血清肉毒碱浓度与重症患者机械通气的相关性研究

陈 俊 周昭雄

1.南方医科大学深圳医院胸外科，广东深圳518110；2.南方医科大学深圳医院重症医学科，广东深圳518110

肉毒碱是一种季胺类化合物，有左旋和右旋两种结构，其与脂肪代谢、胃肠道吸收和肝脏、血液功能均有相关性，是人体中必不可少的物质，需要每日摄入，相关的实验表明，重症患者体内的肉毒碱浓度值往往低于正常人，因此重症患者往往会出现代谢异常症状，但目前关于肉毒碱缺乏与患者呼吸指标之间的关系的研究极少[1-2]。本次前瞻性研究中，对84例重症患者均在入院时测定其体内的血清肉毒碱浓度值，并对机械通气时间、血气指标、呼吸力学指标等进行分析，以探讨血清肉毒碱浓度与重症患者机械通气指标是否具有相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用前瞻性临床研究。收集南方医科大学深圳医院ICU 2017年1月至2019年1月收治的需机械通气的患者84例病例资料，年龄49～73岁，平均（59.25±8.24）岁，其中男41例，女43例，在治疗结束后对其进行分析，并从中挑出与机械通气时间、血气指标、呼吸力学相关的数据进行分组、分析研究。

本次研究纳入标准：①入院时APACHEⅡ评分＞12分者；②年龄≥18岁；③需要进行机械通气者。排除标准：①患有恶性肿瘤的患者；②免疫系统和呼吸系统异常患者；③严重肺/呼吸道损伤患者；④白细胞系数低于4×109/L。本研究在医院医学伦理委员会批准后进行，并接受全程监督，患者或其家属在进行实验前已被告知实验全部内容，均表示同意并签署实验同意书。

1.2 检测方法

在进行病例研究时,将试验开始前急性生理与慢性健康评分Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluation，APACHEⅡ）评分，致病原因、原发症、继发症和血清样本检测肉毒碱浓度数值和试验期间的机械通气时间与血气指标PaO2、用力呼气量（forced expiratory volume，FEV）进行记录。其中机械通气时间统计采用使用和停止记录单统计。采用血气分析仪来检查PaO2，受试者呼吸到总肺容量并尽可能地呼气5秒钟，同时测得FVC，以3次呼吸中的最大值为记录值。采用酶联免疫荧光法测定血清肉毒碱，L-肉毒碱检测试剂盒为美国BioVision公司产品，由检验科测定。

1.3 观察指标

入组时记录患者性别、年龄、身高、APACHEⅡ评分、原发病，留取血清标本测定肉毒碱浓度。记录治疗过程中患者机械通气时间、PaO2以及FEV，探讨血清肉毒碱浓度与患者机械通气时间、PaO2以及FEV的相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0软件分析数据，计量资料正态性检验采用K-S法。正态分布资料以（±s）表示，采用t检验或Pearson相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。采用Mann-Whitney U进行检验，采用Sperarman等级进行相关分析。

2 结果

2.1 机械通气时间超过7 d与未超过7 d患者的血清肉毒碱平均浓度比较

84例患者中，平均机械通气时间为（15.99±4.54）d，其中机械通气时间超过7 d的患者有46例，其血清肉毒碱平均浓度为（5.34±1.73）µmol/L，机械通气时间未超过7 d的患者有38例，其血清肉毒碱平均浓度为（10.01±5.25）µmol/L，两组患者比较，差异有统计学意义（t=5.677，P=0.001＜0.05）。

2.2 血气指标PaO2是否超过90.00 mmHg的患者血清肉毒碱平均浓度比较

研究结果显示，在84例患者中，PaO2超过90.00 mmHg患者有42例，其血清肉毒碱平均浓度为（9.72±4.79）µmol/L，而另外42例患者PaO2未超过90.00 mmHg，该组患者血清肉毒碱平均浓度为（8.27±5.77）µmol/L，两组患者的数据比较，差异无统计学意义（t=1.246，P=0.216＞0.05）。

