针灸治疗支气管哮喘机制研究进展

李晓霞，高仰来

（河西学院医学院，甘肃 张掖 734000）

支气管哮喘是一种反复发作的痰鸣气喘疾病，属中医“哮证”、“喘证”范畴。支气管哮喘的治疗中医以改善肺功能为主，多用针灸、中药等。西医以抗炎和解痉，提高免疫力治疗为主，包括糖皮质激素、β2受体激动剂等，但不良反应较多、反复使用易产生耐药性［1］。现将针灸治疗支气管哮喘的实验研究进展综述如下。

1 控制炎症反应

气道炎症是哮喘重要的病理基础，哮喘由于气道炎症所导致，主要涉及一些细胞。研究发现，T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞（EOS）及巨噬细胞等多种炎症细胞因子共同参与哮喘的发作。其中TH1/TH2失衡分泌的IL-4、IL-6、INF-γ等因子与哮喘有着重大紧密的关系。针刺肺俞穴可降低肺免疫炎症大鼠BALF中炎症细胞总数和EOS总数、降低大鼠BALF和血清中IL-4及肺组织中IL-6含量，升高大鼠BALF和血清中IFN-γ含量。神经内分泌和神经组织合成并影响TH1分泌的IL-10，同时IL-10还参与下丘脑-腺垂体-肾上腺轴（HPA）的调节作用。垂体细胞分泌的IL-10的含量直接影响着中枢对糖皮质激素的合成，糖皮质激素将直接影响HPA轴下游肾上腺反应的强度和类型。IL-10对HPA轴的另一个作用就是诱导垂体前叶前阿黑皮素转录子和蛋白的表达，ACTH是主要的阿黑皮素（POMC）蛋白之一［2-3］，针刺肺俞穴可升高大鼠血清中ACTH含量［4］。Th1/Th2免疫失衡以及Th2型的优势应答，在支气管哮喘的发病机制中有重要的影响。IL-4是由细胞生成的一种低质量蛋白质，可以刺激Thl细胞以及Th2细胞启动以及发展，加剧Th细胞失衡问题，决定支气管哮喘病情的发生发展［5-7］。针刺肺俞穴从肺俞穴的神经节段特性出发，通过脊神经中感觉纤维传到大脑，调控神经-内分泌-免疫系统，从神经系统对免疫系统释放的细胞因子起调控作用，即Th1/Th2功能失衡问题［4］。IL-1具有强大的招募中性粒细胞的作用。因此，Th17细胞介导了中性粒细胞性哮喘气道炎症的发生。悬灸可以显著降低白细胞总计数、各炎性细胞、Th17、Th2的数量，从而减轻中性粒细胞性哮喘、嗜酸粒细胞性哮喘的发作［8］。针刺鱼际、孔最、定喘、肺俞穴并留针20min，可有效改善支气管哮喘患者T MMP-9、h1/Th17、NGF等多靶点指标，从而改善肺功能。通过调节Th1/Th17的免疫失衡达到抑制炎性反应的效果［9］。针刺干预能明显减少哮喘模型大鼠支气管肺泡灌洗液中白细胞和嗜酸性粒细胞数目，从而达到缓解哮喘的目的［10］。艾灸可通过降低血清IgE水平、降低致炎性因子IL-1和升高抗炎症细胞因子IL-1Ra来改善炎症反应，达到治疗哮喘的目的［11］。NGF是多功能细胞生长的调节因子，对神经系统以及免疫炎性反应具有调控作用［12］，并通过靶细胞分泌、自分泌或旁分泌的方式作用于中枢和外周神经元，引发气道炎症。针刺疗法可以降低NGF达到抑制气道神经性炎性反应的作用［13］。

2 防治气道重塑，改善肺通气功能

支气管哮喘的发病与气道炎症、气道高反应性和气道重塑有关。针刺可以抑制气道平滑肌细胞T型钙通道蛋白，尤其是蛋白表达水平［14］。TGF-β1是气道重塑的主要中介，并且具有强烈的致纤维化作用。哮喘急性发作期，在某些细胞因子作用下，能促使气道平滑肌细胞向上皮层移动，形成新的平滑肌束。Smads蛋白是TGF-β家族的特异性细胞内信号转导分子，TGF-β1/Smads信号转导通路可能通过调控α-SMA（平滑肌肌动蛋白）的上调，诱导成纤维细胞分化成肌成纤维细胞，产生type-I胶原蛋白，控制大多数与上皮间充质转化有关的基因等方式致哮喘气道重塑［15］。针刺能通过抑制气道TGF-β1的表达，下调Smads及α-SMA的表达来抑制气道重塑，减轻哮喘气道炎性反应。抑制TGF-β1后，type-I胶原蛋白及Smads蛋白表达相对量较高，认为针刺有通过刺激调控TGF-β1/Smads通路来控制哮喘进展［16］，能有效改善哮喘患者的肺通气功能［17］。

3 改善机体细胞免疫功能

针刺对哮喘患者的免疫系统有一定的调节作用。支气管哮喘发病过程由细胞参与，特别是调节性T细胞（C D 4 C D 2 5+T r e g）和辅助性T细胞（CD4+CD25+Foxp3+Treg）［18］。研究发现，寒哮证和热哮证患儿均存在明确的血清调节性细胞和辅助性细胞表达异常，且以寒哮证病患儿更为显著［23］。针灸治疗可以改善机体的细胞免疫功能［19］，治疗哮喘的机制在于增加CD4+以及CD8+细胞的数量，维持CD4+/CD8+的比值平衡，纠正T细胞亚群紊乱，稳定免疫状态，推测是“子午流注”针灸治疗哮喘的免疫学机制［24］。艾灸疗法可通过降低CD8+T、升高CD4+T细胞水平、升高CD4+/CD8+比值干预哮喘的免疫紊乱［11］。麦粒灸疗法可使患者出现强烈的穿透性灼痛感，可激发机体的疼痛反应机制，使局部组织不同程度地损伤，产生持续的炎症甚至化脓，激发异体蛋白的产生，由此进一步激活机体的防御机制［20］。

4 调节神经-内分泌网络

下丘脑-垂体-肾上腺轴是人体神经-内分泌系统的重要组成部分。支气管哮喘患者由于长期使用肾上腺皮质激素，导致该轴的神经内分泌功能紊乱。Wei Y研究针刺对OVA诱导的小鼠哮喘模型中气道炎症和下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴活性的调节作用表明，HPA轴活动也受针刺的调节，包括促进促肾上腺皮质激素和血浆中皮质醇的分泌，减轻气道炎症，调节HPA轴和免疫功能［21］。

P物质是广泛分布于细神经纤维内的一种神经肽，可引起神经支配区血管扩张，通透性增加，血浆蛋白外渗等神经源型炎症反应。王燕等通过实验发现针刺疗法可降低哮喘患者血清内P物质含量，对支气管哮喘的治疗，尤其是对于改善激素全身性疗法产生的HPA轴的抑制具有重要意义［22］。

5 小 结

针刺治疗支气管哮喘主要从抗炎、调节提高免疫、缓解气道高反应改善肺的通气功能、防治气道重塑、调节神经-内分泌网络等方面入手［23-24］。目前关于支气管哮喘的文献多以临床疗效观察及总结为主，缺乏对针灸治疗哮喘规范系统的治疗作用规律的研究［25-28］。今后应根据现有的理论基础，进一步研究不同的针灸疗法对不同证型支气管哮喘的临床及实验机制，总结出针灸治疗支气管哮喘腧穴选择、针灸方法选择的规律性，为针灸临床治疗支气管哮喘提供理论依据。