蒋福宇 邵 平 韩 凌 林丽峰 曲艳国 韩晓妮 何艳坤
本溪国家中成药工程技术研究中心有限公司,辽宁本溪117004
气滞胃痛颗粒作为胃痛系列中成药之一,主要功效为舒肝理气,和胃止痛,用于肝郁气滞,胸痞胀满,胃脘疼痛[1]。临床用于治疗急、慢性胃炎,胃、十二指肠溃疡,肠易激综合征以及内分泌失调等[2]。作为治疗胃肠疾病的一线中成药,气滞胃痛颗粒具有较高的临床价值,本文对气滞胃痛颗粒药理作用及临床应用研究进展进行综述,为气滞胃痛颗粒未来药理作用机制、临床新适应证等方面的研究和发展提供依据。
气滞胃痛颗粒具有抗炎镇痛作用的主要药味为柴胡及延胡索,目前对于抗炎镇痛作用相关物质基础及基于网络药理学的作用靶点研究已有研究报道。许雯雯等[3]对气滞胃痛颗粒7个主要抗炎镇痛作用相关组分进行体外药理药效活性研究,结果发现采用扭体抑制率为评价指标,抗炎有效组分活性从大到小顺序为延胡索总生物碱、甘草总黄酮、柴胡总皂苷;以足肿胀抑制率为评价指标,气滞胃痛颗粒抗炎有效组分活性从大到小顺序为,延胡索总生物碱、甘草总黄酮、柴胡总皂苷;采用耳肿胀抑制率为评价指标,抗炎有效组分活性大小依次为延胡索总生物碱、柴胡总皂苷、甘草总黄酮、白芍总苷。杨晓娟等[4]基于中药系统生物学数据库等构建药物-靶标-疾病网络,通过网络特征分析气滞胃痛颗粒抗炎镇痛的作用靶标,阐释其抗炎镇痛的主要作用机制,结果发现与气滞胃痛颗粒密切相关炎症疼痛靶点共有44个,其中直接作用靶点有20个,因此气滞胃痛颗粒的抗炎作用是多靶点、多通路、多途径。
目前对于枳壳、香附等含挥发油的相关药效研究证明气滞胃痛颗粒具有促进胃肠平滑肌收缩作用,能够增加胃肠动力促进胃排空,改善肝郁气滞,胸痞胀满。崔亚玲等[5]对气滞胃痛颗粒组方中促胃肠动力有效组分协同关系及作用机制进行研究,结果发现气滞胃痛颗粒中枳壳黄酮和香附黄酮具有显著作用,香附挥发油和柠檬烯作用明显,且成分之间具有相互间协同作用,且作用机制与胃肠组织中NO、cGMP含量降低及Ca2+含量升高有关。刁云鹏等[6]对气滞胃痛颗粒对胃肠动力作用的影响进行研究,通过测定小鼠的胃内容物残留率和小肠推进率发现,气滞胃痛颗粒浓度范围在20~160 mg/ml时能够明显促进大鼠离体胃、肠平滑肌条的收缩,气滞胃痛颗粒给药量为3.90 g/kg可促进正常小鼠的胃排空和小肠推进,气滞胃痛颗粒在低、中、高剂量组(0.975、1.95、3.90 g/kg)均能改善多巴胺引起的小鼠胃排空障碍和小肠推进抑制。
气滞胃痛颗粒抗溃疡作用机制的物质基础及药效学研究目前已得到初步探究结论,柴胡、白芍、枳壳等药味成分均具有抗溃疡作用。温小萍等[7]对气滞胃痛颗粒对大鼠实验性胃溃疡的影响进行研究。结果发现,气滞胃痛颗粒高、中、低3个剂量均能明显减轻胃溃疡大鼠胃黏膜损伤程度,能明显降低幽门结扎型胃溃疡大鼠胃蛋白酶活性和胃液量,因此气滞胃痛颗粒可以抑制大鼠胃溃疡发生。李天娇等[8]应用灰关联度分析方法得到气滞胃痛颗粒中20个与抗胃溃疡作用相关性比较强的化学成分并开展气滞胃痛颗粒抗胃溃疡作用的谱效关系研究,发现柴胡中柴胡皂苷C,白芍中的没食子酸、芍药苷等成分具有抗溃疡活性。
2.1.1 治疗功能性消化不良 功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)病因和发病机制主要为内脏敏感性增高和胃肠道动力障碍。中医治疗方法主要为和胃健脾法、补脾疏肝法、辛开苦降法等[9-10]。气滞胃痛颗粒针对功能性消化不良的治疗主要分为以下两种。
