帕瑞昔布联合单孔胸腔镜肺癌根治术对非小细胞肺癌患者术后疼痛及免疫功能的影响

樊燕青，郝 琳

(1.昆明医科大学，云南昆明 650504；2.大同市第二人民医院，山西大同 037005；3.山西大同大学附属肿瘤医院，山西大同 037005)

根据肺癌生物学特征主要分为小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）和非小细胞肺癌（nonsmall cel llung cancer,NSCLC）。多数NSCLC 发现时已处于晚期阶段。肺癌根治性手术仍是目前治疗NSCLC 最为有效的手段[1]。随近年来微创手术的发展，胸腔镜手术因其操作简便、创伤小、术后恢复快等优势在临床应用越来越广泛,但手术创伤遗留的应激反应、疼痛以及免疫功能下降仍是目前需解决的主要问题。帕瑞昔布是环氧合酶-2 的特异性抑制剂，相关研究表明帕瑞昔布可有效缓解术后的创伤性疼痛[2]。本研究旨在探讨帕瑞昔布联合单孔胸腔镜肺癌根治术治疗非小细胞肺癌对患者术后疼痛及免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取201605 -201811 月在昆明医科大学附属医院进行治疗的60 例非小细胞肺癌患者为研究对象，随机分为对照组和观察组各30 例。对照组男性18 例、女性12 例，年龄26～63 岁，平均49.8±3.4 岁，NSCLC 分期I 期19 例、II 期11 例；观察组男性19 例、女 性11 例，年 龄30～67 岁，平 均49.5 ± 3.8 岁，NSCLC 分期I 期21 例、II 期9 例。2 组患者的性别、年龄、病理分期无显著差异，具有可比性，参与本次研究的患者均签署知情同意书且均通过我院医学伦理会的认可。

1.2 纳排标准

纳入标准：①参与本次研究的患者均符合中国原发性肺癌诊疗规范（2018 年版）对早期肺癌的诊断；②患者参与研究前均经过影像学诊断确定为单发病灶；③本研究前未进行过药物化疗或者放疗。

排除标准：①严重肝肾疾病、心功能不全患者；②严重精神系统疾病、血液系统疾病；③对帕瑞昔布过敏或肺叶切除禁忌症的患者；④合并其他恶性肿瘤患者。

1.3 研究方法

对照组患者采用单孔胸腔镜肺癌根治术治疗，具体操作如下：术前影像学检查确定肿瘤的位置，帮助患者取侧卧位，双腔器官插管进行静脉复合性麻醉，于第4或第5肋间隙做3～5 cm 切口，在胸腔内部放置切口保护套，在腔镜显示器的指引下采用超声刀进行肺叶的切除，手术结束后放置引流管。

观察组在对照组的基础上联合帕瑞昔布治疗，具体操作如下：患者于术前15 min 采用帕瑞昔布（美国辉瑞）30 mg，生理盐水稀释至10 mL,静脉注射，2组患者术后均进行常规镇痛、密切注意患者的生命体征变化。

1.4 观察指标

1.4.1 疼痛情况比较

手术治疗前、治疗后采用VAS 疼痛评分表，由患者自身对其疼痛情况进行观察和评估。其评估的依据主要为：无痛为0 分；轻微疼痛评为1～3 分；疼痛对患者睡眠造成影响则评定为4～7分；强烈疼痛，严重影响患者的睡眠、食欲则评定为8～10分。分数越高代表患者的疼痛程度越高。

1.4.2 氧化应激炎性因子表达情况:

治疗前后采集患者空腹肘静脉血5 mL，以3 000 r/min转速离心5min后取上层血清，采用全波长酶标仪（美国Thermo）测定患者的氧化应激因子丙二醛(Malondialdehyde，MDA)以及血清超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)的水平，MDA及SOD试剂盒均由上海酶联生物工程研究所提供。

1.4.3 免疫功能比较

于治疗前与治疗结束后1d，在清晨空腹状态下采集患者静脉血5 mL，以3 000 r/min转速离心5 min后取上层血清，-20 ℃的环境下保存备检。用Bi-Cyte E6 流式细胞仪（陈真迈瑞生物医疗电子股份有限公司）测定治疗前后患者血清中的CD3+、CD4+、CD8+、NK 细胞数目，具体操作按说明书进行[6]。

