曾普华教授辨治胰腺癌特色探析*

肖雅瑜，曾普华，郜文辉，何凤姣，李克雄

1.湖南中医药大学(长沙 410208);2.湖南省中医药研究院(长沙 410026)

胰腺癌是恶性程度极高的肿瘤，发病率在我国有明显上升趋势。据统计，我国胰腺癌发病率占恶性肿瘤的第8位，5年生存率仅为7.2%[1]。Rahib等[2]预测到2030年，胰腺癌的死亡率将上升至恶性肿瘤的第2位。胰腺癌患者确诊时多已属中晚期，失去手术机会，且胰腺癌对放疗、化疗均不敏感。故中医药在胰腺癌的治疗中发挥着至关重要的作用，可延长胰腺癌患者生存期，提高生存质量，改善患者症状。本文旨在探析曾普华教授基于“癌毒致虚”理论，治疗胰腺癌的辨治思路及临床用药特色。

曾普华教授是首批全国中医药传承博士后，主任医师，从事中西医诊疗恶性肿瘤及科研工作近二十年，对胰腺癌的中西医结合治疗颇有心得。现将曾普华教授基于“癌毒致虚”理论辨治胰腺癌的辨治思路及临床用药特色介绍如下。

1 “癌毒致虚”探讨胰腺癌的中医药治疗理论

中医古籍文献中虽无胰腺之说，近现代医家大多将胰腺的功能等同于中医学之脾主运化的功能。根据胰腺癌的病因病机及临床症状，现代医家大多认为胰腺癌可归为中医疾病“癥瘕”、“积聚”、“黄疸”、“伏梁”等范畴。《圣济总录》云：“积气在腹中，久不瘥，牢固推之不移，有癥也”。《外台秘要》：“心腹积聚，日久成癖，块大如杯碗，黄疸，宿食朝起呕吐，腹满上气，时时腹胀”。《难经》中记载：“心之积名日伏梁，起齐上，大如臂，上至心下。久不愈，令人病烦心”。此与胰腺癌临床表现及体征相似。

《仁斋直指附遗方论》中首见“癌毒”：“癌者上高下深，岩穴之状，颗颗累垂……毒根深藏，穿孔透里”。国医大师周仲瑛教授[3]提出了“癌毒”理论，周老认为癌毒是恶性肿瘤的病机关键，“消癌解毒、扶正祛邪”为治疗关键。潘老[4]认为“瘀、毒、虚”是恶性肿瘤的基本病机，“癌毒”是致病要因，毒瘀互结而成恶性肿瘤。潘老在此基础上拟定益气化瘀解毒汤为抗癌基础方，前期研究发现该方具有抗复发转移、稳定瘤体、调节免疫等作用[5-6]。

基于“癌毒致虚”理论及临床经验，曾师认为胰腺癌以“肝郁脾虚、毒瘀互结”为主，常兼夹湿热内蕴、水湿内停、胃失和降、气血亏虚、肝肾不足等证，当以“疏肝健脾、解毒化瘀”为基本治法，配合清热利湿、利水消肿、降逆和胃、补益气血、滋补肝肾等法。

2 “癌毒致虚”理论探讨胰腺癌的中医药治法

曾师认为胰腺癌早期肝郁脾虚，脾虚气滞，癌毒互结于脾，损伤脾络，致脾络瘀阻，则见局部肿块或腹痛；中期多脏腑功能失调，致脾虚失健，胃失和降，则见呃逆、泛酸，或便溏；晚期癌瘤迁徙，气血阴阳俱虚，虚损之象迭呈，则见神疲。胰腺癌病理性质早期以实证为主；中期以虚实夹杂为主，晚期以虚证为主。故曾师认为胰腺癌早期治疗以疏肝健脾、解毒化瘀为主；中期以扶正培本、解毒化瘀为主；晚期以扶正培本为主，解毒化瘀为辅。胰腺癌病位在脾，病机为正气亏虚，癌毒互结于脾，肝郁脾虚，癌瘤迁徙，多脏腑功能失调，终致气血阴阳俱虚，正气虚损。以“疏肝健脾、解毒化瘀”为基本治疗大法。

