊水和胎膜都出现感染[5]。GBS阳性的孕妇与GBS 阴性的孕妇相比胎膜早破的发生率明显较高，另外在已经出现胎膜早破的孕妇中GBS阳性检出率也明显高于健康孕妇[6]。GBS 是导致生殖道感染的重要病原菌，GBS 在导致生殖道感染时，也会使前列腺素、磷脂酶A2和细胞因子释放，从而使子宫收缩加剧，导致早产[7]。

GBS 的传播途径主要有两种，一种是出生后的水平传播，另一种是母婴垂直传播，其中垂直传播是最主要的传播途径。GBS阳性的孕妇在分娩时可能通过羊水或者产道将感染传递给新生儿[8]。如果GBS阳性的孕妇出现胎膜早破，GBS 则会上行感染，有可能会导致胎儿出现宫内感染。GBS感染的新生儿出现败血症、肺炎、脑膜炎等疾病的可能性都会增加，也可能会使新生儿出现视力受损、脑瘫、耳聋、发育障碍等长期病理状态，甚至会增加患儿死亡的风险。按照感染的时间不同可将其分为早发型和晚发型两种，其中早发型感染是指在新生儿出生1 周以内（平均为出生后20h）发病，早发型占GBS感染的80%及以上，主要是由于母婴垂直感染导致的。患儿早期会表现出肌张力、肤色、活力以及吃奶情况等的变化，也可能出现体温调节差，如果不及时干预，可能会导致患儿出现较为严重的后遗症和并发症，严重者甚致死亡[9]。晚发型感染是指在新生儿出生1 周～3个月内（平均为出生后24d）发病，患儿临床一般表现为隐匿性疾病，母婴垂直传播以及院内感染等其他因素都会导致晚发型感染的出现，存在产科并发症的早产儿更容易出现晚发型感染，且如果患儿出现脓毒血症，死亡风险会增大[10]。

本研究中对GBS阳性的孕妇进行抗生素治疗后，发现治疗患者与未治疗患者出现胎膜早破、早产、晚期先兆流产等不良妊娠结局的总发生率分别为18.18%、72.73%，两组差异有统计学意义（χ2=6.60，P=0.0102），说明早期抗GBS感染治疗临床效果显著，可有效减少不良妊娠结局的发生。GBS感染孕妇易出现胎膜早破等，如果在临床中能较早发现并掌握其变化规律，就能够进行及时有效的抗感染治疗，所以可将GBS 作为胎膜早破早期防治的重要指标之一，为临床治疗提供指导和帮助。

综上所述，孕妇GBS感染会增加不良妊娠结局的风险，抗GBS感染治疗后患者不良妊娠结局的发生率明显较低，有助于改善预后。