儿童清肺口服液(丸)治疗小儿呼吸系统疾病的药理和 临床研究进展

张颖，徐意，范国强，张智圆，陈会丛，张晓楠

(1.北京同仁堂股份有限公司科学研究所，北京 100079；2.北京同仁堂中医医院，北京 100079)

0 引言

肺炎、急性支气管炎等儿童呼吸系统疾病发病率较高，根据发病机制，痰热闭肺证是在儿童人群中最常见的证型。已有300余年临床应用历史的儿童清肺丸是治疗此类疾病的常用药品，本文从药效学研究和临床研究两方面对儿童清肺口服液(丸)的作用特点进行了综述。

1 概述

小儿内科呼吸系统疾病的发病率一直居高不下，长期在儿科疾病排行榜中占据首位，特别是在学龄前期的儿童及婴幼儿中，感冒、肺炎、支气管炎等疾病非常常见，失治误治将会对于小儿的正常发育有较大负面影响。

小儿呼吸道细菌感染是导致小儿呼吸系统常见病因。西医对于肺炎等儿童呼吸道感染性疾病，多采取针控制感染及对症治疗，严重者以糖皮质激素控制病情。在肺炎防治工作中，尚未见安全、有效的疫苗问世。

《内经》有专篇“咳论”以论述相关疾病的病机及症状。中医理论认为小儿肺常不足，藩篱不固，相较于成人，更易感受外邪。《诸病源候论·嗽候》：“小儿解脱，风寒上皮毛，故因从肺俞入伤肺，肺感微寒，即嗽也”。在治疗上多采取外——驱散风邪，内——清肺化痰的方法辨证论治，与其他治疗手段相比，具有标本兼治、虚实兼顾、内外兼清的优势。

儿童清肺口服液和儿童清肺丸都是儿科临床常用传统中成药，具有发表、清热、化痰的作用，常用于治疗肺经痰热、痰热闭肺，或言风寒外束的患儿。儿童清肺丸来源于北平四愿堂，至今已有300多年应用历史，现收载于《中国药典(2020版)》。为便于儿童服用，同仁堂又研发出了儿童清肺口服液新剂型，儿童清肺口服液已被国家医保药品目录收录，类别在“清肺利肺剂”下。笔者为进一步指导临床合理用药，整理并归纳了近年来儿童清肺口服液(丸)药效学研究和临床研究相关文献报道，综述如下。

2 药效学研究

2.1 解热镇痛抗炎作用

儿童清肺口服液与儿童清肺丸均具有良好解热作用，实验表明两者均可抑制酵母菌所致大鼠发热[1-2]；儿童清肺口服液与儿童清肺丸均有抗炎作用，在不同的实验条件下，两者均可抑制动物耳、足肿胀程度，其中儿童清肺口服液还能降低醋酸诱发小鼠腹腔毛细血管通透性[1-2]提示其有一定抗渗出性炎性反应的作用；儿童清肺口服液与儿童清肺丸对多种常见肺炎、支气管炎的治病菌有抑制作用，儿童清肺口服液对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、肺炎球菌、肺炎杆菌的抑制率均为100%[1]；儿童清肺丸除对上述细菌有抗菌作用外，还对甲型溶血性链球菌、乙型溶血性链球菌、卡他球菌、白喉杆菌、大肠杆菌、白色念珠菌菌种有抑制作用，其中对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌的作用最强[2]。

2.2 呼吸系统作用

儿童清肺口服液与儿童清肺丸均有止咳作用，实验表明，儿童清肺口服液小剂量即可减少诱发动物咳嗽次数，延长致咳潜伏期[2-4]；儿童清肺口服液与儿童清肺丸有祛痰作用，，两者可使实验动物气管段酚红排泌量增加，儿童清肺丸还可促进实验动物气管纤毛运动[2,4]；儿童清肺口服液与儿童清肺丸均有平喘作用，可使实验动物引喘潜伏期明显延长[3-4]。

3 毒理学研究

张思玉等[5]研究儿童清肺口服液的长期毒性。结果幼龄大鼠按照191.16g生药/kg·bw(相当于1岁儿童临床用量的37.39倍)最大剂量给药，动物未出现严重中毒表现。停药4周后也未见药物延迟性毒性反应。结论：儿童清肺口服液对幼龄大鼠无明显的长期毒性，临床用量下是安全的。

4 临床研究

4.1 儿童清肺口服液

4.1.1 肺炎

赵文玲[6]观察儿童清肺口服液联合阿奇霉素治疗小儿肺炎疗效，将年龄在14岁以内患儿98例，随机平分为A、B两组。均给予退热、止咳及雾化吸入等治疗，此外B组患儿采用阿奇霉素治疗，A组采用阿奇霉素+儿童清肺口服液治疗。治疗一周后，根据症状、体征及X线检查判断疗效。结果A组总有效率达95.92%，B组达51.02%(P＜0.05)。此外，在发热时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间等方面全部，A组明显优于B组。

