尼卡地平联合硫酸镁治疗子痫前期对孕妇血清PLGF、sFlt1水平的影响

黄明铭 梁江锋

【摘要】目的：观察尼卡地平联合硫酸镁治疗子痫前期对孕妇血清胎盘生长因子（PLGF）、可溶性血管内皮生长因子受体（sFlt1）水平的影响。方法：选取2019年 3月至2021年 3月 100例子痫前期的孕妇作为研究对象，按照电脑随机数字表抽取法平均分成两组，各 50例，对照组单纯采用硫酸镁治疗，观察组采用尼卡地平联合硫酸镁治疗，观察对比两组孕妇治疗前后的子宫血流动力学指标、血清 PLGF、sFlt1水平及治疗后的母婴结局。结果：两组孕妇治疗前舒张压（DBP）、收缩压（SBP）、阻力指数（RI）、脐动脉搏动指数（PI）、收缩峰与舒张末期血流速度的比值（S/D）和 PLGF、sFlt1水平对比差异不显著（P>0.05）;两组孕妇治疗后 DBP、SBP、 RI、PI、S/D 和 sFlt1水平明显降低，两组孕妇治疗后 PLGF 水平明显升高，观察组变化幅度更为显著，（P<0.05）。观察组治疗后不良妊娠结局、围生儿不良结局和孕产期并发症发生率皆显著低于对照组，（P<0.05）。结论：尼卡地平联合硫酸镁治疗子痫前期的效果显著，可明显降低和控制孕妇的血压，改善子宫血流动力学指标和血清中 PLGF、sFlt1水平，减少不良母婴结局发生。

【关键词】尼卡地平;硫酸镁;子痫前期;母儿结局

【中图分类号】R714.252【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2021）18-0061-02

子痫是常见的孕期并发症之一，指的是孕前及孕早期血压在正常范围的孕妇，进入妊娠20周后出现高血壓、蛋白尿等临床症状，是孕期的特发性疾病，也是导致不良母儿结局及围生儿死亡的常见高危因素[1]。对于重度子痫前期孕妇，应进行积极干预，并适时终止妊娠。目前子痫前期的发病原因尚不明确，一般认为与胎盘功能发生异常有关[2]。胎盘生长因子（PLGF）是一种维持胎盘功能和血流供应的细胞因子，可溶性血管内皮生长因子受体（sFlt1）是一种抑制胎盘异常血管生成和滋养细胞植入胎盘的细胞因子，相关研究指出[3]，PLGF 和sFlt1在子痫前期发病中起着重要的作用，可作为监测子痫前期病情及预测母儿结局的重要指标。本研究通过观察探讨尼卡地平联合硫酸镁治疗子痫前期对孕妇的血压、子宫血流动力学、PLGF、sFlt1水平和母儿结局的影响，现总结如下。

1对象与方法

1.1 研究对象

选取2019年 3月至2021年 3月 100例子痫前期的孕妇作为研究对象，按照电脑随机数字表抽取法平均分成两组，各 50例。对照组孕妇年龄21～37（29.8±1.32）岁，孕周28～34 （29.79±0.28）周;观察组孕妇年龄22～38（29.7±1.31）岁，孕周 28～34（29.81±0.29）周;两组孕妇的年龄、孕周等资料进行比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）符合《妇产科学》第8版中关于子痫前期的诊断标准[4];（2）孕周≤34周;（3）单胎妊娠;（4）年龄在20～40 周岁;（5）平静状态下 SBP>140 mmHg，DBP>90 mmHg，尿蛋白>2 g/24h，尿蛋白（++）或（+++）;（6）均对本研究知情同意。

排除标准：（1）合并心脑肺肝肾等重要脏器功能不全者;（2）合并凝血功能障碍疾病、出血性疾病者;（3）合并颅内高压、慢性高血压者;（4）近3个月内服用过抗凝药物者;（5）存在本研究药物禁忌症及过敏者;（6）有精神疾病家族史及合并精神疾病者。

1.2 方法

两组孕妇皆给予常规处理，包括解痉、镇静、扩容、利尿等，密切监测孕妇血压、脉搏和胎儿胎心等情况。对照组采用硫酸镁注射液（杭州民生药业有限公司，国药准字H33021961）静脉滴注，取20 mL 的25%硫酸镁溶液作为首次负荷剂量+60 mL0.9%氯化钠注射液，30 min滴完。然后25%硫酸镁溶液40 mL+500 mL0.9%氯化钠注射液，以 1.5 g/h的速度持续微量泵入，24 h内用量不超过25 g。观察组在此基础上采用盐酸尼卡地平注射液（金陵药业股份有限公司南京金陵制药厂，国药准字 H20066481）20 mg+100 mL0.9%氯化钠注射液，以起始剂量2 mg/h的速度持续微量泵入，后续根据血压控制情况酌情调整使用剂量。两组孕妇均连续治疗7 d。

1.3 观察指标

（1）血压。治疗前后测量两组孕妇平静状态下的舒张压（DBP）、收缩压（SBP）。（2）子宫血流动力学指标。治疗前后采用 M11-Mirror 2全数字彩色多普勒超声诊断系统，检测子宫动脉的阻力指数（RI）、脐动脉搏动指数（PI）、收缩峰与舒张末期血流速度的比值（S/D）。（3）血清 PLGF 与 sFlt1水平。分别在治疗前后采集两组孕妇外周静脉血样本3 mL，以酶联免疫吸附试验法检测。（4）母婴结局。观察记录两组孕妇治疗后的不良妊娠结局（终止妊娠、早产、剖宫产）发生率，围生儿不良结局（胎儿窘迫、新生儿窒息）发生率及孕产期并发症（胎盘早剥、产后出血）发生率。

