血清Lp-PLA2、hs-CRP与骨钙素在冠心病中的诊断价值

陈红兵 刘振宗

冠心病（coronary heart disease，CHD），是一种常见的心脏病，是因冠状动脉狭窄或闭塞，导致心肌供血不足或缺血缺氧性坏死而引起的心肌功能障碍或器质性病变，又称缺血性心脏病（ischemic heart disease，IHD）。冠状动脉粥样硬化是CHD最常见的病变类型，严重威胁人类生命健康，故寻找一种早期特异性标志对早期诊断尤为关键。血清脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）是动脉粥样硬化的炎症生物标志物之一，在预测心血管不良事件中具有重要意义。超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）对动脉粥样硬化斑块发生、发展中具有预测价值，骨钙素（oseocalcin，OS）与冠心病的发病存在密切关系。Lp-PLA2、hs-CRP及OS在一定程度上反映冠心病病情，本研究探讨其对冠心病的临床诊断价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年1月—2019年12月本院住院的冠心病患者90例。其中稳定型心绞痛组（A组）30例，男14例，女16例，平均年龄（63.4±12.2）岁。不稳定型心绞痛组（B组）30例，男15例，女15例，平均年龄（65.2±11.6）岁。急性心肌梗死组（C组）30例，男16例，女14例，平均（64.7±14.1）岁。冠心病诊断符合WHO（1979年）标准，排除心肌病、瓣膜性心脏病、心房纤颤、恶性肿瘤、血液病、结缔组织病、急慢性感染、肝肾功能不全等疾病，所有病例抽血前均未使用降脂类药物、阿司匹林、肝素、抗生素、激素等药物治疗。同时选取经体格检查及实验室各项检查均未见异常健康体检30例作为对照组（D组）：男15例，女15例，平均（60.9±10.2）岁。各组年龄、性别等一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。四组研究对象对本次研究均知情同意，并签署知情同意书。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 方法

空腹静脉采血3 mL，置37℃ 15 min，2 000 g离心10 min，取上层血清，用NORMAN-2免疫散射比浊分析仪检测血清Lp-PLA2；用雅培Ci4000全自动生化免疫分析仪检测好hs-CRP；用法国IDS-iSYS全自动生化免疫分析仪检测OS。血清Lp-PLA2检测试剂盒购自南京诺尔曼生物科技有限公司；hs-CRP检测试剂盒为雅培原装试剂盒，OS检测试剂盒为IDS配套试剂，所有操作均严格按照仪器与试剂盒操作说明书，检测项目质控均在控。

1.3 观察指标

分别统计四组研究对象血清Lp-PLA2、hs-CRP、OS的检测结果。联合诊断标准为三者有一阳性即为阳性，三者临床正常参 考 范 围 为Lp-PLA2：0～200 ng/mL；hs-CRP：0～3 mg/L；OS：10.4～45.6 ng/L。

1.4 统计学方法

使用SPSS 18.0中文版进行分析，计量资料用t（±s）表示，多组间的比较采用单因素方差分析，后续的两两比较采用LSD法，采用Spearman等级相关分析各指标与冠心病情的关系，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清Lp-PLA2、hs-CRP、OS检测结果比较

冠心病各组血清Lp-PLA2、hs-CRP高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；冠心病A组、B组、C组Lp-PLA2、hs-CRP逐渐增高，且比较差异有统计学意义（P＜0.05）；冠心病各组OS比对照组低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；冠心病A组、B组、C组OS逐渐降低，且组间差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 血清Lp-PLA2、hs-CRP、OS与冠心病病情的相关性

采用Spearman等级相关分析血清Lp-PLA2、hs-CRP、OS与冠心病病情的关系得出，Lp-PLA2、hs-CRP与冠心病病情呈正相关（rs=0.848、0.870，P＜0.01）；OS与冠心病病情呈负相关（rs=-0.762，P＜0.01），见表2。

2.3 血清Lp-PLA2、hs-CRP、OS在冠心病中的诊断效能

分析120例标本Lp-PLA2、hs-CRP、OS的检测结果，Lp-PLA2检测灵敏度为83.33%，特异度为93.33%；hs-CRP检测灵敏度为85.56%，特异度为86.67%；OS检测灵敏度为78.89%，特异度为93.33%；三者联合检测灵敏度为98.89%，特异度为73.33%，三者联合与各项单独检测的灵敏度比较，差异有统计学意义（P＜0.05），三者联合与各项单独检测的特异度比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

