DD、hs-CRP检测在急性脑出血中的应用价值

胡宏章， 王军荐， 凌小兰， 张焕强， 姜桂容， 朱元娅

（1.四川大学华西医院实验医学科，四川 成都 610041；2.成都上锦南府医院，四川 成都 611730）

急性脑出血是一种常见高凝性疾病，病死率高，其发生原因主要与脑血管病变有关，如高血压合并细小动脉硬化。炎性因子与急性脑出血之间关系密切，高敏C反应蛋白（highsensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平与急性脑出血之间存在一定关系[1]。当颅内发生急性出血时，周围脑组织会受机械性压迫，加重脑组织损伤，迅速释放组织因子，进而激活凝血系统，促进血管破损处血栓形成[2]。急性脑出血后常继发凝血机制异常及纤溶亢进[3]。D-二聚体（D-dimer，DD）是交联纤维蛋白经纤溶酶水解后产生的一种特异性纤溶标志物，其作为凝血过程的最终产物，在多种神经系统疾病中均存在水平升高的现象[4]。本研究旨在评价DD与hs-CRP检测在急性脑出血中的应用价值。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2017年3月—2019年5月四川大学华西医院资料完整的急性脑出血住院患者268例（观察组），其中男139例、女129例，年龄45～80岁，所有患者均符合全国第四届脑血管病会议制定的急性脑出血诊断标准[5]。纳入标准：就诊时间为发病24 h内，行脑部电子计算机断层扫描检查明确脑出血诊断。排除标准：各种原因造成的继发性脑出血（脑血管畸形脑出血、蛛网膜下腔出血、外伤性脑出血等），患有严重全身系统疾病，接受抗凝、溶栓治疗。另选取同期四川大学华西医院健康体检者136名（对照组），其中男97名、女39名，年龄40～65岁。

1.2 仪器和试剂

采用CS-5100全自动凝血分析仪（日本Sysmex公司）及配套试剂、校准品检测DD，采用PA-900特定蛋白分析仪（深圳普门科技公司）及配套试剂、校准品检测hs-CRP。

1.3 方法

采集所有研究对象空腹静脉血2 mL，置干燥枸橼酸钠抗凝管中离心1 h，抽取血浆300 μL，用于DD、hs-CRP检测。以DD＞0.55 mg/L、hs-CRP＞10 mg/L为阳性，以脑部电子计算机断层扫描检查所示高密度区体积为脑出血出血量。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0软件进行统计分析。呈正态分布的计量资料以±s表示，组间比较采用t检验。计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组DD、hs-CRP水平比较

观察组与对照组DD、hs-CRP水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.01）。见表1。观察组DD与hs-CRP呈正相关（r=0.89，P＜0.01）。

表1 观察组与对照组DD、hs-CRP水平比较mg/L，±s

表1 观察组与对照组DD、hs-CRP水平比较mg/L，±s

注：与对照组比较，*P＜0.01

组别 DD hs-CRP观察组 19.84±3.88* 22.54±2.89*对照组 0.35±0.11 3.58±0.21

2.2 DD、hs-CRP水平与血肿周围水肿体积的关系

观察组DD、hs-CRP水平与血肿周围水肿体积呈正相关（r值分别为0.73、0.87，P＜0.01）。

2.3 DD、hs-CRP水平检测结果的一致性

观察组DD、hs-CRP水平检测结果比较，差异无统计学意义（χ2=27.8，P=0.61）。见表2。

表2 DD、hs-CRP水平检测结果的一致性 例

2.4 DD、hs-CRP单项与联合检测诊断急性脑出血的敏感性和特异性

DD、hs-CRP联合检测诊断急性脑出血的敏感性和特异性分别为98.50%、93.30%，均高于2项指标单独检测。见表3。

表3 DD、hs-CRP单项与联合检测诊断急性脑出血的性能 %（例/例）

3 讨论

急性脑出血有病情发展迅速、致残率高的特点[6]，若在急性期能及时、有效地对患者进行诊断与治疗，将在改善患者预后方面有重要意义。在急性脑出血发生后，hs-CRP水平可出现反应性升高，导致患者体内出现继发性炎症损伤，一些炎性因子水平异常升高。hs-CRP可反映机体炎性反应的程度[7]。hs-CRP水平升高与心脑血管疾病的发生、发展、预后存在一定关联[8]，可能是炎症反应引发脑血管疾病的危险因素之一[9]。本研究结果显示，观察组hs-CRP水平高于对照组（P＜0.01），与相关研究[7-9]结果一致。

血浆DD水平升高可反映患者机体高凝、微血栓形成以及继发性纤溶亢进等状态。急性脑出血患者血浆DD水平升高的可能原因有：（1）脑组织中富含组织凝血活酶，急性脑出血发生时脑组织中组织凝血活酶被释放入血，VII因子被激活，触发外源性凝血途径，激活凝血酶，纤维蛋白形成交联纤维蛋白多聚体，导致纤溶系统异常[10]；（2）在机体脑部血管受损后，血小板通过多种途径激活凝血酶，使局部血液发生凝固，导致纤溶系统异常，DD水平升高；（3）患者脑血管内皮细胞由于长期受高血压影响而受损[11]。DD是在纤溶系统激活过程中，交联纤维蛋白水解产生的一种纤维蛋白水解产物，这是一种特异性高凝和纤溶过程标志物，脑出血后脑细胞局部受损及出血-凝血-纤溶等变化均可引起DD水平升高[12]。脑出血后血液处于高凝状态，DD水平升高，因此可将血浆DD水平升高作为脑出血的标志物[13]。本研究结果显示，观察组DD水平高于对照组（P＜0.01），DD诊断急性脑出血的特异性高达89.70%，提示DD对急性脑出血有较强的辅助诊断效能。另外，DD诊断急性脑出血的敏感性、特异性均较高，操作简便、成本低，具有较高的临床应用前景。

hs-CRP是体内炎性反应、组织损伤的敏感指标，急性脑出血的形成和发展均与持续反复的慢性炎性反应有关。在发生急性脑出血后，患者机体内出现高凝血和纤溶功能失衡的现象，血脑屏障受损，少量的脑组织成分进入血液循环，刺激凝血系统，使患者的纤溶功能出现反应性增强，导致DD水平升高[14]。CRP参与凝血初始过程，直接激活凝血纤溶系统，使DD水平升高，检测急性脑出血患者hs-CRP与DD水平对观察预后有重要的临床价值[15]。

DD、hs-CRP联合检测对急性脑出血的早期辅助诊断有重要价值，可较好地预测患者早期脑卒中病程的危险性及危险程度，但DD、hs-CRP检测结果需结合患者病理、生理变化和临床表现进行分析。本研究为单中心研究，且样本量有限，后续有必要开展多医学中心合作研究，以增加临床数据，进一步明确DD、hs-CRP水平在急性脑出血中的临床应用价值。