宋治荣 张兆芳 王耀鹏 杨锡仓
甘肃中医药大学附属医院炮制制剂科,甘肃兰州 730020
中药栓剂是一种经典的中药剂型,由中药细粉或其提取物与基质混合制成用于肛门、阴道等腔道的一种固体制剂,俗称塞药或坐药。《黄帝内经》就有“内者内治,外者外治”指导思想[1],中药外治是中医临床一大特色。中药栓剂应用历史悠久,早在《金匮要略》中用蛇床子散做栓剂,纳阴道中治疗湿热病证引起的妇科糜烂病[2];唐代《外台秘要方》中用“远志、蛇床子、五味子、干姜、莲花叶”五味捣散制作栓剂,治疗寒湿带下作痒等症[3]。由于妇女生理特点,用中药栓剂外治法治疗妇科生殖疾病有其独特优势,栓剂塞入阴道易与腔道分泌液混合,发挥局部或全身治疗作用。本文通过归纳文献,应用中药栓剂对妇科疾病阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂、宫颈癌等多发病进行治疗,剂型优势显著,用药安全方便,开发中药栓剂治疗妇科疾病是一种优选的外用剂型。
阴道炎是由于阴道黏膜及黏膜下结缔组织受到病原体感染,从而导致外阴瘙痒、灼痛、刺激和异常流液的病症。引起阴道炎的主要原因多是细菌引起的,临床治疗多用外治法,常联合口服给药和局部外用治疗,效果显著[4]。
中药栓剂治疗阴道炎,通过清热消肿、解毒抗炎、清除致炎因子、改善阴道酸碱平衡的机制实现。辛玲歌等[5]对患细菌性、滴虫性、白色念珠菌性阴道炎患者各110例,用炎复康栓与苦参碱栓各55例进行治疗,结果显示,炎复康栓组治疗总有效率分别为87.0%、84.9%、83.0%,苦参碱栓组治疗有效率分别为76.9%、69.8%、71.7%,研究表明,炎复康栓有较强抑制阴道内病原的作用。邹冰姿等[6]对200例阴道炎患者用百草妇炎清栓进行治疗,临床观察发现,该药对念珠菌性、细菌性、老年性、滴虫性阴道炎的疗效分别为 100.00%、96.41%、100.00%、97.87%,总有效率为99.00%,治疗效果显著。白慧玲等[7]用复方中药栓剂治疗81例老年性阴道炎,经过2个疗程治疗后,全部治愈,总有效率为100%。石菊等[8]用37.5%苯酚胶浆与加德纳杆菌建立了大鼠阴道炎模型,并用消糜栓进行治疗,以血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL-1、IL-2)为参考指标,结合组织病理学分析发现,消糜栓通过降低TNF-α、IL-1、IL-2水平,实现对非特异性阴道炎的治疗作用。樊东升等[9]研究了人参五灵脂栓对假丝酵母菌病大鼠阴道炎模型的疗效,研究结果显示,人参五灵脂栓对大鼠阴道组织中转化生长因子(TGF-β1)的含量有减少的作用,可以大量缩短炎症时间。张岱等[10]探究了复方沙棘籽油栓对阴道微生态的调节作用,研究证实了复方沙棘籽油栓对阴道微生态环境恢复良好。丁宁等[11]用抗妇炎糜泡腾栓治疗化学物质致大鼠阴道炎,治愈效果良好。陈庄元等[12]用抗妇炎糜泡腾栓治疗混合细菌感染性大鼠阴道炎及子宫颈炎,治疗2周后,使细菌菌落数量显著减少,显示抗妇炎糜泡腾栓对混合细菌生长均有明显抑制和良好的治疗作用。叶冰等[13]用妇炎康栓治疗混合菌感染性阴道炎及宫颈炎大鼠模型,发现大鼠阴道及宫颈黏膜组织形态、炎细胞的数量及形态学改变等8项指标的数值减小,保护阴道及宫颈黏膜屏障结构的损伤,抑制炎症因子,保护阴道屏障结构的作用。
宫颈炎是由于多种致病因素造成子宫颈损伤而导致的炎症。其致病因素主要有机械作用、内源性病原体、外源性病原体,目前常采用口服给药和局部外用药物等治疗手段,中药栓剂在治疗宫颈炎方面应用较为普遍,其主要是通过抑制病原体、消肿抗炎等功效实现治疗目的。
