黄 玲 徐 丹
早期先兆流产属于妇产科妊娠疾病,主要表现为腰背酸痛、阴道少量流血、小腹坠痛等,但无妊娠物排出,随着病情加重会导致患者出现完全流产[1]。近年来,随着作息规律改变、生活压力增大、环境污染严重等,本病发病率呈明显增加趋势。地屈孕酮是治疗早期先兆流产的常用药物,可增加孕妇血孕酮水平,但疗效欠佳。中医治疗早期先兆流产历史悠久,治疗以辨证论治和整体观念思想为指导,在补益肾气的基础上兼顾脾虚,气血调和,稳固胎元,促使胎孕继续。固肾安胎丸具有固肾、安胎、固冲等功效,对于早期先兆流产有很好的防治作用[2]。基于此,本研究选择2017年1月—2019年1月就诊于我院的78例早期先兆流产患者,旨在分析固肾安胎丸联合地屈孕酮治疗早期先兆流产患者的疗效及安全性。现报道如下。
1.1 一般资料选取2017年1月—2019年1月就诊于我院的78例早期先兆流产患者,按随机数字表法分为2组,各39例。试验组年龄21~36岁,平均年龄(29.59±2.05)岁;孕周5~11周,平均孕周(7.18±0.77)周;流产1次13例,流产≥2次10例,首次妊娠16例。对照组年龄21~35岁,平均年龄(29.51±1.98)岁;孕周5~11周,平均孕周(7.21±0.74)周;流产1次14例,流产≥2次11例,首次妊娠14例。研究经伦理委员会审核批准。2组一般资料对比,差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 纳入与排除标准纳入标准:①符合《妇科科学》[3]中早期先兆流产相关诊断标准;中医符合《中药新药临床研究指导原则》[4]中脾肾两虚型早期先兆流产诊断标准,主症:腰骶部酸痛,小腹坠胀感或疼痛或,阴道存在少量出血,色淡暗或淡红;次症:神疲肢倦,夜尿频多,头晕耳鸣,两膝酸软,或曾屡有堕胎。舌脉:苔白,舌质淡,脉沉细略滑。②患者或家属签署知情同意书。③年龄20~40岁。④认知功能正常。排除标准:①合并造血系统、子宫畸形、卵巢肿瘤等原发疾病。②宫外孕。③生殖道反复感染。④阴道宫颈疾病。⑤过敏体质。⑥既往有出血性病史。⑦肝、肾等重要器官功能异常。⑧甲状腺功能异常。⑨精神疾患。
1.3 治疗方法所有患者均接受常规治疗,如严禁性生活、卧床休息、营养支持等,肌注黄体酮注射液(昆药集团股份有限公司,国药准字H53020915),20 mg/次,1次/d,待B超检查可见胎心后,每2日一次,20 mg/次,10 d后停药。在此基础上,对照组口服地屈孕酮片[Abbott Biologicals B.V.(荷兰),批准文号:H20170221],10 mg/次,3次/d,待B超检查可见胎心后,3次/d,10 mg/次,10 d后停药。试验组行固肾安胎丸(北京勃然制药有限公司,国药准字Z20030144)联合地屈孕酮治疗,地屈孕酮给药方式、剂量和用药时间同对照组;固肾安胎丸:口服,每次6 g,每日3次。连续服用14 d。
1.4 观察指标①对比2组临床疗效。治疗5 d内临床症状全部消失,基础体温保持高温相,B超检查显示胚胎发育正常且子宫大小与实际孕周相符为痊愈;治疗7 d内临床症状显著改善,基础体温保持高温相,B超显示胚胎发育正常且子宫大小与实际孕周相符为显效;治疗10 d内无阴道流血,其他临床症状有所改善,基础体温有所波动或保持高温相,B超显示胚胎发育正常且子宫大小与实际孕周相符为有效;治疗10 d后,临床症状无明变化,基础体温波动较大,B超显示胎停或胚胎发育不良为无效。治疗总有效率为痊愈率、显效率、有效率之和。②抽取2组治疗前、治疗14 d后空腹静脉血5 ml,离心取上清液,酶联免疫吸附法测定血清内分泌激素水平:雌二醇(E2)、孕酮(P)、人绒毛膜促性腺激素(hCG)水平。③对比2组腰腹部疼痛缓解时间、止血时间。④观察2组用药安全性,2组均随访至分娩,对比2组妊娠成功率。
