补肾活血方联合阿司匹林治疗复发性流产血栓前状态的临床研究＊

王艺，陈瑾，汪美容

（江西省妇幼保健院1.体检科；2.中医科，南昌 330006）

复发性流产 （recurrent spontaneous abortion，RSA）是指两次及两次以上的自然流产[1]，其病因复杂而多，如血栓前状态、免疫因素、染色体异常、生殖道感染、内分泌因素等[2],其中血栓前状态(prethrombotic—state，PTS) 是复发性流产的主要因素，正常妊娠期血液系统的生理变化是血液呈高凝状态[3]，当过度发生血液高凝状态时，在子宫胎盘局部就会形成微血栓，会导致胎盘供血不足，甚至胎盘梗死， 从而导致胚胎或胎儿供血不足而流产。RSA 不仅对患者及其家庭产生心理上的不良影响，而且对患者造成生理上的伤害。 随着女性生育年龄的延后，RSA 发生率有所增加[4]，并且越来越多地受到关注。 因此，目前临床工作者亟待需要解决的问题是为复发性流产患者寻求一种有效而且安全的治疗方法。 本研究探讨补肾活血方联合阿司匹林治疗复发性流产血栓前状态的临床疗效。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择我院 2019 年 1 月-2019 年 12月收治的90 例复发性流产患者，随机分为研究组45 例与对照组 45 例。 研究组年龄 22-44 岁，流产2-5 次。对照组年龄 23-43 岁，流产 2-5 次。两组患者的临床基本资料比较无统计学差异(P＞0.05)。 本次研究所有患者知情同意。 纳入标准：所有患者都符合复发性流产的相关诊断标准， 患者本人都能正常的沟通。 排除标准：对本次研究所用药物有过敏反应或禁忌证、伴凝血功能异常和伴抗凝脂综合征、合并肝肾功能异常和合并其他妇科疾病。

1．2 方法 两组患者均在明确妊娠后给予绒促性素注射液治疗， 每天肌肉注射1 次， 剂量为1000 IU，联合黄体酮胶囊200mg/d，早晚各口服100mg，均于孕10 周后停止用药。 对照组在此基础上给予口服阿司匹林75mg,1 次/d，治疗4 周。 研究组在对照组基础上加用补肾活血方药， 具体方药： 续断10g，菟丝子 10g，桑寄生 30g，杜仲 10g，党参 10g，白术 10g，丹参 10g，炒当归 6g 等，根据患者主症：腰酸腹痛，阴道少许出血，舌质淡紫，苔白，脉细滑，兼症如：便秘，恶心呕吐、口干等随症加减，治疗4周。

1．3 观察指标 观察患者治疗前后凝血功能指标和激素水平情况，并进行比较。凝血功能指标包括：纤维蛋白原 (FIB)、D-二聚体 (DD) 和凝血酶时间（TT），使用抗凝管（内含枸橼酸钠抗凝剂）抽取静脉血 3ml，采用比浊法每周检测 FIB、DD、TT；激素水平：抽取静脉血3ml，采用化学发光法每周检测人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）和孕酮（P）水平。

1．4 疗效评价 治愈：B 超示胎儿生长发育良好，与孕周相符， 相关凝血功能检测指标恢复正常，β-HCG、P 测定正常；有效：B 超示胎儿存活，相关凝血功能检测指标有所改善；无效：阴道流血不止，腹痛加重， 转为难免流产或超声及β-HCG 显示妊娠停止。

1．5 统计学分析 采用 SPSS22.0 软件包进行数据处理 , 计量资料用（）表示 , 行 t 检验；计数资料用百分率表示 , 行 χ2检验，P＜0．05 表示差异有统计学意义。

2．1 凝血功能比较 治疗前两组患者的FIB、DD、TT 水平比较无统计学差异（P＞0.05),治疗后上述指标水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义(P＜0．05)，见表 1。

2.2 激素水平比较 治疗前两组患者的β-HCG 和P 水平比较无统计学差异（P＞0.05),治疗后两组β-HCG 和P 水平均上升 , 且研究组较对照组上升更明显 , 差异有统计学意义(P＜0．05)，见表 2 和表 3。

表1 两组患者凝血功能比较（）

表1 两组患者凝血功能比较（）

注：与治疗前相比，P＜0．05；与对照组相比，P＜0．05

3.43±0.62 3.04±0.35 0.43±0.42 0.34±0.32 16.39±3.49 13.79±3.29指标 时间 研究组 对照组FIB/(g/L)DD/(mg/L)TT/(s)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后3.34±0.64 2.54±0.46 0.44±0.41 0.27±0.26 15.79±3.43 11.21±2.43