2.3 两组不同FEV患者的血清肉毒碱平均浓度比较

FEV超过1.8 L患者其平均血清肉毒碱浓度为（5.57±2.69）µmol/L，而FEV未超过1.8 L的患者的血清肉毒碱平均浓度（9.85±5.06）µmol/L，两者相比差异有统计学意义（t=4.919，P=0.001＜0.05）。

2.4 血清肉毒碱平均浓度与患者机械通气时间、PaO2以及FEV的相关性分析

机械通气时间超过7 d的患者血清肉毒碱浓度平均为（5.34±1.73）µmol/L，机械通气时间未超过7 d的患者血清肉毒碱浓度平均为（10.01±5.25）µmol/L，血清肉毒碱平均浓度与机械通气时间呈负相关（r=-0.496，P=0.004）。

根据血气指标PaO2是否超过90 mmHg的两组患者血清肉毒碱平均浓度统计比较，其结果无相关性（r=-0.165，P=0.385）；根据FEV是否超过1.8 L的两组患者结果比较，血清肉毒碱和FEV水平呈正相关（r=0.387，P=0.035）。

3 讨论

根据美国Girard等[3]的发现，重症患者在术后往往需要接受机械通气时间延长才能度过危险期。并且往往伴随着抑郁焦虑等不良情绪和呼吸困难、疼痛、脱机困难等情况，且常伴有营养不良和器官障碍，需要投入大量的时间和经济进行护理，并且效果较差，随着时间的推移患者神经肌肉萎缩、意识障碍等病症的症状会逐渐出现并增强，并且身体器官的衰弱也会进一步加剧[4-5]。

肉毒碱是人体代谢中的重要物质，在人体生理反应中与脂肪酸的运输和氧化、脂肪的合成代谢、体内酮体的转化利用都有着明显的关系[6]。在一些研究中显示，重症患者往往体内的肉毒碱浓度值较低，周昭雄等[7]的研究中的检测发现，重症患者的肉毒碱浓度值为5～9µmol/L，而正常人中，肉毒碱浓度参考值43.5µmol/L。由于严重缺乏肉毒碱，患者体内细胞、脂肪的代谢迅速下降，部分严重的患者还会出现线粒体功能障碍[8-9]。

肉毒碱广泛的存在于动物性食物，患者在日常生活中摄入的肉食即可满足对于肉毒碱的需求，但危重患者的检测结果为严重缺乏肉毒碱物质，推测患者由于病症原因，饮食不佳，甚至只能通过营养物质滴注来维持身体所需物质，对于肉毒碱的摄入明显降低，同时病症导致身体对肉毒碱的消耗增加。而肉毒碱是肝部对脂肪和脂肪酸残留物中和祛除的重要分子，若肉毒碱减少，会导致患者的肝部出现诸如肌肉坏死、低血糖以及脂肪肝等情况/病症，导致肝功能下降，甚至出现肝硬化、肝炎、肝腹水等病症[9-12]。

而随着肝硬化等病症的出现，患者的气道功能也会出现异常变化，如用力肺活量等会有不同程度的降低，FEV也会有所改变，另外肝部在出现异常后，可能会出现大量的腹水或胸腔积液，从而对患者的肺弹性造成影响，甚至出现肺水肿等病症。另外肝脏病症还可能会导致患者出现限制性通气功能障碍[13-15]。

本结果显示，患者的机械通气时间与血清肉毒碱浓度呈现负相关，即血清肉毒碱浓度越低，患者使用机械通气的时间越长；本研究结果提示FEV越高，其血清肉毒碱浓度越低；而血气指标PaO2与吸氧和红细胞活性有关，与血清肉毒碱的浓度无明显关系，因此呈现无相关性。

综上所述，血清肉毒碱与重症患者的机械通气时间呈现负相关，与患者的FEV等指标呈现正相关，可以把血清肉毒碱的监测作为重症患者机械通气时间的预测指标，但本研究亦存在样本量过少等不足。