2.1 临床疗效试验组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 2组患者临床疗效对比 (例,%)
2.2 血清内分泌激素2组治疗前血清内分泌激素水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,试验组P低于对照组,hCG、E2高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 2组患者血清内分泌激素对比 (例,
2.3 腰腹部疼痛缓解时间、止血时间试验组腰腹部疼痛缓解时间、止血时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 2组患者腰腹部疼痛缓解时间、止血时间对比 (例,
2.4 妊娠情况试验组妊娠成功36例(92.31%),高于对照组的29例(74.36%),差异有统计学意义(χ2=4.523,P=0.033<0.05)。
2.5 用药安全性用药过程中,对照组出现1例轻微腹泻,试验组出现呕吐、恶心各1例,2组均未出现严重不良反应。
早期先兆流产属于妊娠常见并发症之一,部分患者因对早期先兆流产的认知缺乏而选择放弃保胎,会引起生殖道感染、流产不全、产道受损等不良情况,甚至会继发不孕,严重威胁女性生殖健康[5,6]。早期先兆流产发病机制复杂,与免疫功能紊乱、胚胎染色体异常、感染、黄体功能不足等因素有关,且多由黄体功能不足所致[7]。hCG属于糖蛋白,由胎盘滋养细胞分泌,孕早期可促进早期黄体生长,促使黄体分泌雌激素,维持妊娠;E2是由胎盘、卵巢细胞、黄体分泌,其水平不断增高可反映胎盘功能状况和胎儿存活情况;P属于天然孕激素,由卵巢黄体分泌,能使妊娠子宫对外界敏感性降低,降低子宫收缩的兴奋性和收缩性,是维持妊娠的必要条件[8,9]。
地屈孕酮是一种化学结构类似于黄体酮的口服孕激素药物,能改善子宫容受性,调节细胞与体液免疫,抑制母胎界面NK淋巴细胞活性,维持宫颈机能和抑制子宫收缩,维持妊娠[10,11]。地屈孕酮无雄、雌激素样作用,无明显不良反应,具有较高的安全性。本研究中,试验组总有效率、hCG、E2水平高于对照组,P低于对照组,腰腹部疼痛缓解时间、止血时间均短于对照组;2组均未出现严重不良反应,提示联合固肾安胎丸治疗效果更佳。中医认为早期先兆流产属于“胎动不安”“胎漏”等范畴,病机为气、血、肾三虚,胎失所养、冲任不固、肾不系胎。女子妊娠后,七情内伤,肾气溢泄,或禀赋不足,肾气不强,或房事不节、生活失度等,均可造成肾气不强,胎元不得安养、固摄,而诱发胎漏。因而临床治疗应以固冲安胎、补肾健脾为主。固肾安胎丸源自《丹溪心法》,由熟地黄、菟丝子、制何首乌、续断、黄芩等中药组成,方中熟地黄补血滋阴、益精填髓;莬丝子益精、补肾、安胎;续断止血安胎、补肝益肾;钩藤熄风止痉、平肝清热;制何首乌养血宁神、补肾益精;黄芩止血安胎、清热燥湿;桑寄生安养胎气、补肝益肾;肉苁蓉益精血、补肾精;白芍缓中止痛、养血柔肝;白术益气、健脾、安胎。全方具有固冲安胎、益气养血、补肾健脾之效。现代药理学研究显示[12],白芍具有镇痛、调节机体免疫功能、解痉等作用;白术可抑制子宫收缩频率与振幅;黄芩可使妊娠期间机体内P水平提高,促使免疫趋向平衡,发挥保胎作用;菟丝子中含有总黄酮,能对下丘脑-垂体-卵巢的促进黄体功能进行调节,促使机体分泌孕酮。
综上所述,地屈孕酮、固肾安胎丸联合治疗早期先兆流产患者效果显著,能有效改善临床症状,减少腰腹部疼痛缓解时间、止血时间,调节内分泌生殖功能,提高保胎成功率,具有较高的安全性。