1.4 统计学方法

应用 SPSS 20.0软件，计量数据以（ ±s）表示，采用 t检验，计数数据以率（%）表示，采用 Fisher χ2检验，当 P<0.05时差异具有统计学意义。

2结果

2.1 血压水平

两组孕妇治疗后DBP、SBP均明显降低，观察组降低水平更为显著（P<0.05），见表1。

2.2 子宫血流动力学指标

两组孕妇治疗后RI、PI、S/D 水平均明显降低，观察组降低水平更为显著（P<0.05），见表2

2.3 血清PLGF与sFlt1水平

两组孕妇治疗后 PLGF水平明显升高， sFlt1水平明显降低，且观察组PLGF水平升高更为显著， sFlt1水平降低更为显著（P<0.05），见表3。

2.4 母婴结局

观察组治疗后不良妊娠结局、围生儿不良结局和孕产期并发症发生率皆显著低于对照组（P<0.05），见表4。

3讨论

子痫前期是发生在妊娠20周以后，孕妇出现持续的血压升高、蛋白尿，随着病情进展，血压不断升高，大量蛋白尿排泄，血小板水平降低，血肌酐水平升高，进而出现全身小动脉血管痉挛、内皮功能障碍，减少心脑肝肾等重要脏器的血流灌注，出现相应的并发症，对母婴安全造成严重威胁。

临床一般认为，对于子痫前期应采取积极干预，以预防其病情进展及抽搐发生，其中硫酸镁为首选药物，其解痉、预防子痫抽搐的效果确切，通过升高血镁离子浓度，对血管、肌肉神经连接处运动神经终板进行抑制，迅速扩血管，降低血压，解除全身小血管痉挛状态;同时，硫酸镁还可以扩张脐动脉血管和扩张子宫动脉，血镁离子可通过胎盘网络提高孕妇和胎儿血红蛋白的亲和力，促进胎盘血流灌注，提高氧代谢，改善胎儿缺氧状态。但近年有研究指出[5]，血镁离子浓度过高会有肝肾功能损害、呼吸衰竭甚至猝死的风险，因此不建议长期大量应用硫酸镁治疗。尼卡地平作为第二代新型双氢吡啶类钙拮抗剂和扩血管药物，抑制钙离子内流，发挥扩血管作用，对磷酸二酯酶的作用进行抑制，增加冠脉和肾血管流量，起到降低血压的作用，与硫酸镁一起可协同发挥显著的扩血管、降低血压、预防血管痉挛的作用，短期内即可达到满意疗效，可降低长期使用硫酸镁产生中毒反应的风险[6]。本研究中，治疗后两组孕妇血压水平明显降低，且观察组血压控制水平优于对照组。

相关研究指出[7]，子痫前期的主要发病原因跟孕妇胎盘血管障碍导致胎盘机能不全有关，早期孕期血管生成和血管生长发生失衡，胎盘血管网络的构建就会受到影响。 PLGF 是由滋养细胞分泌的一种促生蛋白，可减轻胎盘缺血再灌注损伤，阻碍胎盘毒性物质进入母体血液循坏，减少因此造成的血管内皮细胞损伤和全身炎症反应;它的亲和受体是sFlt1，二者相结合有强大的促血管生成作用，协同调节舒血管和缩血管物质平衡，预防和减少全身小动脉血管痉挛。相关报道指出[8]，PLGF、sFlt1水平的明显变化，一般会在子痫前期相关临床症状出现前4周左右出现，因此，妊娠中期检测孕妇血清中 PLGF、sFlt1水平，可以作为预测子痫前期发生及发展的重要指标。本研究中，两组孕妇治疗后RI、PI、S/D 和sFlt1水平明显降低，两组孕妇治疗后PLGF水平明显升高，观察组变化幅度更为显著;观察组孕妇治疗后不良妊娠结局、围生儿不良结局和孕产期并发症发生率皆显著低于对照组。提示硫酸镁联合尼卡地平治疗，起到强大的扩血管效应，通过提高氧代谢，改善血凝高凝状态，从而改善胎盘血管网络的构建，改善子宫血流动力学相关指标及胎盘机能，减少胎盘缺血缺氧性损伤发生。综上所述，尼卡地平联合硫酸镁治疗子痫前期的效果显，可明显降低和控制孕妇的血压，改善子宫血流动力学指标和血清中 PLGF、sFlt1水平，减少不良母婴结局发生。

参考文献

[1]赖文霞，单丽兴，陈秀提. 尼卡地平联合低分子量肝素对子痫前期患者母婴结局的影响[J].中国医学创新，2018，15（35）：28-32.

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[3] 刘红玲，代娟，杨阳 . 硫酸镁联合胰激肽释放酶治疗重度子痫前期疗效及对孕妇血清 NGAL、sFlt1 和sEng影响 [J]. 中国计划生育学杂志，2021，29（4）：726-729.

[4] 谢幸，荀文丽 . 妇产科学 [M].8 版 . 北京：人民卫生出版社，2013 ：64-71.

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[6] 孫亚兰 . 尼卡地平联合阿司匹林对子痫前期患者血液高凝状态及妊娠结局的影响 [J]. 航空航天医学杂志，2021，32（1）：73-75.

[7] 张丽杰，赵雪莲，单爽，等 . 早发型子痫前期患者血清 PLGF、sFlt1水平与妊娠结局的关系 [J]. 广西医科大学学报，2020，37（12）：2236-2239.

[8] 郑欣，陈葵，钟日英 . 尼卡地平联合硫酸镁对早发型重度子痫前期患者血液流变学及子宫血流动力学指标的影响 [J]. 中国医药导报，2012，9（24）：74-75.

（收稿日期：2021-06-06）