杨燕[7]等学者在参考了《SARS诊疗方案》等多种诊疗方案后，选出清开灵注射液联合儿童清肺口服液口服，观察其治疗儿童肺炎效果。将297例年龄在3个月-3岁之间，诊断为风热闭肺证、痰热闭肺证呼吸道合胞病毒肺炎的患儿随机分组治疗。治疗组：清开灵注射液+儿童清肺口服液/小儿咳喘灵口服液，对照组：注利巴韦林注射液+复方愈创木酚磺酸钾口服液，疗程均为10d。结果：两组主症终点积分值、治疗前后主症积分值差值治疗组显著优于对照组(P＜0.01)，在起效时间上比较，治疗组显著早于对照组(P＜0.01)。

杨轶男[8]等学者在临床研究中，观察比较中医与西医两种方法治疗儿童呼吸道合胞病毒肺炎的效果。选取40例患儿年龄在3个月-3岁随机分组治疗。试验组：清开灵注射液+儿童清肺口服液；对照组：西药利巴韦林注射液+盐酸溴索注射液。用药10天后，记录症状、进行X线检查，结果试验组总有效率100%，对照组总有效率85%。

4.1.2 急性支气管炎

彭征屏等[9]学者观察儿童清肺口服液治疗小儿急性支气管炎及上呼吸道感染的疗效。对30例年龄在2-14岁小儿(其中诊断为支气管炎21例、上呼吸道感染9例)均采用儿童清肺口服液治疗6d。结果14例痊愈，8例显效。疗前疗后对比，在证候、咳嗽、咯痰三项上的积分均有显著性差异。

4.1.3 上呼吸道感染

陈昭定[10]等观察儿童清肺口服液治疗小儿上呼吸道感染及气管炎，将收治的103例年龄在10个月-11岁小儿依据症状、体征分为重型29例、中型54例、轻型20例，给予儿童清肺口服液服用5d。结果有效率94.2%。

4.2 儿童清肺丸治疗上呼吸道感染或支气管炎

陈昭定[10]在观察儿童清肺口服液治疗小儿上呼吸道感染的同时，进行了另外一个试验：选取51例上呼吸道感染或气管炎，年龄在1-12岁患儿，其中病情重型11例，中型31例、轻型11例，均采用儿童清肺丸治疗。结果痊愈10例，显效7例，总有效率54.9%，低于同期观察的儿童清肺口服液治疗该病的94.4%的总有效率。

5 总结与体会

中医理论认为小儿咳嗽多由感受外邪引起。治疗上以疏散外邪，宣通肺气为基本治疗法则。证属肺蕴痰热的小儿者或因脾胃虚弱，痰浊内生或因外感邪热，炼液生痰。痰热互结，阻于气道，肺失清肃，则见咳嗽。“热”重者兼发热口渴，烦躁不宁，尿少色黄，大便干结；“痰”重者可见喉间痰鸣。

儿童清肺口服液(丸)的处方以麻杏石甘汤为底方，以清热宣肺平喘，加上黄芩、板蓝根、桑白皮等清增强泻肺热之功，半夏、瓜蒌、浙贝等理气化痰之品，全方共同配合，起到清热宣肺的作用。对于素有肺热；或肺胃有热；或痰热内生；或外感后未用透散之法引邪外出，而大量寒凉之品，将外邪留于肺经，再次感受六淫之邪，可引动在里伏风，肺失宣降，产生“痰”象兼“热”象的上、下呼吸道感染有很好疗效。

有文献报道总结，儿童肺炎初期，无论南方北方，均以风热闭肺证、痰热闭肺证为主[11]。还有学者认为呼吸道合胞病毒肺炎的患儿当中，辩证分型最常见者即为痰热闭肺[7]。故儿童清肺口服液(丸)对于各类病菌感染所致的肺炎，联合用药能提高疗效；而对于支气管炎，单独应用即效若桴鼓。疗程通常在5-10天，长毒结果表明儿童清肺口服液对幼龄大鼠无明显的长期毒性，说明年龄在3个月-14岁的婴幼儿、学龄期儿童均可使用，安全性好。中华中医药学会编制的《中医儿科常见病诊疗指南》[12]中也将儿童清肺口服液用于“肺炎喘嗽”的治疗用药，推荐程度可见一斑。相较于儿童清肺丸，儿童清肺口服液用于低龄患儿的服用时，有依从性更好的优势，口味较好，方便服用，且可能通过延长液体在咽喉部停留时间等途径增强了疗效。

儿童清肺口服液(丸)虽有儿童用量描述，但儿童清肺丸用药剂量以3岁划分，儿童清肺口服液以6岁划分，存在年龄窗口过宽的情况，应进一步明确儿童用法、用量，且补充合并用药的安全性或不良反应信息，指导临床更加安全、合理用药。