双歧杆菌三联活菌联合地塞米松治疗重症肺炎效果观察

曹炎炎，张 荣，孙 兵，陈 亮

（南京医科大学附属淮安第一医院呼吸与危重症医学科，江苏淮安223300）

重症肺炎是呼吸系统常见危重症，极易并发心包炎、全身炎症反应综合征等并发症，导致病死风险显著上升。有调查显示，重症肺炎已成为住院患者死亡的常见病因之一，其防治引起临床广泛重视[1-2]。目前，抗休克、抗感染及加强支持治疗是重症肺炎主要干预措施，但研究发现，难以控制的免疫损伤与炎症反应是导致重症肺炎病死率居高不下的主要因素，故调节免疫、有效抑制炎症亦是治疗关键措施[3]。地塞米松是临床常用糖皮质激素，具有强效抗炎、免疫调节等作用，在重症肺炎治疗中占有重要地位，其疗效亦得到临床证实。此外，临床发现，早期肠内营养可有效改善患者营养状态，有利于控制病情、降低并发症发生风险[4]。另有研究指出，微生态制剂除具有调节肠道菌群效能外，在调节免疫方面亦发挥着重要作用，其免疫调节功能越来越得到关注[5]。本研究试分析双歧杆菌三联活菌联合地塞米松治疗重症肺炎的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取淮安市第一人民医院2017年7月—2019年12月收治的104例重症肺炎患者，男性56例，女性48例，年龄24～65岁，平均（48.13±6.98）岁；病程2～6 d，平均（4.51±0.99）d；基础疾病：高血压32例，糖尿病21例，冠心病14例，其他6例。按照随机数字表法分为观察组与对照组，每组52例。两组患者性别、年龄、病程、基础疾病等基线资料差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。本研究经医院伦理委员会审核批准。

表1两组一般资料比较（-x±s）

1.2 纳入与排除标准纳入标准：（1）符合《内科学》中重症肺炎诊断标准[6]；（2）肝、肾功能正常，无严重心脑血管疾病；（3）入组前3个月内无糖皮质激素及微生态制剂使用史；（4）无认知及沟通障碍；（5）患者及家属均知情并签署知情同意书。排除标准：（1）存在其他部位感染者；（2）合并胸腔积液、肺不张等严重并发症而导致治疗难度增加或病死风险增加者；（3）存在肠内营养禁忌证，如原发或继发性胃肠功能失调；（4）近期有卒中、心肌梗死等疾病史；（5）临床资料不全或不配合研究者。

1.3 治疗方案两组均给予广谱抗生素抗感染、抗休克、止咳化痰、解痉、吸氧、纠正水电解质紊乱、机械通气、常规肠内营养等对症支持治疗。上述治疗基础上，对照组给予地塞米松治疗：醋酸地塞米松注射液（成都天台山制药有限公司，国药准字H51020513）静脉滴注，0.25～0.5 mg/kg，3次/d，连续使用3 d[7]。观察组在对照组基础上，联合双歧杆菌三联活菌干预：采用双歧杆菌三联活菌制剂（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字S10970104），6 g/d，3次/d，配合常规肠内营养分3段注入。两组均于治疗2周后评价治疗效果。

1.4 观察指标（1）肺功能。检测患者第1秒用力呼气量（FEV1）、用力肺活量（FVC）及1秒率（FEV1/FVC），仪器为四川思科达科技有限公司S-980A型肺功能检测仪。（2）免疫指标。抽取患者清晨空腹状态下外周血3 mL，离心分离血清送检，采用免疫比浊法检测血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）水平，仪器为美国贝克曼库尔特IMMAGE 800型全自动特定蛋白分析仪，试剂盒购自京博奥森生物技术有限公司。（3）炎症指标。抽取患者空腹状态下外周静脉血3 mL，离心分离血清送检，采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，仪器为美国Bio-RAD 550型酶标仪，试剂盒购自北京博奥森生物技术有限公司。（4）安全性。治疗期间监测患者肝肾功能、血常规、尿常规及心电图，并统计头晕、恶心、头痛、便秘、激动等不良反应发生率。

1.5 疗效评定标准无效：治疗2周症状、体征均无显著改善，或呈加重趋势；有效：治疗1周体温恢复正常，2周内症状、体征有所减轻，X线胸片及实验室指标有所改善；显效：治疗5 d体温恢复正常，2周内症状、体征基本消失，X线胸片及实验室指标未见异常；治愈：治疗3 d体温恢复正常，2周内症状、体征消失，X线胸片及实验室指标正常。总有效率=（有效+显效+治愈）/总例数×100%[8]。

1.6 统计学方法采用SPSS22.0统计软件对数据进行分析，计量资料以-x±s表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用t检验；计数资料以n（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后总有效率比较观察组临床总有效率（94.23%）高于对照组（80.77%），差异具有统计学意义（P＜0.05），结果见表2。

表2两组临床总有效率比较[n（%）]