2.1 土得木疏，脾滞以行 胰腺癌由肝郁脾虚，脾虚失健，毒瘀互结，恶变为癌，留着于脾。《内经》曰：“土疏泄，苍气达”，即土得木气之疏通；中医五行学说认为：“土壅侮木”，即肝脾同病，可相互影响，故应肝脾并治，疏肝以治脾。胰腺癌患者肝郁脾虚，致脾气郁滞，不通则痛，故常见腹痛症状。曾师在临床用药过程中，常以四君子汤配合柴胡、郁金、八月札、木香等疏肝健脾中药治疗胰腺癌肝郁脾虚证兼有腹痛患者。而八月札归肝、胃经，有疏肝和胃、止痛散结的功效；木香归脾、胃经，有行气止痛的功效，两者合用有疏肝理气、散结止痛之效。现代研究发现八月札醇提物对肿瘤移植瘤有抑瘤作用[7]。木香内酯对肿瘤细胞具有抗增殖和促进凋亡的作用[8]。综上所述，曾师在治疗胰腺癌的过程中，“疏肝健脾”为辨治胰腺癌的基本治法。

2.2 解毒化瘀，扶正培本 “癌毒”既是致病因素，也是病理产物。癌毒的产生会导致机体功能失调，耗伤正气，从而致正气亏虚。正气亏虚，又易致胰腺癌迅速生长、扩散及转移，从而进一步加重正气亏虚。“癌毒致虚”是胰腺癌的基本病机，“正气亏虚”是胰腺癌的基本特征。《素问》中记载：“大积大聚，其可犯也，衰其大半而止”，强调顾护正气的重要性，从而提高患者生活质量。张元素在《医学启源》提出：“养正积自除”，强调即使有实邪，也要注重调养正气。

曾师在治疗胰腺癌患者时，常配以重楼、半枝莲、白花蛇舌草等清热解毒药。重楼皂苷是重楼的主要化学成分，研究发现重楼皂苷Ⅰ对肿瘤细胞具有明显的抑制增殖及促进凋亡的作用[9]。常配以虫、莪术、三七、虎杖等活血化瘀药，虎杖主要的功能成分为白藜芦醇，研究表明白藜芦醇可能通过调节Bcl-2、Bax、p53的表达来抑制胰腺癌移植瘤的生长[10]。

曾师擅用壁虎、全蝎等虫类药以攻毒散结。研究发现，壁虎醇提物能通过影响ERK信号转导通路抑制肿瘤血管新生[11]。全蝎在常氧和乏氧状态下均有抑制癌细胞和对血管生成相关细胞因子调控的作用[12]。虫类药为血肉有情之品，药性峻猛深入，善于攻毒散结,剔邪搜络。中医认为“脾胃乃后天之本，气血生化之源”，且因虫类药物的毒性，吾师在用药中尤其注重顾护脾胃，常配以鸡内金、砂仁等健脾和胃药以防其损伤脾胃。若患者因胃失和降而出现嗳气吞酸、呃逆呕吐等症状时，常在补益胃气的基础上加用旋覆花、代赭石以降逆止呕；海螵蛸、瓦楞子等抑酸护胃。

中医认为：“有形之血不能自生，生于无形之气”，治宜补气以生血。故吾师在治疗胰腺癌患者时，常配合当归、黄芪、鸡血藤等药以补益气血。当归为补血之圣药，有补血活血之功；黄芪为补益脾气之要药，有补气养血之功，而黄芪多糖是黄芪的主要活性成分之一，邱波等实验研究表明黄芪多糖诱导的树突状细胞肿瘤疫苗在荷瘤小鼠体内可有效发挥抑瘤作用[13]；鸡血藤有活血补血、疏筋活络之功；三者合用意在补气以生血，补而兼行，使补而不滞，且鸡血藤还可缓解血虚不能养筋致肢体麻木等症状。

综上所述，曾普华教授认为基于“癌毒致虚”理论，“解毒化瘀，扶正培本”应贯穿胰腺癌的治疗全程。

2.3 多脏调燮，特色用药 吾师在治疗胰腺癌湿热内蕴患者时，常选用茵陈蒿汤配合垂盆草等药以清热利湿退黄。戚晶等临床观察60例晚期胰腺癌患者，发现茵陈蒿汤加减联合替吉奥胶囊治疗晚期胰腺癌患者可以稳定患者肿瘤情况[14]。在治疗胰腺癌患者兼有腹水时，吾师常配合茯苓皮、薏苡仁等利水渗湿药，两者同归脾经，均有健脾利水渗湿之效，两者合用可增强通利水道之功。中医认为“气能载津”、“气行则水行”，故常配合陈皮等理气药以增强利水之效，旨在调气以行水。

中医认为：“久病及肾”，胰腺癌患者日久不愈，失于调养必将影响于肾。故吾师在治疗中强调要注重滋补肝肾，常配合鳖甲、女贞子等补阴药。鳖甲、女贞子均归肝、肾经，鳖甲既可滋阴潜阳、退热除蒸，又可软坚散结；女贞子可滋补肝肾、兼清虚热，两者合用既有退虚热之效，又可滋补肝肾之阴，此可谓一举两得。