2.1.1.1 餐后不适综合征型功能性消化不良 李涛等[11]对比服用气滞胃痛颗粒、乌贝散和服用埃索美拉唑镁肠溶片、多潘立酮片对餐后饱胀不适、早饱感、上腹痛等症状的治疗效果,结果两组治疗6周后均得以显著改善,气滞胃痛颗粒、乌贝散组总有效率92.9%,服用埃索美拉唑镁肠溶片、多潘立酮片组为88.6%。因此气滞胃痛颗粒联合乌贝散治疗非幽门螺杆菌感染性FD安全有效,远期疗效好。苏青等[12]将餐后不适综合征患者和上腹痛综合征患者各20例随机分为气滞胃痛颗粒组10例与安慰剂组10例,所有患者疗程均为4周,结果表明,气滞胃痛颗粒组治疗4周后主要症状缓解显效率以及治疗6周后完全缓解率均高于安慰剂组。
2.1.1.2 动力障碍型功能性消化不良 陈盛盈[13]将动力障碍型功能性消化不良患者96例进行服用气滞胃痛颗粒和莫沙比利片的疗效比较。结果表明,治疗组总有效41例,高于对照组32例,且气滞胃痛颗粒组效果较好。王圣槐等[14]将112例动力障碍型功能性消化不良患者分别予气滞胃痛颗粒及吗丁啉片,疗程为两周。结果表明,气滞胃痛颗粒与吗丁啉疗效相近且不易复发,并且治疗后两个月后随访发现气滞胃痛颗粒总有效率高于吗丁啉片。
2.1.2 治疗非溃疡性消化不良 非溃疡性消化不良其发病机制尚不完全明确,导致发病的因素包括胃动力障碍、幽门螺杆菌感染、神经系统紊乱等。文献研究报道,气滞胃痛可用于治疗非溃疡性消化不良。张志礼[15]对气滞胃痛冲剂治疗非溃疡性消化不良进行了临床观察研究,结果服用气滞胃痛冲剂的治疗组总有效率85%,对照组总有效率60%,气滞胃痛冲剂对非溃疡性消化不良的治疗效果较好。
2.1.3 治疗急性胃痛 急性胃痛多见于食管、胃、十二指肠等部位病变。中医对于急性胃痛的治疗分为内治、外治、内外同治三种方法。内治法主要为中药颗粒剂、汤剂、丸剂等的内服[16],其中气滞胃痛颗粒作为内治法颗粒剂之一有较好的疗效。吴耀南等[17]对气滞胃痛冲剂治疗急性胃痛疗效进行观察,治疗组予气滞胃痛冲剂1包,对照组予西药山莨菪碱片剂口服观察。治疗组总有效率为91.67%,显效率为58.34%,且无不良反应;对照组总有效率为77.78%,显效率为47.67%,且有口干、心悸等副作用,且治疗组相对对照组起效时间快。
2.1.4 治疗慢性胃炎 气滞胃痛颗粒作为双跨型中成药制剂,适用于慢性胃炎的较长期服用调理,慢性胃炎主要为慢性萎缩性胃炎和慢性浅表性胃炎。袁荭等[18]对141例幽门螺旋杆菌阴性慢性胃炎患者进行研究,随机分为106例气滞胃痛颗粒组和35例奥美拉唑肠溶胶囊组。结果显示,治疗组显效率为55.77%(58/104),高于对照组的29.41%(10/34),不良反应率治疗组为10.4%,对照组为8.6%。费金秀等[19]对46例以胃脘部胀痛为主要表现的慢性胃炎患者用气滞胃痛颗粒剂治疗,46例中痊愈8例,有效22例,显效12例,无效4例,有效率91.30%。王军[20]选取气滞胃痛颗粒治疗慢性浅表性胃炎患者42例。结果显示,服用气滞胃痛颗粒治疗慢性浅表性胃炎的总有效率95.28%,不良反应3例,其中2例纳差加重,1例便秘。由此表明气滞胃痛颗粒对于慢性浅表性胃炎有较好的疗效。
2.1.5 治疗胃节律紊乱综合征 胃节律紊乱综合征是胃功能性疾病,胃及十二指肠出现器质性病变常伴有胃节律紊乱。关风信等[21]对气滞胃痛冲剂治疗胃节律紊乱综合征进行研究分析,治疗组服用气滞胃痛颗粒冲剂,对照组服用西药或其他胃药,两组均38例患者。结果治疗组的有效率84.2%,对照组的有效率为34.2%,结果表明服用气滞胃痛颗粒对于胃节律紊乱综合征的治疗有较好的效果。
2.1.6 治疗胃切除后综合征 胃切除综合征是患者胃切除后出现上腹饱胀、恶心呕吐、胃脘疼痛等症状,研究表明气滞胃痛可以治疗和改善胃切除后综合征,姜孟财[22]对17例气滞胃痛冲剂治疗胃切除后综合征患者进行分析,2例效果不明显,其余15例均效果显著,有效率为88.8%。