1.4.4 不良反应比较

统计参与本次研究患者出现恶心呕吐、肺部感染、嗜睡等不良反应的发生率，记录数据并进行综合分析。

1.5 统计学分析

应用SPSS18.0 统计软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差表示，组间比较采用成组设计t检验，计数资料用率表示，采用卡方检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者疼痛情况比较

观察组患者术后1、6、12 h 的疼痛评分显著低于对照组，干预24 h 后，2 组患者的疼痛评分无统计学意义，见表1。

表1 患者疼痛评分情况比较

2.2 患者氧化应激功能比较

治疗前两组患者的SOD、MDA 无显著差异，治疗后观察组患者的血清SOD、MDA 与对照组相比显著降低，差异具有统计学意义，见表2。

表2 患者氧化应激功能比较

2.3 患者免疫功能比较

治疗1d以及7d后观察组患者的血清CD3+、CD4+、CD8+、NK 与对照组相比明显升高，差异具有统计学意义，具体情况见表3。

2.4 患者不良反应比较

表3 患者免疫功能比较

观察组患者出现肺部感染、恶心呕吐等不良反应的人数为7 例，不良反应发生率为23.33%，对照组患者出现肺部感染、恶心呕吐等不良反应的人数为9例，不良反应发生率为30%，患者不良反应发生率无显著差异（P＞0.05）。

3 讨论

随着近年来微创治疗方案的兴起，单孔胸腔镜手术已经成为肺癌治疗的主流手段，因手术切口小、出血量少、且术后恢复快，在临床应用越来越广泛。但因术中麻醉、手术操作的创伤性等因素，患者的生理机能以及免疫功能状态出现改变进而影响患者的手术恢复[3-4]。帕瑞昔布是一种新型的非甾体类抗炎药，相关研究表明该药物静脉注射后可在肝脏内水解为高选择的COX-2抑制剂进而阻断花生四烯酸向前列腺素转化，发挥抗炎镇痛的功能[5]。

本次研究结果显示观察组患者的疼痛评分与对照组相比明显降低，免疫功能与对照组相比明显升高，表明在帕瑞昔布联合单孔胸腔镜肺癌根治术治疗非小细胞肺癌，患者术后疼痛明显减轻，免疫功能提高。单孔胸腔镜手术在患者的腋前线做2～4 cm的切口，因手术操作创口的影响患者术后多伴随疼痛，发生应激反应，进而造成不同程度的肺损伤。帕瑞昔布药物代谢缓慢，发挥作用所需的时间长，可在患者术后发挥更长的镇痛作用。患者术后出现疼痛是因为术口周围组织损伤进而释放更多的炎性因子。另有研究表明，患者采用单孔胸腔镜手术治疗，术后的T 淋巴细胞群以及T 淋巴细胞亚群，包括CD3+、CD4+、CD8+以及自然杀伤细胞NK 的数量与治疗前均明显下降，理论认为胸腔镜手术术后患者的免疫功能得到了明显的抑制。研究还表明帕瑞昔布可有效降低患者血清中的炎性因子，提高免疫因子水平从而改善患者的术后疼痛[6-7]。

本次研究结果显示观察组患者的氧化应激作用与对照组相比明显减轻。MDA 为机体脂类代谢的相关产物，其表达水平的高低可反映机体内氧自由基的含量。MDA 可与机体内的核酸等产物反应进而产生细胞毒性从而损伤正常细胞，而受损的细胞再次释放氧自由基，加重细胞氧化应激反应，从而形成恶性循环。相关研究表明胸腔镜手术后患者体内MDA显著升高，本次研究结果与其一致[8]。SOD 是抗氧化酶，可有效清除机体内的氧自由基，研究表明SOD 的表达水平越高代表机体抗氧化应激的功能越高，可有效减轻氧自由基对机体的损伤。研究表明胸腔镜手术后，患者体内的SOD 表达水平明显升高，可有效保护患者的机体功能，促进其术后更快恢复[9]。另有研究表明升高机体的SOD 水平，降低MDA 的表达可有效改善患者的肺功能，促进术后机体恢复[10]。本次研究结果显示采用帕瑞昔布治疗患者的MDA表达下降，SOD 表达升高，可减少患者的氧化应激反应，促进患者恢复。本次研究结果2 组患者的不良反应无显著差异，说明在单孔胸腔镜手术治疗的基础上联合帕瑞昔布治疗，临床应用安全性高。

综上所述，帕瑞昔布联合单孔胸腔镜肺癌根治术治疗非小细胞肺癌，可有效改善患者疼痛，提高其免疫功能，且临床应用安全性高。