曾师在治疗胰腺癌脾肾阳虚证患者时，常配以吴茱萸、淫羊藿等补阳药。研究发现，吴茱萸碱作为吴茱萸主要成分，可显著抑制人胰腺癌SW1990细胞增殖，促进肿瘤细胞的凋亡[15]。《黄帝内经》云：“土不及则卑监”，卑者下也，监者陷也，脾阳不足，寒则内生。而吴茱萸与淫羊藿药味均属辛，性主温热，为升浮药，可升阳、散寒，前者可温脾益肾助阳，后者可补肾阳，两者共奏升脾肾之阳，散里寒之效。

3 典型病例

陈某，男，72岁。胰腺癌术后，腹膜后淋巴结转移，大网膜种植转移。患者因左下腹疼痛于2017年8月22日在某医院行MRI示胰腺体部不规则异常信号灶(大小约30×21 mm)，考虑胰腺癌，腹膜后淋巴结转移。于2017年9月6日行胰腺癌手术治疗，病理诊断：胰体尾部中分化导管腺癌。于2017年10月27日为求中西医结合治疗来曾师处就诊，症见：四肢乏力，腹部伤口处疼痛，无腹胀腹痛，偶有头晕，纳寐欠佳，小便可，大便质稀，日2至3次。舌质淡，苔薄白，脉沉细。中医辨证为气血亏虚，瘀毒内结证，方予益气化瘀解毒方加减：黄芪、半枝莲、石见穿各30 g，党参、白术、茯苓、女贞子、八月札、壁虎、山楂各15 g，法夏、鸡内金、重楼、莪术各10 g，虫6 g，甘草5 g，14剂，水煎服，日一剂。患者服用14剂中药后自觉四肢乏力症状好转，腹部伤口处疼痛缓解，纳寐好转。

2017年10月至2018年2月患者于我院行化疗，化疗期间配合中药扶正培本、减毒增效。在首方基础上加鸡血藤30 g、当归10 g、砂仁6 g，并随症加减。患者于2018年9月11日来我院复查CT提示：病灶大致同前，无明显进展。于2018年11月因发现肝转移于外院行肝脏微波消融术，行两周期化疗。化疗期间仍持续服用中药治疗，在首方基础上随症加减，化疗期间未见明显不适。患者于2019年4月15日来我院复诊时症见：无明显不适，纳寐尚可，二便调，近期无体重。病程至今已两年余。

按：患者初诊时为胰腺癌术后，癌瘤虽已切除，然其毒根深藏未除，癌毒互结留着于脾，一则致脾络瘀阻，故见腹部疼痛；二则致脾气衰弱，故见患者四肢乏力；三则致脾失健运，运化水谷精微功能失常，故见纳食欠佳。癌毒虽为局部，但虚损则为全身，故治宜扶正培本、抗癌解毒，首方中党参、白术、黄芪益气扶正；重楼、半枝莲清热解毒；法半夏、莪术化瘀散结；虫、壁虎、石见穿攻毒散结；八月扎疏肝理气止痛；辅以鸡内金、山楂健脾消食；茯苓健脾和胃，宁心安神；女贞子滋补肝肾之阴；甘草调和诸药。化疗期间加用鸡血藤、当归与黄芪三者合用，意在补气以生血，补而兼行，使补而不滞；加用砂仁以健脾和胃，以防化疗药物损伤脾胃。两者共同加强扶正培本、减毒增效之功。

患者初诊时为胰腺癌伴腹膜后淋巴结转移，病程至今已两年余。患者坚持服用中药以抗癌解毒、扶正培本，化疗期间坚持服用中药以扶正培本、减毒增效，期间未见明显不适，一般情况可。这体现了在中西医结合治疗肿瘤的过程中，中医药治疗可改善患者症状，减少化疗引起的不良反应，延长患者生存期。由此可见中医药治疗的重要性。

4 小 结

我国胰腺癌发病率呈上升趋势，因胰腺癌患者确诊时多已属中晚期，西医治疗手段较为局限，故中医药治疗尤为重要。基于“癌毒致虚”理论及临床经验，曾师认为“疏肝健脾”为辨治胰腺癌的基本治法，“解毒化瘀，扶正培本”应贯穿胰腺癌的治疗全程，应注重中医药全程康复与管理，提倡活得好、活得长，以带瘤生存的理念。曾普华教授将“癌毒致虚”理论辨治胰腺癌验证于临床，已取得较好的疗效，为中医药治疗胰腺癌提供了新的治疗思路与方向。