郭姗姗等[14]采用针头刮擦SD大鼠,建立了子宫表面损伤感染模型,通过RT-PCR和CPE法观察紫金化毒栓作用,实验结果表明,紫金化毒栓对疱疹病毒2型、人乳头瘤病毒16型、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌等具有明显的抑制作用,对苯酚所致宫颈炎起到改善作用。张鸿雁等[15-16]研究保妇康栓治疗宫颈炎,使白带过多、血性白带、盆腔下坠、阴道不规则出血等临床症状改善和康复,具有用时短、疗效显著的优势。李修琴等[17]发现,康复新栓的镇痛抗炎作用用于预防及治疗阴道炎、宫颈炎的反复发作效果显著。杨晓梅[18]用治糜灵栓联合锌硒宝治疗慢性宫颈炎有效率为93.2%,疗效显著高于局部微波治疗。
宫颈糜烂是妇科疾病中的常见病、多发病。现认为轻度宫颈糜烂不需药物干预可生理自愈,但重度的宫颈糜烂可外用药物进行治疗。中药栓剂在治疗宫颈糜烂方面比单纯微波、激光、冷冻、射频消融治疗法有显著优势,且痛苦小、治愈率高、复发率低。
朱宁娃[19]将100例宫颈糜烂的患者均分两组,治疗组用复方中药栓剂,对照组用甲硝唑呋喃唑酮栓,结果显示,复方中药栓剂有显著优势,其有效率为96.0%,而甲硝唑呋喃唑酮栓为82.0%。胡慧香等[20]使用复方苦豆子栓剂治疗宫颈糜烂患者29例,总有效率为95.0%,疗效显著,毒副作用低。李玲[21]探究了养阴清热汤联合保妇康栓治疗宫颈糜烂的临床疗效,治疗结果良好,说明宫颈糜烂采用内外同治手段可发挥很好的临床效果。郑疆等[22]用保妇康栓联合超高频电波(LEEP)刀对慢性宫颈炎治疗效果良好,且术后并发症发生率低。徐江群等[23]用保妇康栓联合干扰素治疗宫颈糜烂合并HPV感染的患者,HPV转阴率为92.8%,宫颈糜烂治愈率为84.5%。杨建文等[24]发现,热淋清颗粒、保妇康栓能明显减少阴道排液量,对于Ⅲ度宫颈糜烂的改善优势明显。
宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,研究表明宫颈糜烂易引起HPV感染,而持续性HPV感染是宫颈上皮内瘤变及宫颈癌发生的高危因素[25-26]。用中药栓剂预防和治疗宫颈癌,减少并发症发生有重要意义。
迟源等[27]通过研究发现,用莪术油-N-CWS复方载体栓剂治疗女性下生殖道HPV感染,通过抑制HPV18阳性的人宫颈癌Hela细胞的生长,实现对宫颈癌的防治。吕小玲[28]治疗宫颈柱状上皮异位患者发现,用宫颈炎康栓治疗Ⅱ、Ⅲ度柱状上皮异位的有效率分别为90.7%、86.5%,转阴率分别为57.4%、38.6%,比单纯激光治疗效果显著。张喜培等[29]用治糜康栓治疗宫颈炎合并HPV感染患者,血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平显著降低,总有效率为93.33%。徐红儿等[30]用保妇康栓治疗宫颈hr-HPV感染,有效率为85.0%;周锦来等[31]治疗宫颈糜烂HPV 感染转阴率为97.50%,通过有效清除hr-HPV而达到治愈目的。
中药栓剂做为治疗妇科疾病的常用药物剂型之一,其特点是药物有效成分直达病灶组织,具有靶点定向作用,避免胃肠刺激和减少副作用。而抗生素类药物治疗妇科疾病,虽能抗炎、抑菌,快速缓解症状,但易产生药物依赖和抗药性,长期使用易造成阴道内菌群失调[32]。中药栓剂可改善患病部位酸碱平衡,修复黏膜损伤,清除炎症因子,发挥镇痛抗炎、调节免疫力等作用。中药栓剂还能快速减轻妇科疾病临床症状,对卵巢早衰致闭经患者治疗同样优于传统激素疗法[33]。然而,妇科疾病的发生,往往是阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂等几种病症同时出现,相互影响,病情复杂,用复方中药阴道栓治疗,可发挥中药多组分效应,体现多靶点作用。要使中药栓剂广泛应用于妇科生殖系统疾病的治疗,必须要加强中药阴道栓经黏膜吸收治疗妇科疾病的作用机制研究,广泛开展中药药栓体内药动学-药效学方面的研究,解释其体内吸收、代谢、排泄规律,才能合理使用中药栓剂治疗妇科疾病。