陈 敏 林锦清
病毒性肝炎是引起肝硬化的主要原因,其中以乙肝病毒患者居多。乙肝病毒侵入人体后作用于肝脏,导致肝脏内部长期发炎,肝细胞不断坏死,使得肝脏纤维组织过度增生,发生肝脏组织病变[1]。腹水是乙肝肝硬化患者最早出现的并发症,早期肝硬化无明显症状或症状较为轻微,易被患者忽视。很多患者因腹水症状入院时,已经处于失代偿期肝硬化阶段。大量的腹水积聚在患者腹腔,不仅会带来腹胀、行动不便等,还可能导致低蛋白血症、继发性感染等,加剧对肝细胞的损伤,严重者可出现低血压或休克,危及生命[2]。因此,患者在行常规抗病毒治疗的同时,还要积极控制腹水,将体内腹水及时清除。目前,肝硬化作为一种进行性的慢性肝病,临床还无特效药物,西医上主要通过抗病毒治疗,使肝脏内部炎症得到缓解,延缓病情发展。但是,考虑长期服用西药带来的不良作用,不仅增加了患者的治疗痛苦,还影响治疗效果,很多学者开始从中医的角度探讨治疗肝腹水的效果,并取得了一定的成果。在本次研究中,针对乙肝肝腹水患者,笔者提出了五苓散加减治疗的方案,并对其临床效果进行了探讨。
1.1 一般资料选取2017年1月—2019年12月在我院治疗的乙肝肝腹水患者78例,按照随机数字表法将其平均分成试验组和参照组。试验组39例中,男性19例,女性20例;年龄34~71岁,平均年龄(52.5±1.4)岁;病程0.8~4.6年,平均病程(2.7±0.6)年。参照组39例中,男性21例,女性18例;年龄33~73岁,平均年龄(52.8±1.2)岁;病程0.7~5.1年,平均病程(2.8±0.5)年。2组一般资料对比,无明显差异(P>0.05),具有可比性。
1.2 诊断标准西医诊断:依据《成人肝硬化腹水的诊断与治疗》[3]。乙肝肝炎病毒感染超过6个月,为HBV慢性感染,有明显的肝功能不全,出现门静脉高压症,实验室检查显示肝脏储备功能异常。中医诊断:依据《肝硬化腹水的中医证型分析》[4],符合腹大胀满,脉象虚弱、小便少等证候。
1.3 纳入标准①所有患者均确诊为乙肝肝腹水;②意识清晰,能够配合治疗,依从性高;③全身无合并恶性肿瘤、严重高血压、肝肾功能不全以及严重免疫缺陷;④非怀孕期或哺乳期女性患者;⑤年龄未超过80岁;⑥预计存活期超过6个月;⑦所有患者均知晓本次研究,并自愿参与;⑧本次研究已经取得院伦理委员会的批准。
1.4 方法
1.4.1 治疗方法参照组恩替卡韦胶囊(甘倍轻)(生产厂家:四川海思科制药有限公司;国药准字H20130031(处方药);规格:0.5 mg×7粒)治疗,每次口服0.5 mg,每日1次。试验组在参照组基础上加入五苓散。方药组成:茯苓30 g,白术、猪苓、肉桂各10 g,泽泻15 g。加减治疗:气滞肝郁者加枳壳、陈皮;肝肾阳虚者加枸杞子;脾肾阳虚者加党参、白术、淫羊藿;脾虚湿蕴者加薏苡仁、白术、木香;瘀血阻滞者加白芍和党参;湿热者加大黄。每日1剂,用水煎至300 ml,早晚各服用1次[5]。2组均连续治疗6周。
1.4.2 观察指标①比较2组治疗效果;②取患者空腹静脉血,测定治疗前后肝功能指标,包括血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)与丙氨酸氨基转移酶(ALT);③记录2组症状改善时间,包括腹水消失时间和肢体消肿时间;④观察并记录2组不良反应情况,主要包括胃肠道反应、乏力、恶心等。
1.4.3 疗效判断标准显效:腹水症状基本消失,按压腹部,无痛感,肝功能指标接近正常;有效:腹水症状明显缓解,按压腹部,痛感轻微,肝功能指标改善超过50%;无效:腹水症状无改善或者呈持续恶化,肝功能指标未见好转。治疗总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。
