外用溃疡栓剂基质的选择＊

刘 烨

（通辽职业学院，内蒙古 通辽 028000）

外用溃疡散是蒙医临床常用的传统方剂之一，原名七味枯疮散，又称哈它各其-7、嘎木朱尔，出自《蒙医经验方》《蒙药方剂学》《卫计委药品标准·蒙药分册》均有记载。由寒水石、冰片、雄黄、朱砂、银朱、石决明及麝香组成。具有消肿、愈合疮伤等功效。用于口舌生疮、溃疡、咽喉红肿、皮肤溃烂、外伤感染及宫颈糜烂等病症[1]。随着人们生活水平的提高，科学技术的迅速发展，同一种药物的不同的给药途径可以满足临床不同的治疗需求。在外用溃疡散的基础上通过改变制剂工艺制成外用溃疡栓剂，从而减少药物的给药次数，延长药物的作用时间，提高药物的治疗效果。栓剂可经直肠给药，避免口服和胃肠道药物吸收的首过效应，达到全身疗效，可作为替代胃肠道给药的一种良好的选择[2]。

一、仪器及原料

1.仪器

RBY-4融变时限检查仪（天津光学精密仪器厂），恒温水浴锅（力辰科技自动化仪器厂），分析天平（赛多利斯公司）。

2.原料

聚乙二醇4000（191216无锡市亚泰联合化工有限公司），聚乙二醇6000（191018无锡市亚泰联合化工有限公司），硬脂酸（20200113天津市北辰方正试剂厂），外用溃疡散（19120201内蒙古蒙药股份有限公司），混合脂肪酸甘油酯（061101成都沪天化科技有限公司），吐温-80（20191116国药集团化学试剂有限公司）、羧甲基纤维素钠CMC-NA（20200420国药集团化学试剂有限公司），均符合中国药典要求。

二、制备及质量检查

1.外用溃疡散处方寒水石（凉制）、冰片、麝香、石决明（煅）、雄黄、朱砂、银朱、石决明（煅）、冰片、麝香。

2.制备

2.1 脂溶性栓剂的制备

称取8g混合脂肪酸甘油酯。以混合脂肪酸甘油酯∶硬脂酸∶吐温-80=1∶1∶0.5于水浴中加热熔化，加入外用溃疡散粉末5g，充分搅拌使药粉与基质混合均匀将其倒入事先涂有润滑剂的栓模中，待冷凝后取出即得，平均栓重约0.987g。

2.2 水溶性栓剂的制备

称取8gPEG4000，以PEG4000∶PEG6000∶CMC-NA=1∶1∶0.5的比例于水浴中加热使熔融，加入外用溃疡散粉末5g混合均匀，将其倒入事先涂有润滑剂的栓模中，待冷凝后，取出即得，平均栓重为1.010g。称取8gPEG4000，以PEG4000∶硬脂酸∶CMCNA=1∶0.5∶1的比例于水浴中加热使熔融，加入外用溃疡散粉末5g混合均匀，待药粉全部溶解，将其倒入事先涂以润滑剂的栓模中，待冷凝后，取出平均栓重约1.088g。

3.融变时限检查

按《中国药典》（2020版）四部通则[2]的方法，分别取脂溶性基质1种，水溶性基质2种，取3粒放入RBY—4融变时限检查仪，设定37℃，经测定脂溶性栓剂（混合脂肪酸甘油酯∶硬脂酸∶吐温-80=1∶1∶0.5）在27min时全部软化，水溶性栓剂（PEG4000∶PEG6000∶CMC-NA=1∶1∶0.5）在42min时软化，水溶性栓剂（PEG4000∶硬脂酸∶CMC-NA=1∶0.5∶1）在53min时软化，说明水溶性栓剂随着CMC-NA用量增加，软化时间延长，本栓剂符合融变时限要求。

4.外观的比较

选取外观完好的三种基质栓剂各5枚，放置20d，观察发现各种基质栓剂的外观都良好，混合均匀，不起霜，无变色，没有出现裂痕、缺口等现象。

5.重量差异

按《中国药典》2020版栓剂重量差异检查项目检查，取各处方栓剂10枚，精密称定，处方一，平均栓重0.987g，重量差异：－2.9～3.2。处方二，平均栓重1.010g，重量差异：－5.1～3.3。处方三，平均栓重 1.088g，重量差异：－5.1～3.3。

6.硬度

水溶性基质含硬脂酸的较硬，不含硬脂酸的较柔软，轻压不破裂，脂溶性基质较硬，无裂痕，符合相应的要求。

7.刺激性试验

取健康成年家兔6只，雌雄各半，体重（2.4± 0.3）kg，分为2组，即给药组（PEG4000∶硬脂酸∶CMC-NA=1∶0.5∶1）和空白对照组（空白栓剂），分别置于家兔直肠，观察24 h后，取出直肠观察，黏膜均无充血、红肿现象，两组无显著差异。

三、讨论

1.蒙药外用溃疡栓剂经直肠给药较散剂可减少药物脱落，同时延长作用时间，增加药物的溶出度。脂溶性基质栓剂加入吐温-80，有利于脂溶性成分的分散与溶解。在干燥的环境下稳定性较好，保存长，不易变质，栓剂硬度适中，形态较好。从模具中取出时无缺失。熔点35～37℃，对腔道黏膜无明显的刺激、安全、无毒，水溶性基质药物作用时间长。

2.对于脂溶性药物，药物必须先溶解在油相中再转入水相体液中，才能形成水包油液体，从而发挥作用。聚乙二醇系高分子聚合物载体，易溶于水，熔点较低，能缓缓融入体液释放药物，多用于熔融法制备栓剂，为难溶性药物的常用载体。由于蒙药外用溃疡散吸湿性较强，对腔道黏膜有一定刺激性。融变时限测定时，虽然三种基质在规定时间内均融化、软化，但脂溶性基质需要时间最少。所以，外用溃疡栓剂的基质选择本实验所用水溶性基质较好。