2.3 两组临床疗效比较 研究组的治疗总有效率为88.89%，对照组的治疗总有效率为66.67%， 差异有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

3 讨论

表2 两组患者不同孕周HCG 检测结果比较（，mIU/ml）

表2 两组患者不同孕周HCG 检测结果比较（，mIU/ml）

与对照组相比， P＜0.05

45 45组别 例数研究组对照组孕 6 周 孕 7 周 孕8 周 孕9 周28432.86±125.83 22632.65±116.52 51356.84±143.79 45638.45±134.32 70134.56±88.89 63456.78±98.21 92857.82±112.35 85673.28±121.68

表3 两组患者不同孕周P 检测结果比较（，ng/ml）

表3 两组患者不同孕周P 检测结果比较（，ng/ml）

与对照组相比， P＜0.05

45 45组别 例数研究组对照组孕6 周 孕7 周 孕8 周 孕9 周28.93±6.56 21.65±5.72 30.45±6.15 22.18±5.25 36.68±5.63 28.79±6.06 40.18±6.12 31.24±5.87

表4 两组临床疗效比较[例(%)]

复发性流产是妊娠常见的并发症之一， 又称为习惯性流产，妊娠丢失的15%-20%都是由于复发性流产造成的。 RSA 在中医学称“滑胎病”，胚胎发育不良、易反复发作是此病的特点[5]。 它的主要病因是肾虚，由肾虚引起血瘀，而严重血瘀又使得肾虚加重，因此，该病的根本病因是肾虚血瘀[6]。 补肾活血方药能够实现祛瘀通络，血行通畅，补肾胎安的治疗目的。 此方中续断、 桑寄生固肾强腰系胎；菟丝子养精、补肾、固阳和益阴；丹参既能活血又能化瘀。

复发性流产的治疗难度较大， 而且病因较复杂，血栓前状态是导致复发性流产的主要因素。 血栓前状态是较高发病率的血液学改变疾病之一，又名易栓症， 指患者机体出现止血、 凝血功能障碍，抗凝系统和纤溶系统障碍，导致微血栓在胎盘的血管中形成，血循环障碍出现在胎盘中，从而导致胚胎出现缺血、缺氧的情况，最终发生流产。 大量的研究表明[7-9]：PTS 和RSA 之间有相关联系，处于高凝状态的血液会直接改变处于子宫胎盘内部的实际血流，微血栓形成加速，进而造成胎盘梗死和不良灌注， 最终导致胚胎出现缺血、 缺氧的情况，引发流产。 临床中常使用阿司匹林等抗凝药治疗此病， 阿司匹林发挥抗血小板聚集作用是通过阻断花生四烯酸转变成前列环素， 其在体内会水解为醋酸和水杨酸，可促进胚胎着床，还能抑制血小板氧化酶产生，从而抑制血栓形成。 同时阿司匹林能够促进前列环素和血栓素平衡、 抗血小板凝聚，促进胚胎的植入、生长和增加胎盘血流。 补肾活血方药与阿司匹林合用[10]能够调节血瘀状态，改善血瘀；能增加胎盘内部的血流量；能提高患者子宫内部环境的稳定性， 最终降低RSA 的复发率。补肾活血方能通过补肾活血的中药达到治疗习惯性流产的目的，因肾主生殖，肾虚则胎动不安，补肾是安胎的主要方法之一， 血瘀能够导致胎儿血供差，从而导致流产，活血的中药能够改善改善子宫内胎盘和胎儿的血供， 与阿司匹林起到相互促进的作用。 因而补肾活血的中药能够对复发性流 产的血栓前状态的患者有很好的疗效。

FIB 水平反映血浆粘滞度，在血小板的聚集过程中，发挥着重要作用，当其升高时可加速血栓形成。 纤溶酶降解交联纤维蛋白原的一种特异性终产物D-二聚体，为机体高凝状态的标志物，发生于纤溶过程，此过程由血栓形成而引起。 凝血酶时间TT 是反映血浆中FTB 降解为纤维蛋白所需的时间。 本研究结果显示治疗后研究组患者的FIB、DD和TT 水平均明显低于对照组， 有统计学差异；研究组患者人绒毛膜促性腺激素水平和孕酮水平高于对照组；治疗有效率高于对照组。

综上所述， 本研究采用补肾活血方药联合阿司匹林治疗复发性流产血栓前状态，安全有效，值得临床中推广应用。