噻托溴铵干粉吸入剂治疗COPD对患者血清炎症因子及细胞免疫的影响

范龙敏，钱朝霞

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床最为常见的慢性呼吸系统疾病，患者主要表现为气流受限并持续性发展，由于症状反复和长期出现，严重影响患者的日常工作和生活，严重者甚至无法生活自理甚至死亡[1]。目前临床对于COPD的治疗主要是以缓解临床症状为首选，如抗炎、吸氧等，其中噻托溴铵作为临床应用较为广泛的特异选择性抗胆碱药物，对支气管具有较为理想的扩张效果，因此在COPD治疗中获得了关注和青睐[2]。为进一步了解该药物的临床应用价值，本科室开展了噻托溴铵干粉吸入剂对COPD患者血清炎症因子及细胞免疫影响的临床观察，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院呼吸内科2018年9月—2019年9月收治的80例COPD患者，采用随机数字法将其分为观察组和对照组，每组40例，其中观察组男22例，女18例，平均年龄(62.58±5.70)岁，平均病程(9.15±2.42)年；对照组男20例，女20例，平均年龄(62.17±6.04)岁，平均病程(8.89±2.75)年。纳入标准：(1)符合《慢性阻塞性肺疾病基层诊治指南(2018)》[3]中的相关诊断标准且均为稳定期患者；(2)入选前30d内无抗胆碱药物治疗史；(3)临床资料完整无缺；(4)均知情本研究并签署知情同意书。排除标准：(1)合并严重器质性疾病；(2)血液系统或神经系统疾病；(3)其它呼吸系统疾病；(4)恶性肿瘤；(5)沟通障碍；(6)入组前30 d内COPD急性发作史；(7)对本研究药物过敏或不耐受；(8)拒绝本研究者。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 方法 2组患者均给予止咳、化痰、平喘、解痉、抗感染等临床常规及对症治疗，治疗期间均嘱戒烟戒酒，其中对照组患者在上述治疗基础上分别于早晚各吸入1次布地奈德联合福莫特罗粉吸入剂[生产厂家 AstraZeneca AB；批准文号 H20140458；成分：布地奈德(160微克/吸)和福莫特罗(4.5微克/吸)]治疗。观察组患者在对照组基础上另每日睡前吸入1次(18 μg)噻托溴铵干粉吸入剂(正大天晴药业集团股份有限公司；批准文号 H20060454)治疗。2组患者均治疗6个月。

1.3 评价指标 分别于治疗前后清晨空腹状态下抽取2组患者的静脉血样，低温静置0.5 h并离心处理后分离血清。分别采用酶联免疫吸附法、免疫荧光染色法测定2组白细胞介素-8(IL-8)，肿瘤坏死因子α(TNF-α)等血清炎症因子及CD3+细胞分数、CD4+细胞分数、CD8+细胞分数、CD4+/CD8+细胞比值等免疫功能指标；观察并统计2组患者用药期间不良反应发生情况。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后相关炎症指标比较 2组患者治疗前IL-8、TNF-α水平差异无统计学意义，治疗后观察组患者上述各指标均较治疗前明显降低，且均明显优于同期对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后相关炎症指标比较

2.2 2组患者治疗前后免疫功能指标比较 2组患者治疗前CD3+细胞分数、CD4+细胞分数、CD8+细胞分数、CD4+/CD8+细胞比值差异均无统计学意义(P>0.05)；除CD8+细胞分数，治疗后观察组患者上述各指标均明显优于治疗前及同期对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后免疫功能指标比较

2.3 2组患者不良反应比较 2组患者用药期间均不同程度的发生心率增加、便秘、咽痛、口干等不良反应，其中观察组患者不良反应发生率略高于对照组，但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组患者不良反应比较

3 讨论

虽然目前临床对于COPD的发病机制仍在探讨之中，但普遍认为COPD的发生发展与机体免疫能力之间具有密切相关性，尤其是COPD进行性加重与气道和肺部对有害颗粒物或气体出现的慢性炎症反应有关[4-5]，因此抗炎成为COPD患者缓解临床症状、改善肺功能的重要内容。IL-8、TNF-α在COPD患者中由肺部巨噬细胞和气道上皮细胞产生和分泌，此类炎症趋化因子水平的升高会引起并加重肺部的炎症反应，从而加剧COPD临床症状[6]。本资料中对2组患者分别给予布地奈德联合福莫特罗及噻托溴铵干粉吸入剂治疗，结果显示后者IL-8、TNF-α水平较治疗前和同期治疗后的前者水平更低，说明噻托溴铵的抗炎效果更优，这与王新梅等[7]所报道的文献结果相一致。

T淋巴细胞免疫是机体免疫功能的重要指标[8]，本资料结果显示不同给药方式下，除CD8+细胞分数水平，治疗后观察组患者的CD3+细胞分数、CD4+细胞分数、CD4+/CD8+细胞比值指标均明显优于治疗前及同期对照组，说明通过给予噻托溴铵能够使得反映COPD患者机体免疫能力的T细胞功能得到显著的改善；而免疫功能的改善又能够有效缓解和改善患者的炎症反应，从而减轻患者的临床症状[9]。此外，噻托溴铵属于长效抗胆碱类药物，能够起到扩张支气管的效果，因此在减轻炎症反应的同时，还能够有效改善患者的呼吸功能，从而使得患者的临床症状得到改善[10]。而且本资料结果显示噻托溴铵干粉吸入剂不仅使用方便，易于患者操作，不会增加药物不良反应或并发症的发生，因此其安全性较为理想。

综上所述，噻托溴铵干粉吸入剂能有效改善COPD患者的血清炎症因子及细胞免疫水平，其临床安全性较好，值得临床推广应用。