2.2 两组肺功能比较两组FEV1、FVC、FEV1/FVC参数治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后均较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），结果见表3。

表3两组肺功能指标参数比较（-x±s）

2.3 两组免疫指标比较两组血清IgA、IgM、IgG水平治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后均较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），结果见表4。

表4两组免疫球蛋白水平比较（-x±s，g/L）

2.4 两组炎症指标比较两组血清IL-6、IL-8、TNF-α 水平治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），结果见表5。

表5两组炎症指标水平比较（-x±s）

2.5 两组不良反应发生率比较治疗期间，两组肝肾功能、血常规、尿常规、心电图检查未见异常。观察组不良反应发生率（15.38%）与对照组（17.31%）比较差异无统计学意义（P＞0.05），结果见表6。

表6两组治疗期间不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

重症肺炎属于肺炎的一种特殊类型，流行病学显示，近年受环境、耐药菌增多等多因素影响，重症肺炎发病率有显著增加趋势，已成为威胁国民身心健康及生存质量的重要疾病[9]。因此，重症肺炎防治成为临床呼吸内科医师重点研究课题之一。

本研究结果显示，经治疗，观察组临床疗效、肺功能指标均优于对照组（P＜0.05），两组不良反应发生率无显著差异，提示双歧杆菌三联活菌联合地塞米松治疗重症肺炎安全、有效。重症肺炎发病机制尚未完全明确，但临床越来越多研究指出，免疫学机制在重症肺炎发生、进展过程有重要参与作用[10]。糖皮质激素有利于缓解免疫损伤，并抑制促炎细胞因子转录，减少炎症因子释放。地塞米松为临床应用较为广泛的糖皮质激素，具有免疫调节作用，可有效抑制细胞介导的免疫反应，并可减少免疫复合物透过基底膜，且能够显著减轻或防止组织对炎症的反应，有利于抑制白细胞及巨噬细胞等炎性细胞聚集于炎症部位[11]。目前，地塞米松用于重症肺炎治疗已有临床证据支持，但单纯糖皮质激素辅助治疗，仍有部分患者获益不佳，且糖皮质激素难以满足大量、长期应用的临床需求[12-13]。此外，研究发现，重症肺炎患者多存在营养不良，营养不良是诱发各种并发症的主要因素之一，故加强早期营养干预，对改善重症肺炎患者预后具有重要意义[14-15]。有临床研究指出，早期肠内营养支持可有效改善重症肺炎患者营养状态，有利于减轻炎性反应，促进疾病早日康复[16]。另有资料显示，微生态制剂辅助重症肺炎治疗亦取得初步成效，其有利于改善患者肺部微循环功能，且可提高机体免疫力，减轻炎症反应，疗效优于单一抗生素治疗[27]。动物实验发现，微生态制剂可通过多种机制影响免疫营养，包括：（1）维持肠道菌群平衡；（2）促进免疫器官发育，加速免疫修复；（3）增强免疫力，刺激非特异免疫及特异性免疫应答，增强自然杀伤细胞、嗜中性粒细胞及单核巨噬细胞活力，可促进B细胞产生抗体，进而增强机体免疫力[18]。基于临床现有研究，本研究尝试给予重症肺炎患者肠内免疫微生态营养干预。

本研究结果显示，治疗后观察组血清IgA、IgM、IgG及IL-6、IL-8、TNF-α水平优于对照组（P＜0.05），进一步证实肠内双歧杆菌三联活菌联合地塞米松经免疫炎症调节机制促进病情转归，具有较高临床应用价值。体液免疫具有抗感染作用，在体液免疫应答激活状态下，B淋巴细胞可分化为浆细胞，进而产生并分泌IgA、IgM、IgG等免疫活性物质。B淋巴细胞的分化与成熟可在重症肺炎发生、进展过程受到抑制，进而导致免疫球蛋白分泌减少，致使体液免疫应答难以有效杀灭病原体，甚至进一步加重病情[19]。另有研究指出，重症肺炎发生后，巨噬细胞、自然杀伤（NK）细胞及中性粒细胞等聚集于呼吸道黏膜，加之细菌脂多糖、内毒素等病原体代谢产物对机体免疫系统造成刺激，可致使IL-6、IL-8等白细胞介素与TNF-α等肿瘤坏死因子分泌增加，大量炎症因子分泌进入血液循环系统，严重时甚至可导致全身炎症反应综合征[20-21]。双歧杆菌三联活菌具有调节微生态及酶平衡、提高免疫功能的作用，且经肠内营养支持方式应用，有利于促进肠道蠕动，改善微循环，防治细菌移位、内毒素吸收，减轻炎症反应[22]。因此，肠内免疫微生态营养可通过改善肠道吸收功能、保护免疫功能、控制炎症反应等多重机制治疗重症肺炎，辅助糖皮质激素治疗可进一步提高疗效。

综上，双歧杆菌三联活菌联合地塞米松治疗重症肺炎效果显著，可有效改善患者肺功能，可能与调节血清免疫炎症介质有关，且安全性有保证。