咖啡酸片预防肺鳞癌化疗所致的中性粒细胞及血小板减少的临床观察

董涵之，彭志强，王美鑑

（江西省肿瘤医院，南昌 330000）

吉西他滨联合顺铂是不可手术晚期肺鳞癌的标准一线化疗方案,化疗所致的血小板减少总体发生率为9.7%，而吉西他滨发生率最高，为13.5%[1]。临床上常常因为化疗后骨髓抑制导致患者无法按时按量完成治疗， 从而影响患者生活质量和化疗疗效。 本研究观察咖啡酸片防治肺鳞癌患者吉西他滨联合顺铂(GP)方案化疗后中性粒细胞及血小板减少的临床效果。 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取 50 例 2017 年 1 月至 2019 年12 月在我院行吉西他滨+顺铂（GP）方案化疗的不可手术且无同步放化疗适应症的晚期肺癌患者，所有患者均经病理或细胞学证实为肺鳞癌， 影像学提示有可测量病灶，化疗前血常规、血生化、心电图基本正常， 无明显重要脏器功能障碍，ECOG评分0-1 分，预计生存期＞3 个月。中位年龄54 岁，治疗组 25 例，男 13 例，女 12 例，对照组 25 例，男15 例，女10 例。所有患者均知情同意。两组患者性别、年龄、分期、ECOG 评分均无明显统计学差异。（表 1）

1.2 治疗方法 治疗组：吉西他滨（江苏豪森药业股份有限公司）1000mg/m2d1,8 静脉点滴 30min；顺铂75mg/m2,分3d 静脉点滴；咖啡酸片（德州德药制药有限公司） 0.3g 口服 ,3 次/d， 化疗第 1 天开始连服14d。对照组：吉西他滨（江苏豪森药业股份有限公司）1000mg/m2d1,8 静脉点滴 30min； 顺铂75mg/m2,分3 天 静滴点滴。两组患者分别于化疗前1 天、化疗后第7 天和第14 天复查血常规。 如出现中性粒细胞低于正常，血小板低于80×109/L，给予重组人粒细胞集落刺激因子和白介素-11 对症处理至正常。如血小板降至10×109/L，有出血倾向者，给予输注单采血小板悬液。

表1 两组患者的基本特征

1.3 观察指标及疗效评价 观察患者化疗前1 天，化疗后7 天和化疗后14 天的中性粒细胞和血小板数目。 血液学不良反应按照CTCAE 4.03 分级标准，分为 0-5 级。

1.4 统计学方法 所有研究数据采用SPSS 19.0 进行统计，计量资料采用t 检验；计数资料采用χ2检验。 P＜0.05 差异有统计学意义。

2 结果

治疗组与对照组化疗前后外周血中性粒细胞、血小板数目的变化：化疗前1d 两组患者中性粒细胞及血小板数目差异无统计学意义（P＞0.05），化疗后7d、14d 复查外周血中性粒细胞及血小板提示两组患者中性粒细胞、 血小板有不同程度的下降，但治疗组发生骨髓抑制的患者较少，中性粒细胞及血小板数目明显高于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 （见表 2、表 3）

表2 两组患者化疗前后中性粒细胞数目（×109/L，）

表2 两组患者化疗前后中性粒细胞数目（×109/L，）

组别 例数 化疗前1d 化疗后7d 化疗后14d治疗组对照组P 25 25 2.78±0.60 3.14±0.98 0.57 1.57±1.06 2.66±1.09 0.03 2.02±1.03 2.35±1.37 0.04

表3 两组患者化疗前后血小板数目（×109/L，）

表3 两组患者化疗前后血小板数目（×109/L，）

组别 例数 化疗前1d 化疗后7d 化疗后14d治疗组对照组P 25 25 256.16±30.23 238.53±40.76 0.63 138.65±57.89 123.78±47.33 0.02 189.22±55.86 156.38±59.88 0.03

3 讨论

据统计，全世界每年新发肺癌人数为182 万，死亡人数为159 万[2]。 肺癌发病率及死亡率均居于我国恶性肿瘤的第一位。 不论是小细胞肺癌还是非小细胞肺癌，对于晚期患者化疗是基石，化疗可以控制肿瘤，延长生存，但对正常细胞也会造成伤害，尤其是骨髓、粘膜等增殖较快的细胞[3,4]。化疗后白细胞、 血小板减少可能会导致化疗药物剂量减低或是化疗时间延迟，达不到该有的剂量强度，从而影响疗效。 临床中我们常常给予粒细胞集落刺激因子、重组人血小板生成素及白介素-11 升白细胞及血小板治疗，这些药物疗效确切，但有流感样症状、全身酸痛、水肿、胸闷等不良反应[5,6]。 咖啡酸片又名3-（3,4-二羟苯基）-2-丙烯酸，广泛存在于植物中,是天然的自由基淬灭剂[7,8]。 咖啡酸片促进局部血管收缩，抑制纤溶，提高凝血因子功能，帮助止血[9]。 咖啡酸片还可以通过刺激粒细胞、巨核细胞成熟,增加成熟粒细胞、巨核细胞数目,提高白细胞、血小板生成能力,另外还具有抗氧化、抗细胞凋亡的作用，减少白细胞及血小板的破坏[10-13]。

本研究纳入了我院50 例不可手术的晚期肺鳞癌患者， 所有患者均给予吉西他滨联合顺铂化疗， 治疗组在此基础上加用咖啡酸片。 经统计分析，两组患者在性别、年龄、分期、ECOG 评分方面均无明显统计学差异。 患者在化疗后7d、14d 复查外周血中性粒细胞及血小板提示两组患者中性粒细胞、血小板有不同程度的下降，治疗组发生骨髓抑制的患者较少， 中性粒细胞及血小板数目明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 本研究发现咖啡酸片可以有效的预防和减轻肺鳞癌化疗后骨髓抑制，且安全性良好。

综上所述，咖啡酸片作为植物的萃取物，安全性良好， 从基础研究到临床实践均发现咖啡酸片可以有效的预防和减轻肿瘤患者化疗后骨髓抑制，帮助患者度过化疗后的骨髓抑制期，提高生活质量，值得临床进一步推广。