红细胞分布宽度在呼吸系统疾病中的应用价值

轩静静，冯旭，刘方方，王文华，王绍迪，魏静祎，冯志军

(河南大学第一附属医院，河南 开封 475000)

0 引言

红细胞在成熟过程中脱落细胞核及细胞器，形成独特的双凹圆盘状[1]，这种形状有助于从周围摄取氧气。同时它具有柔韧性，可顺利通过毛细血管，释放氧分子。红细胞分布宽度(Red Cell volume Distribution Width，RDW)为血细胞计数中的指标，用于评估红细胞体积大小的变异情况。RDW增加反映红细胞稳态严重失衡，这可能源于各种潜在的代谢异常，如氧化应激，炎症或促红素功能的改变等[2-3]。以往RDW主要用于判断贫血的类型，如缺铁性贫血、地中海贫血等[4]。近年来研究发现，RDW在包括肿瘤在内的多种疾病的病理生理过程中有着重要意义[5]。如RDW在急性脑卒中、重症胰腺炎、骨折、骨肉瘤等[6-8]疾病的严重程度及预后评估方面有着重要价值。呼吸系统疾病包括肺炎、慢阻肺、哮喘等，发病率及死亡率较高，严重影响患者的生活质量，也给家庭和社会带来较重的经济负担。近年来，关于RDW在呼吸系统疾病中的研究层出不穷，现就其临床应用价值作一综述。

1 RDW与社区获得性肺炎

社区获得性肺炎(CAP)是病变涉及到肺泡的肺部感染[9]，在不同地区病原体有着显著差异。若治疗不及时、不彻底可能会出现肺间质纤维化、肺脓肿等。RDW可用于CAP的预后评估。Bello等[10]的研究发现，随访CAP后死亡的患者，发现其入院时RDW明显增高。另一项研究[11]中表明，住院期间RDW的变化强烈预示了院内预后不良，如死亡，住院时间延长，转移到ICU或使用机械通气，并且其短期、长期死亡率也增加。Lee[12]等的研究表明，初始治疗期间RDW的变化与CAP住院患者30天死亡率独立相关；生存组与死亡组的RDW在第二天、第三天变化无明显差异，在第四天生存组的RDW降低，死亡组的RDW升高，并且具有统计学意义。

2 RDW与肺栓塞

肺栓塞(PE)指肺部大血管或者分支被各种栓子阻塞，阻塞物最常见的为来自于右心房及静脉系统的血栓，即肺血栓栓塞，主要表现为胸痛、突发呼吸困难，咯血等，具有较高的发病率和死亡率，其临床表现非特异性，与慢性阻塞性肺疾病、肺炎、急性心肌梗塞具有重叠的特征[13]，容易出现误诊及漏诊。研究发现RDW可作为PE的血清标志物，预测病情及预后。Sunnetcioglu 等[14]的研究发现，血栓发生于主肺动脉中的患者的平均RDW(17.3±2.09)高于小动脉分支中有血栓的患者(14.9±2.07)(P＜0.05)。马长秀等[15]的研究发现，肺栓塞严重指数高危组与低危组对比，其心率、中性粒细胞、RDW差异有统计学意义(P＜0.05)。姬泽萱等[16]的研究发现，RDW与肺栓塞早期风险分级呈正相关(r=0.558，P＜0.001)。因此，RDW可作为评估PE的危险等级及定位诊断的参考指标，有助于减少PE的误诊率、漏诊率，降低病人死亡风险及改善预后。

3 RDW与慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病(COPD)，简称慢阻肺，是一种持续气流受限，病变呈进行性发展的疾病。它的发生通常与接触有害气体及颗粒导致肺部慢性炎症密切相关，并且在脱离危险因素后，病情仍不断进展。COPD是全球死亡的主要原因之一，预计到2030年将排世界第三位[17]。中国各省市报告的COPD患病率在1.20%至8.87%之间[18]。慢阻肺急性加重(AECOPD)指短时间内原有病情加重，需要调整用药。AECOPD病情变化迅速，是COPD患者相关死亡的主要原因。Sahin等[19]发现，稳定期COPD患者与健康对照组相比，其白细胞、中性粒细胞计数、C反应蛋白(CRP)等均显著增高，但两组之间的RDW无明显差异(P＞0.05)。AECOPD组与稳定期COPD组及健康对照组相比，其白细胞、中性粒细胞计数，CRP，RDW显著较高(P＜0.05)。另一项研究[20]表明，RDW与肺功能GOLD分级之间存在显著差异，随着级别的增高，RDW值也明显增高(P＜0.001)；RDW也与BODE指数相关，随着其值的增加，RDW增加(P＜0.001)；并且发现RDW＞14.3%组的生存率为31%，RDW＜14.3%组的生存率为75%。因此推断，RDW可用于COPD气流受限程度以及急性加重的评估，同时还可作为预测患者预后的指标。