2.1.7 治疗消化性溃疡 治疗消化性溃疡的途径主要为抑制胃酸分泌,长期服用质子泵抑制剂和H2受体阻断剂存在头晕、头痛、耐受等副作用,而气滞胃痛颗粒作为中成药,副作用在一定程度上相对较少。单静喜等[23]研究气滞胃痛冲剂对于消化性溃疡的治疗效果。治疗组75例服用气滞胃痛冲剂;对照组78例用5%葡萄糖液25 ml和奥美拉唑80 mg,连续治疗10 d,临床疗效治疗组总有效率93.33%,优于对照组的85.90%,呕血、出血量等症状均有改善,且两组均无严重不良反应。
2.1.8 治疗肠易激综合征 肠易激综合征临床表现通常为非器质性的持续、间歇发作的腹胀、腹痛以及排便习惯及大便性状改变[24]。陈明显等[25]选取80例肠易激综合征患者,治疗组给予气滞胃痛颗粒,对照组给予马来酸曲美布汀片治疗。结果治疗组总有效率为80%,对照组总有效率为70%。孙丽[26]对气滞胃痛颗粒与复方阿嗪米特肠溶片联合使用治疗肠易激综合征的临床疗效进行研究,结果发现复方阿嗪米特肠溶片单独使用和气滞胃痛颗粒与复方阿嗪米特肠溶片联合使用的临床总有效率分别为80.85%、95.74%,因此联合气滞胃痛颗粒有较好的疗效。陈大权[27]统计40例肠易激综合征患者服用气滞胃痛颗粒的临床治疗效果,结果发现服用气滞胃痛颗粒组的总有效率95.00%,对照组75.00%,表明气滞胃痛颗粒对于肠易激综合征有较好的疗效。
2.1.9 治疗胆汁反流性胃炎 胆汁酸反流主要由胃动力不足所致,主要治疗途径是促进胃肠动力,而气滞胃痛颗粒具有较好的临床疗效。张亚兵等[28]将胆汁反流性胃炎患者分为治疗组(70例)和对照组(66例)。治疗组予气滞胃痛颗粒,对照组予铝碳酸镁片,饭后1 h嚼服,多潘立酮片口服,两组每个疗程均为8周。结果表明,气滞胃痛颗粒总有效率(91.4%)明显高于对照组(74.2%)。
通过整理气滞胃痛颗粒与靶向治疗病症药物和心理干预药物联合应用研究报道,分析气滞胃痛颗粒联合用药情况,为气滞胃痛颗粒临床治疗研究及应用方案提供依据[29]。
2.2.1 气滞胃痛颗粒与治疗靶向病症的药物联用通过气滞胃痛颗粒与治疗不同类型胃病的西药联合应用研究实例进行分析,发现其治疗效果优于单独使用的疗效,且普遍无显著的不良反应。曹洋等[30]观察气滞胃痛颗粒联合匹维溴铵片治疗63例肠易激综合征患者的疗效。结果表明,联合气滞胃痛颗粒用药疗效较好,且未发生严重不良反应。顾庆等[31]对气滞胃痛颗粒联合莫沙必利治疗70例功能性消化不良的疗效进行研究,结果表明,治疗组总有效率明显高于对照组,且气滞胃痛颗粒与莫沙必利联合使用复发率低于莫沙必利。方国兴等[32]将156例小儿功能消化不良患者分别给予四逆散加味(气滞胃痛颗粒)联合布拉氏酵母菌和单独使用布拉氏酵母菌进行治疗,结果发现联合气滞胃痛颗粒组总有效率(96.15%)明显高于单独使用布拉氏酵母菌组(82.05%),治疗总有效率显著升高。鞠中斌[33]对104例便秘型肠易激综合征患者进行气滞胃痛颗粒联合聚乙二醇电解质散治疗便秘型肠易激综合征的临床效果观察,对照组使用复方聚乙二醇电解质散,观察组在对照组基础上用气滞胃痛颗粒,治疗8周,结果发现治疗后观察组改善腹痛、腹胀的有效率高于对照组。
2.2.2 气滞胃痛颗粒与心理干预药物联用 气滞胃痛颗粒与其他西药不仅通过发挥药物对靶向病症的协同治疗作用而联合使用,通过与精神类药物联合使用进行心理干预亦能起到良好的治愈效果。刘建平等[34]观察气滞胃痛颗粒联合神经类药物黛力新治疗功能性消化不良的临床疗效,服用4周后疗效明显,各项症状治愈率较高。
气滞胃痛颗粒作为经典的脾胃病系列中成药之一,大量的临床应用实例证明其对于治疗不同类型的胃肠道疾病具有良好的有效性。同时在联合用药应用方面,气滞胃痛颗粒与中西药联合使用能够发挥更好的治疗效果。随着今后对其药效物质基础及药理作用的深入研究,其作用机制将更加明确,未来其适应证将逐步拓宽,并可能会从不良反应中发现非消化系统疾病的新作用[35],因此气滞胃痛颗粒未来具有良好的药理药效及临床应用研究的前景和意义。