中医药治疗幽门螺杆菌感染研究概况

王赏，李福艳，杜中华

（山东省中医药研究院附属医院，山东 济南 250014）

0 引言

幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）是一种革兰阴性菌，主要分布在胃黏膜组织中。Hp感染具有传染性，可在人-人之间进行传播[1]，已被世界卫生组织列为Ⅰ类致癌因子，其感染是慢性胃炎、消化道溃疡、黏膜相关淋巴组织淋巴瘤、胃癌的主要病因，因此根除Hp是防治胃病的重要措施之一。目前我国Hp感染率约50%[2]，尽管西药三联疗法和四联疗法根除Hp疗效确切，但是根除率难以达到80%及以上，并且出现了抗菌药的耐药性、不良反应大、肠道菌群紊乱、复发率较高等问题。为解决这些问题，在第四次全国Hp感染处理共识报告中提出可以使用中药或中药联合西药，作为探索治疗Hp感染的重要方法[3]，同时也有研究表明，中药联合西药根除Hp感染疗效更好，临床应用价值更高[4]。因此中医药的应用为防治Hp感染开拓了新途径，故本文试从中医现阶段对Hp的认识及防治进行简要概述，为更好的使用中医药对Hp的防治研究提供参考。

1 中医对Hp感染的认识

古书医籍中并无Hp的记载，因其具有传染性，根据中医学理论，可将其划分为中医“邪气”范畴。根据其不同的临床症状，可归属于祖国医学“胃脘痛”“痞满”等疾病范畴，其病因不外乎外感六淫、饮食内伤、情志失调、先天禀赋不足等[5-6]。“百病皆由脾胃衰而生也”,故本病病机主要是脾胃虚弱、正气不足，在此基础上逐渐产生气滞、血瘀、湿热等病理变化，为Hp感染提供了客观条件[7-8]。对其辨证分型，尽管现代医家持有不同见解，但均认为以脾胃虚弱证、脾胃湿热证和肝胃不和证为多见[9-11]，同时胃络瘀阻证及胃阴不足证在临床上也比较常见。

2 治疗

2.1 单味中药抗Hp感染的研究

目前已发现多种具有抗Hp活性的中药或其有效成分，其中以清热解毒类中药为主。徐艺等[12]测定单味中药对Hp抑菌作用研究中发现黄连抑菌作用最强，其次是大黄、黄芩、大青叶等。王建平等[13]研究5种单味中药治疗Hp的疗效，根除率分别为黄连（76%）>大黄（68%）>黄芩（64%）>紫珠（36%）>玄胡（28%）。伍世颖等[14]在研究广藿香中发现其含量最高的有效成分广藿香醇具有抗Hp作用，能够降低Hp的黏附能力。田华等[15]通过大鼠体内实验证实，蒲公英多糖通过抑制MAPK/ERK通路，减轻幽门螺杆菌相关性胃炎大鼠胃黏膜的炎性反应，达到保护胃黏膜的效果。吴明慧等[16]研究发现黄连素、大黄素、五味子、黄芩苷对Hp多重耐药株均有一定体外抑菌作用，其中黄连素效果更显著。任娇艳等[17]通过抑菌实验显示姜黄素具有良好的抑制Hp增殖作用（最低抑菌浓度为200µmol/L），并可明显抑制脲酶活力（IC50=1.735mmol/L）。

虽然一些单味中药已证实具有抑制杀灭Hp的作用，但是难以兼顾复杂的病情需要，同时也不符合中医整体观念和辨证论治理论，故在临床上已较少使用。目前中医药抗Hp感染主要是在中医学理论的指导下，依据辨证论治选定主方，然后结合病证加1、2味或者几味具有一定抑制或清除Hp作用的中药。

2.2 中医辨证治疗

卢美璘等[18]治疗Hp相关性胃炎寒热错杂证60例，对照组给予经验性四联疗法，治疗组给予半夏泻心汤，研究结果表明半夏泻心汤在清除Hp方面与四联疗法相当。韩龙等[19]将100例肝胃不和型Hp阳性胃溃疡患者随机分成两组，对照组应用三联疗法，连用12d后改成奥美拉唑20mg，1次/d，连续使用5周，观察组采用柴胡疏肝散加减治疗，连服4周，最终结果表明柴胡疏肝散清除Hp情况显著高于对照。高艳[20]对83例Hp相关性胃炎患者辨证分型为脾胃湿热证和气滞血瘀证，随机分成对照组（三联疗法），治疗组（加味香砂六君子汤），结果加味香砂六君子汤对Hp根除率高于对照组。殷文银[21]对入选100例辨证属于脾胃湿热型Hp相关性胃炎患者随机分为西药三联组和中药灭幽汤组，治疗4周后中药组总有效率明显高于三联组，提示灭幽汤在清除Hp感染有其治疗优势。李怀[22]观察陈文伯教授经验方萸连和中颗粒治疗肝胃不和型Hp感染40例患者的临床疗效，治疗组给予萸连和中颗粒治疗4周，对照组采用四联方案治疗10d，结果提示萸连和中颗粒治疗肝胃不和型Hp感染临床疗效与四联方案疗效相当，但不良反应少。

