医院制剂“扶正清肺解毒胶囊”工艺及质量标准的初步 研究方法及思路

周小波

(遵义市中医院药剂科，贵州 遵义 563000)

0 引言

“扶正清肺解毒胶囊”处方在遵义市已有上万人在疫情期间作为预防方药使用，临床实践证明有很好的预防作用，在抗击疫情中该方药发挥了中药、民族药的积极、有效作用。原方在临床使用时都采用汤剂形式，但因汤剂服用剂量大、煎煮不方便、不易储存等缺点，考虑到胶囊剂具有能掩盖药物的不良气味、能提高药物的稳定性，较丸剂、散剂生物利用度高等优点，因此，选择的剂型为胶囊剂，以方便病人服用，并能提高疗效。“扶正清肺解毒胶囊”既能扶正又能清肺解毒，弥补了清肺解毒中成药产品的不足及西医对提高机体免疫力效果不佳这一问题，能够带动中医医院的特色建设与发展。但是原方未进行系统的工艺和质量控制标准研究，没有明确的生产工艺参数和产品质量控制指标，难以保障医院协定处方的质量和临床疗效。对该制剂的生产工艺、质量控制标准进行系统的研究，并进行医院制剂备案申请，从而保障制剂生产的质量可控，临床疗效的稳定、可靠，并有利于推动中医药的继承与创新，能够为新药研发奠定良好基础，同时促进中药新药的研发。

1 剂型研究

本项目根据处方中药药用成分的理化性质、临床治疗疾病的类型、“三小”“三效”“五方便”的要求及本医院制剂室的情况，考虑到胶囊剂具有能掩盖药物的不良气味、能提高药物的稳定性、较丸剂、片剂生物利用度高等优点，因此，选择的剂型为胶囊剂。

2 制备工艺研究

按《中华人民共和国药典》的要求，对所有原料药材进行检验，检验合格的原料药材备用。处方组成有十二味中药，黄芪90g、白术72g、防风36g粉碎成细粉，备用，剩于量与其他九味药材加水煎煮两次，每次2h，煎液过滤，滤液合并，浓缩至相对密度为1.2～1.3(60℃)，加入上述药粉，干燥，粉碎，加淀粉适量制成颗粒，干燥，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。

3 质量标准研究

鉴别：(1)取样品内容物10g、加丙酮50mL，超声30min。滤过、滤液蒸干，残渣加乙醇1mL使溶解，作为供试品溶液。另取5-O-甲基维斯阿米醇苷对照品，加乙醇制成每1mL含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法《中国药典》2015版四部通则试验，吸取上述两种溶液各5～10μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇(4:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在365下检视，供试品色谱中在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(2)取样品内容物8g，加甲醇30mL，超声30min。滤过，滤液浓缩至1mL即得，作为供试品溶液。另取柚皮苷对照品，加甲醇制成每1mL含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法《中国药典》2015版四部通则试验，吸取上述两种溶液各5～10μL。分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷－甲醇-水(15:6:2)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以3%三氯化铝乙醇溶液，105℃加热约5min，置紫外光灯(365nm)下检视，供试品与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(3)取本品内容物10g，加乙醚40mL，加热回流1h，弃去乙醚液，药渣挥干，加甲醇40mL，加热回流1h，滤过，滤液蒸干，残渣加水40mL使溶解，用水饱和的正丁醇提取3次，每次20mL，合并正丁醇液，用水洗涤3次，每次20mL，分取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇5mL使溶解，作为供试品溶液。另取甘草酸铵对照品，加甲醇制成每1mL含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法《中国药典》2015版四部通则试验，吸取上述两种溶液各10～20μL，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以正丁醇-甲醇-浓氨试液-水(5:1.5:0.4:1.6)为展开剂，置展缸中预饱和1h，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视，供试品与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

检查：应符合胶囊剂项下有关的各项规定《中国药典》2015年版四部通则。

含量测定：黄芪甲苷，照高效液相色谱法《中国药典》2015年版四部通则测定。

色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂：以乙睛水(32:68)为流动相；蒸发光散射检测器检测。理论板数按黄芪甲苷峰计算应不低于4000。

对照品溶液的制备 取黄芪甲苷对照品适量，精密称定，加80%甲醇制成每1mL含0.05mg的溶液，即得。

供试品溶液的制备 取本品装量差异项下内容物，研细，取约8g，精密称定.置具塞锥形瓶中，精密加入含4%浓氨试液的80%甲醇溶液(取浓氨试液4mL，加80%甲醇至100mL，摇匀)50mL，称定重量，加热回流1h，放冷，再称定重量，用含4%浓氨试液的80%甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液25mL，蒸干，残渣用80%甲醇溶解，转移至25mL量瓶中，加80%甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法：分别精密吸取对照品溶液10μL、20μL，供试品溶液10～20μL，注人液相色谱仪，测定，以外标两点法对数方程计算，即得。本品每粒含黄芪以黄芪甲苷(C41H68014)计，不得少于0.11mg。

绿原酸：照高效液相色谱法《中国药典》2015年版四部通则测定。

色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂：以乙腈-0.4%磷酸溶液(13:87)为流动相；检测波长为327nm.理论板数按绿原酸峰计算应不低于1000。

对照品溶液的制备 取绿原酸对照品适量，精密称定，置棕色量瓶中，加50%甲醇制成每1mL含50μg的溶液，即得(10℃以下保存)。

供试品溶液的制备：取本品装量差异项下内容物，研细，取约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加人50%甲醇50mL，称定重量，超声处理(功率250W，频率35kHz)30min，放冷，再称定重量，用50%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，即得。

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5～10p1，注人液相色谱仪，测定，即得。本品每粒含金银花以绿原酸(C16H18O9)计，不得少于0.80mg。

4 稳定性试验研究

在供试品的容器和包装材料及包装方式确定的条件下，按照《中华人民共和国药典》进行加速试验，并同时进行长期试验，以确定制剂的有效期。

5 可行性分析

“扶正清肺解毒胶囊”组方无“十八反”及“十九畏”的配伍禁忌和毒性药材，处方中所有药材均收载于法定标准。本制剂研制符合《医疗机构应用传统工艺配制中药制剂实施备案管理的公告》中规定的传统中药制剂，可按备案制进行申请。对该制剂的生产工艺、质量控制标准进行系统的研究，从而保障制剂生产的质量可控，临床疗效的稳定、可靠。