3 讨论

脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2），又称为血小板活化因子乙酰水解酶（platelet activating factor acetylhydrolase，PAF-AH），是一类能作用于脂蛋白和细胞膜上的甘油磷脂Sn-2位的酯键，产生溶血卵磷脂和自由脂肪酸的酶族[1]。氧化的脂肪酸和溶血磷脂酰胆碱，它们的趋化能力促使单核细胞和T淋巴细胞进入内膜,然后单核细胞分化成常驻巨噬细胞，能够以不受调节的方式捕获氧化的低密度脂蛋白，导致泡沫细胞的形成，从而发挥了促动脉粥样硬化斑块的作用[2]。刘亚东等[3]研究发现，Lp-PLA2与冠状动脉不稳定独立相关。Jackisch等[4]研究表明，脂肪组织和脂肪细胞是Lp-PLA2的活性来源，并受脂肪库和代谢状态的差异调节，循环型Lp-PLA2的水平可能受到2型糖尿病患者脂质分布不良的影响。本研究显示冠心病各组血清Lp-PLA2高于对照组，急性心肌梗死组血清Lp-PLA2高于不稳定心绞痛组，不稳定心绞痛组血清Lp-PLA2高于稳定心绞痛痛组，且差异均有统计学意义（P＜0.05），Spearman等级相关分析显示Lp-PLA2与冠心病病情的相关（rs=0.848，P＜0.01），与蔡永江等[5]研究一致。

表1 各组血清Lp-PLA2、hs-CRP、OS检测结果比较 （±s）

表1 各组血清Lp-PLA2、hs-CRP、OS检测结果比较 （±s）

注：*与D组比较，P＜0.05；#与A组比较，P＜0.05；△与B组比较，P＜0.05

组别 Lp-PLA2（ng/mL） hs-CRP（mg/L） OS（ng/L）A组（n=30） 213±33* 3.54±1.15* 10.3±3.1*B组（n=30） 294±54*# 5.73±2.10*# 8.4±2.1*#C组（n=30） 359±96*#△ 13.51±6.22*#△ 6.3±2.2*#△D组（n=30） 117±48 1.78±0.86 17.0±4.4 F值 83.690 71.049 67.769 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

表2 血清Lp-PLA2、hs-CRP、OS与冠心病病情的相关性

表3 血清Lp-PLA2、hs-CRP、OS及联合检测效能（%）

CRP是pentraxin家族的成员，是研究最广泛的促炎性生物标志物。它具有多效性作用，例如循环单核细胞的激活和化学引诱，内皮功能障碍的介导，血栓前状态的诱导，细胞因子释放的增加，补体系统的激活以及促进可能促进血管疾病进展的细胞外基质重塑[6]。Zhuang等[7]通过孟德尔随机研究得出hs-CRP与冠心病之间的关联非因果关系，hs-CRP可能是普通人群中冠心病发生率的预测指标。Tayefi等[8]研究得出hs-CRP作为一种新的生物标志物与冠心病的关联性比空腹血糖和低密度脂蛋白等传统生物标志物还要强。本研究中冠心病各组血清hs-CRP与对照组相比逐渐升高，差别有统计学意义（P＜0.05），且与冠心病病情密切相关（rs=0.870，P＜0.01），证实了这一结论。

骨钙素是骨骼中最丰富的非胶原蛋白之一，含49个氨基酸，主要是由成骨细胞在骨骼形成过程中产生的，其在血清中的浓度可作为骨骼形成的生化标志物；循环骨钙素以两种形式存在：γ-羧基化的骨钙素和未羧基化的骨钙素，只有后者才起激素的作用[9]。邢晓林等[10]报道较低的未羧化骨钙素和较高的硬化蛋白水平与冠状动脉疾病显着相关。王红等[11]研究发现，血清骨钙素水平与空腹血糖水平和HOMA-IR测定的胰岛素抵抗呈负相关，表明骨钙素对葡萄糖代谢具有重要意义。本研究中，冠心病各组与对照组相比血清OS水平逐渐降低，组间差异均有统计学意义（P＜0.05），其与冠心病情呈负相关（rs=-0.762，P＜0.01），与邓静等[12]结论相佐。

本研究中血清Lp-PLA2灵敏度83.33%，特异度93.33%，血清hs-CRP灵敏度85.56%，特异度86.67%，血清OS灵敏度78.89%，特异度93.33%，Lp-PLA2特异度较好，hs-CRP灵敏度最高，三者联合检测灵敏度达98.89%，显著提升了检验效能。

综上所述，血清Lp-PLA2、hs-CRP、OS与冠心病病情的密切相关，三者联合诊断可以提高诊断的灵敏度。