2.3 中西医结合治疗

2.3.1 西药联合方剂

房涛等[23]治疗112例Hp感染的慢性胃炎患者，结果提示升阳益胃汤联合三联疗法清除Hp效果优于三联疗法。谭明琴等[24]采用半夏泻心汤联合西医三联疗法治疗慢性胃炎伴Hp感染56例，观察组Hp清除率达94.64%，明显高于对照组的82.14%。刘夏等[25]治疗Hp相关性慢性胃炎患者70例，对照组给予标准四联疗法，治疗组采用加味柴芍六君汤联合标准四联疗法，治疗组Hp根除率为85,19%、总有效率为94.07%，均优于对照组，且不良反应发生较少。王建等[26]采用连朴饮加减联合三联疗法治疗脾胃湿热型Hp感染阳性慢性胃炎70例，结果显示治疗组Hp根除率为88.6%，明显高于对照组的65.7%（P<0.01）。史萍慧等[27]治疗Hp感染相关慢性胃炎60例，对照组（西药Hp根除方案）Hp根除率为71.7%，治疗组（加味柴胡疏肝散联合Hp根除方案）Hp根除率为95%（P<0.05），提示治疗组根除方案优于对照组。

2.3.2 西药联合中成药

李建勋等[28]采用前瞻性随机对照多中心临床研究，将符合纳入标准的确诊为慢性胃炎并伴有Hp感染的初治患者471例，采用分层区组随机化分为A、B、C1、C2组4个治疗组，得出荆花胃康胶丸联合铋剂四联疗法能提高Hp根除率，且改善症状情况明显优于铋剂四联这一结论。赵娜等[29]治疗Hp阳性慢性胃炎、消化性溃疡患者102例，经治疗后A组（铋剂四联疗法）Hp根除率为82.4%，B组（小建中胶囊四联疗法）Hp根除率86.3%，总结得出小建中胶囊四联疗法是一种理想的根除Hp方案，不仅保证了跟铋剂四联疗法同样的临床疗效，又避免了铋剂等药物的不良反应。刘绍能等[30]将91例Hp相关慢性胃炎患者随机分为治疗组（摩罗丹+雷贝拉唑+阿莫西林+克拉霉素）、对照组（胶体果胶铋+雷贝拉唑+阿莫西林+克拉霉素），结果发现两组Hp根除率相当，但治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。尹秀秀等[31]采用胃苏颗粒联合四联疗法治疗Hp感染的患者90例，Hp根除率为94.44%，临床治疗总有效率为93.33%，与对照组差异显著(P均<0.05)。那仁花等[32]应用康复新液联合标准三联疗法治疗Hp相关性糜烂性胃炎55例，Hp根除率为78.2%，总有效率为92.7%，均高于对照组（P<0.05）。

3 讨论与展望

目前西医治疗Hp感染主要采用标准三联或四联疗法，但存在耐药突出、不良反应较大、复发率较高等缺点。在这样的背景下，中药根除Hp的优势也凸显出来，越来越多的研究表明，中药或其有效成分发挥清除Hp功效时，不仅不受胃肠道pH值影响，而且不会造成胃肠道菌群失衡。同时中医讲究辨证论治，其抗Hp机制不仅仅只是单纯抑菌甚至杀菌作用，它还能起到保护胃黏膜，改善胃内环境，提高机体免疫力，从而达到进一步抗Hp感染的能力，这也符合我们中医的“扶正祛邪”概念。另一方面，大量的基础研究及临床经验总结的出现，也为根除Hp感染开辟新的路径。同时近年来许多研究结果也证实，中医药联合西药治疗Hp感染比单纯使用西药或中医药疗效要更好，同时不良反应发生率、复发率也降低。应用中药或中西医结合治疗Hp感染，充分发挥中药和西药各自优势，扬长避短，从而取得满意疗效。

尽管中医药在治疗Hp感染上取得了很大的进展，但是仍有不足之处，如缺乏统一的中医辨证分型标准和中医症候疗效评价标准，大部分临床试验存在多为小样本量、代表性差等缺陷，单味中药及复方中药有效成分提取和分析方面尚不完善，缺乏细胞或分子水平的研究。因此，进一步寻求具有中国特色的Hp治疗新方案，开辟Hp治疗的新途径，进一步凸显中医药优势，将是未来我们不懈努力的方向及目标。