2.1 2组患者治疗效果比较试验组治疗后临床症状的改善效果更为显著,治疗总有效率为94.87%,而参照组的治疗总有效率为79.49%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 2组患者治疗效果比较 (例,%)
2.2 2组患者治疗前后肝功能指标水平比较与治疗前相比,2组治疗后的肝功能指标AST和ALT水平均有改善,但是试验组治疗后的肝功能指标AST和ALT水平好于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 2组患者治疗前后肝功能指标水平比较 (例,
2.3 2组患者症状改善时间比较治疗后,试验组腹水消失时间和肢体消肿时间均短于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 2组患者症状改善时间比较 (例,
2.4 2组患者不良反应情况比较试验组发生不良反应2例,参照组为3例,2组不良反应发生率无明显差异(P>0.05)。见表4。
表4 2组患者不良反应发生率比较 (例,%)
我国是乙型肝炎高流行区,据2014年乙型肝炎血清学流行病学调查结果显示,我国约有2000万慢性乙型肝炎患者[6]。乙肝病毒感染是肝硬化和肝癌发生的危险因素,患者如果不进行积极治疗,可最终导致肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌,带来死亡率。我国肝硬化患者中,由乙肝病毒感染引起的肝硬化最多。乙肝病毒不断侵袭肝脏组织,致大量肝细胞坏死,使肝脏呈慢性进行式病变,最终发展成肝硬化。随着症状的加重,当肝硬化发展至失代偿期阶段,则表明患者肝功能已经严重减退,且伴有腹水、肢体浮肿、消化道出血、肝昏迷等。肝硬化有腹水者,在中医上属于“臌胀”范畴。在《灵枢·水胀》中有记载:“臌胀如何?岐伯曰:腹胀,身皆大,大与肤胀等也。色苍黄,腹筋起,此其候也”。肝硬化的病机多为肝脾肾功能失调,气血水代谢失常,属本虚标实、错综复杂之证[7]。
五苓散是用于治疗气化失常的蓄水诸症的方剂。在东汉张仲景的《伤寒论》中有提及:“若脉浮,小便不利,微热,消渴者,五苓散主之。”五苓散由茯苓、白术、猪苓、肉桂、泽泻组成。泽泻为君药,性状干咸,入肾和膀胱,能够固肾治水,分泄表间之郁,宣通内脏之湿;猪苓能渗湿气,利水道,分理表阳里阴之气而利小便,猪苓、泽泻两药联用可加强利水之力;白术具有补脾健胃、燥湿利水的作用,茯苓健脾效果显著,两药联用,可达到运化水湿的目的;肉桂能够助阳温中,温肾化气,在方中起到加强排水利湿的功效。五药相合,以甘淡渗利为主,兼以温阳化气,使水湿之邪从小便而去,起到利水、渗湿、两解表里的功效[8]。现代药学研究表明,五苓散具有调节机体水盐平衡,利尿的功效。本次研究结果显示,试验组患者治疗效果更加显著,明显好于参照组(P<0.05);试验组的肝功能指标水平改善情况明显好于参照组(P<0.05);试验组腹水消失时间和肢体消肿时间明显短于参照组(P<0.05)。由此说明了五苓散具有利尿和保肝的功效,使腹水症状和肝功能指标水平在较短时间内得到改善。同时,基于中医的辨证治疗,五苓散加减对患者的不良作用小,试验组的不良反应发生率与参照组无明显差异(P>0.05),表明了五苓散的安全性较高。
综上所述,将五苓散加减用于乙肝肝腹水治疗,显著改善了患者的腹水症状和肝功能指标水平,且不良反应少,值得在临床上做进一步探究。