4 RDW与肺癌

肺癌是目前世界上常见的恶性肿瘤，主要起源于支气管黏膜上皮。它是仅次于乳腺癌和前列腺癌的第三大常见癌症，但在所有与癌症相关的死亡中占最大比例(22%)[21]，具有较高的恶性程度。肺癌的早期筛查主要靠CT扫描，但因其价格相对较贵，在很多地区难以普及，因此导致绝大多数肺癌患者在起初发现时已出现远处转移，预后往往不良。尽管近年来医疗技术明显提高，治疗手段日益增多，但总体五年生存率仅约为15%[22]。因此如何早期发现肺癌，仍是需要我们重点关注的问题。近年来，国内外研究发现RDW与肺癌有着一定的相关性。田鹏鹏等[23]的研究发现，肺癌Ⅲ、Ⅳ期组RDW水平显著高于Ⅰ、Ⅱ期组；且有转移的患者RDW值显著高于未转移组；远端转移组高于近端转移组；远端转移器官越多，RDW值越高；患者在发生远处转移前，其RDW值显著低于转移后，差异均具有统计学意义。另一项研究[24]表明，与健康对照组相比，非小细胞肺癌(NSCLC)患者的RDW显著增加；RDW和肿瘤标志物CA21-1或NSE联合检测可作为区分NSCLC与SCLC或者健康对照者的更好标志。因此RDW可用于评估肺癌分期及转移情况，可能有助于临床医师早期发现肺癌，提高生存率。

5 RDW与肺动脉高压

肺动脉高压(PH)是由多种原因引起的进行性疾病[25]，预计该疾病影响全世界多达1亿人[26]。PH患者临床表现无特异性，早期可无不适症状，或仅有气短、胸痛等表现，不易诊断。研究发现，RDW可作为协助诊断PH及严重程度的一项廉价的血液学指标。一项研究[27]发现，在PH患者中RDW最高(n=181)，高危患者处于中等(n=52)，对照组中最低(n=100)(P＜0.0001)。另一项研究[28]发现，肺动脉高压组比压力正常组的RDW和PaCO2水平偏高 (P＜0.05)；RDW和PaCO2与肺动脉收缩压呈正相关，RDW与氧合指数呈负相关 (P=0.001)。

6 RDW与其它肺部疾病

研究发现RDW在肺部其它疾病中同样也具有价值。哮喘的发生与气道高反应相关，通常出现可逆性气流受限，主要表现为胸闷、喘息等。全世界有3亿人受其影响，因此给社会经济造成了沉重负担[29]。国内有研究[30]发现，哮喘患者RDW高于对照组 (P＜0.05)；重度哮喘组RDW高于轻度及中度组(P＜0.05)；哮喘组RDW与FEV1、FEV1/FVC呈负相关。睡眠呼吸暂停低通气综合征是一种睡眠时反复发生的上气道阻塞，导致低氧或者白天嗜睡的睡眠障碍性疾病，若治疗不及时可引起多系统并发症。研究[31]发现，RDW随着疾病严重程度的增加而增加(P=0.046)，且与呼吸暂停低通气指数呈正相关(P=0.002，r=0.300)，与睡眠时间呈负相关。肺结核是结核分枝杆菌入侵人体后，在一定条件下引起肺部慢性感染的疾病，活动性肺结核具有传染性。患者主要表现为午后低热、夜间盗汗或咯血等。研究[32]发现，与健康对照组相比，肺结核组淋巴细胞、中性粒细胞及RDW值均显著增高(P＜0.01)，且随着病情严重程度的增加，中性粒细胞数、RDW值明显较高(P＜0.01)。

7 展望

RDW是一种新兴炎性标志物，廉价易得，具有较高的应用价值。根据目前国内外研究进展发现，RDW在多种呼吸系统疾病的发生、发展及预后都有重要的价值。或许可作为病情变化的早期血清学指标，帮助临床工作者及时做出准确的诊断，更好的指导治疗，改善病人预后。笔者认为，RDW这种高性价比的炎性标志物，或许在更多未知疾病领域中有更重要的意义，在未来一定能充分发挥它的价值。