艾地苯醌联合多巴丝肼治疗帕金森病的效果

慕英

(长葛市人民医院 神经内科，河南 许昌 461500)

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)为神经内科常见疾病，其发病与环境、遗传、年龄等因素均有一定相关性，典型症状为肌肉强直、运动迟缓、情绪异常、便秘等，严重危害患者健康及日常生活。多巴丝肼是目前临床常用PD治疗药物，可调节机体多巴胺水平，从而改善临床体征、症状，对治疗PD有积极意义[1]，但其单独使用难以有效改善患者认知功能，故多联合其他药物治疗，以提高疗效。艾地苯醌是常用的改善脑代谢的药物，具有神经保护作用，广泛应用于脑损伤的治疗。本研究选取就诊于长葛市人民医院的84例PD患者，探讨多巴丝肼联合艾地苯醌的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年2月至2019年8月就诊于长葛市人民医院的84例PD患者，根据用药方案分为联合治疗组(42例)和单一治疗组(42例)。联合治疗组：女13例，男29例；病程1～7 a，平均(4.15±1.23)a；年龄45～78岁，平均(61.04±7.82)岁；Hoehn-Yahr分级14例1级，17例2级，11例3级。单一治疗组：女15例，男27例；病程2～7 a，平均(4.58±1.06)a；年龄44～79岁，平均(63.18±7.13)岁；Hoehn-Yahr分级15例1级，18例2级，9例3级。两组以上一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准(1)纳入标准：①符合《中国帕金森病的诊断标准》[2]；②存在不同程度的肌肉强直、运动迟缓、姿势不稳、静止性震颤(4～6 Hz)等症状；③签署同意书。(2)排除标准：①对本研究中药物过敏；②合并高尿酸血症；③心、肾等器官功能严重障碍；④合并严重心脑血管病、严重精神疾病、严重认知障碍。

1.3 治疗方法单一治疗组服用多巴丝肼胶囊(上海福达制药有限公司，国药准字H20143411)治疗，每日3次，每次62.5 mg。联合治疗组较单一治疗组加服艾地苯醌片(齐鲁制药有限公司，国药准字H10970137)治疗，每日3次，每次30 mg。两组均持续治疗2周。

1.4 观察指标(1)两组治疗前后运动、非运动症状，以统一PD评定量表(unified Parkinson’s disease rating scale，UPDRS)、非运动症状问卷(non-motor symptoms questionnaire，NMSQ)评估，UPDRS为0～56分，NMSQ为0～30分，得分越高表示运动、非运动症状愈重。(2)疗效。根据UPDRS减分率评估疗效，UPDRS减分率>50%为显效，减分率10%～50%为有效，减分率<10%为无效。(3)两组治疗前后认知功能，以简易精神状态检查(mini-mental state examination，MMSE)量表判断，总分0～30分，得分越低，认知障碍越重。(4)实验室指标。清晨空腹采集5 mL静脉血，室温静置30 min，低温离心(4 ℃，转速4 000 r·min-1；时间10 min；半径10 cm)，分离，取上清液。以酶联免疫吸附测定法测定两组治疗前后血清8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-2’-deoxyguanosine，8-OHdG)水平，试剂盒购自美国Cayman Chemical公司。以比色法测定两组治疗前后血清丙二醛(malonaldehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供，操作过程严格根据说明书进行。

2 结果

2.1 疗效联合治疗组总有效率[92.86%(39/42)]较单一治疗组[76.19%(32/42)]高(P<0.05)，见表1。

表1 两组总有效率对比(n，%)

2.2 UPDRS、NMSQ评分治疗前两组UPDRS、NMSQ评分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组UPDRS、NMSQ评分均降低(P<0.05)，联合治疗组两得分均低于单一治疗组(P<0.05)。见表2。

表2 两组UPDRS、NMSQ评分对比分)

2.3 MMSE评分治疗前联合治疗组MMSE评分[(13.67±2.38)分]与单一治疗组[(12.95±2.14)分]相比，差异无统计学意义(t=1.458，P=0.149)；治疗后，两组MMSE评分均较前升高(P<0.05)，联合治疗组得分[(19.37±3.62)分]较单一治疗组[(16.25±3.34)分]高(t=4.105，P<0.001)。

2.4 氧化应激指标治疗前两组血清8-OHdG、MDA、SOD水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组血清8-OHdG、MDA水平均降低，SOD水平均升高，联合治疗组8-OHdG、MDA水平低于单一治疗组，SOD水平高于单一治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组氧化应激指标对比

3 讨论

PD为老年人多发疾病，数据显示，年龄>65岁的人群中其患病率为1%左右，若未及时治疗，可导致患者认知功能持续受损，甚至残疾，严重危害患者身心健康及日常生活[3]。临床应及时采取措施，以缓解症状，控制病情进展，改善预后。

目前临床对PD以药物治疗为主，以缓解临床体征、症状，防止病情进展。多巴丝肼是一种治疗PD的基础药物，由苄丝肼、左旋多巴复合而成，其中左旋多巴为多巴胺前体物质，能通过血脑屏障，经芳香族L-脱羧酶作用，发生转化形成多巴胺，进而提高多巴胺水平，缓解临床症状。苄丝肼对脑外脱羧反应具有抑制作用，能促使左旋多巴进入脑组织，降低外周血多巴胺水平，减轻不良反应，但长期使用其耐药性会缓慢增加，易引发开关效应，影响预后[4]。研究显示，线粒体结构功能异常、机体氧化应激是PD发生的重要因素，因此保护线粒体功能、抗氧化应激逐渐成为PD治疗的新方向[5]。艾地苯醌为线粒体靶向抗氧化剂，能快速通过血脑屏障，阻断过渡孔开放，抑制线粒体膜发生除极，同时其能防止DNA发生断裂，减少线粒体凋亡，进而保护线粒体功能，清除线粒体、细胞质中活性氧，并抑制其生成，以防止线粒体脂质发生过氧化，保护神经元，改善神经功能，延缓病情进展[6]。另外其与辅酶Q10苯醌环样结构相同，但侧链较短，血脑通透性强，故具有抗氧化效果，数据显示其抗氧化作用约为辅酶Q10的100倍[7]。本研究结果显示，联合治疗组治疗总有效率高于单一治疗组，治疗后MMSE评分高于单一治疗组，UPDRS、NMSQ评分低于单一治疗组，可见多巴丝肼联合艾地苯醌治疗PD患者效果较好，可有效减轻患者运动、非运动症状，改善认知功能。SOD为机体重要的抗氧化酶，为生物体中清除自由基的重要物质，其水平变化能反映生物体自由基清除能力。8-OHdG是一种由活性氧基团引起的DNA氧化损伤修饰产物，DNA中鸟嘌呤受活性氧基团攻击，会导致脱氧鸟苷氧化，形成8-OHdG，其变化能反映氧化损伤程度。MDA是脂质过氧化物裂解产物，能与核酸发生反应，且能导致蛋白质分子间交联，引发细胞代谢障碍，其变化能预示机体脂质过氧化程度，从而反映细胞损伤程度[8]。本研究结果显示，治疗后联合治疗组血清8-OHdG、MDA水平低于单一治疗组，SOD水平高于单一治疗组，提示多巴丝肼、艾地苯醌联合应用可增强PD患者抗氧化活性。

综上所述，多巴丝肼联合艾地苯醌治疗PD患者效果较好，能有效减轻氧化应激反应，缓解患者临床症状，有利于认知功能改善。