近20年中医药防治骨质疏松症研究现状及趋势的可视化分析

沈茂荣 沈欣欣 王平 谢斌 张辉宇

摘要：目的  通過CiteSpace 5.6知识图谱对中医药防治骨质疏松症的相关文献进行可视化分析，探索该领域近20年的发展状况、研究热点及动态前沿。方法  检索中国知识资源总库（CNKI）2000年1月1日-2020年6月30日有关中医药防治骨质疏松症的文献，对纳入文献的发文机构、作者、关键词等信息绘制知识图谱，进行可视化分析。结果  共纳入文献852篇，发文量总体呈上升趋势，2000-2010年发文量较少，2011年开始逐渐增加;发文量最多为2016年，有110篇，随后保持在年发文量85篇以上。主要发文机构有辽宁中医药大学、甘肃中医药大学、广州中医药大学、甘肃省中医院、山东中医药大学、南京中医药大学。发文量较多的作者为郑洪新、葛继荣、陈娟、李生强、谢丽华、宋敏。关键词共现分析、突现分析和聚类分析得到的结果显示，主要研究热点为绝经后骨质疏松症、原发性骨质疏松症、大鼠实验、性激素、补肾中药、骨密度、中西医结合。结论  中医药防治骨质疏松症的研究从大鼠实验逐渐转向更深层次的细胞、分子和信号通路等水平的研究。临床研究方面还需加大病例收集，进行多中心的前瞻性研究，制定统一规范的中医辨证标准，指导临床用药。此外，还要加强中西医结合，以及研究机构和各团队之间的合作。

关键词：骨质疏松症;中医药;CiteSpace;知识图谱;可视化分析

中图分类号：R274.9    文献标识码：A    文章编号：2095-5707（2020）06-0001-06

DOI： 10.3969/j.issn.2095-5707.2020.06.001        开放科学（资源服务）标识码（OSID）：

Abstract： Objective To draw and visualize CiteSpace 5.6 knowledge map through literature on TCM in the prevention and treatment of osteoporosis; To understand and explore the development status， research hotspots and dynamic frontier of this field in the past two decades. Methods Relevant literature of TCM in the prevention and treatment of osteoporosis from 1 January 2000 to 30 June 2020 in China Knowledge Infrastructure Project （CNKI） database was retrieved. A knowledge map of the publishing organization， author， keywords and other information included in the literature was drawn for visual analysis. Results A total of 852 articles were included， and the amount of articles published was generally on the rise. From 2000 to 2010， the amount of articles published was relatively small， and gradually increased in 2011. The amount of articles published was at most in 2016， with 110 articles， and then the annual publication amount maintained at more than 85 articles. Main publication institutions included Gansu University of Traditional Chinese Medicine， Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine， Gansu Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shandong University of Traditional Chinese Medicine and Nanjing University of Traditional Chinese Medicine. Authors with more publications mainly included Zheng Hongxin， Ge Jirong， Chen Juan， Li Shengqiang， Xie Lihua and Song Min. The results of key words co-occurrence analysis， emergent analysis and cluster analysis showed that major research hotspots were postmenopausal osteoporosis， primary osteoporosis， rat experiment， sex hormone， kidney-tonifying Chinese materia medica， bone density， and integrated traditional Chinese and Western medicine. Conclusion Research on TCM in the prevention and treatment of osteoporosis has changed from the rat experiment to the deeper level of cell， molecule and signal pathway research. In terms of clinical research， it is necessary to increase case collection， conduct multi-center prospective research， formulate unified and standardized TCM syndrome differentiation standards， and guide clinical medication. In addition， it is necessary to strengthen the integration of traditional Chinese and Western medicine， as well as the cooperation between research institutions and various teams.

Key words： osteoporosis; TCM; CiteSpace; knowledge map; visual analysis

骨质疏松症（osteoporosis，OP）是一种以骨量减少、骨组织显微结构退化为特征，导致骨脆性增加及骨折危险性增加的一种全身代谢性骨病[1]。OP患者的主要临床表现为全身尤其是脊柱的多发性疼痛[2]。随着我国老龄化趋势发展，OP已成为中老年慢性疾病的一大问题，对中老年的身体健康和生活质量造成极大的影响，也给家庭和社会造成严重负担。2018年10月19日，国家卫生健康委员会发布中国OP流行病学调查结果，我国40～49岁人群患病率为3.2%，50岁以上人群患病率为19.2%，65岁以上人群患病率达到32.0%，OP已成为我国中老年人群的重要健康问题[3]。据有关机构推测，截至2050年，我国OP或骨密度低的患者将达到2.12億[4]。中华医学会提出及时缓解骨质疏松症带来的疼痛为临床治疗的首要原则[5]。

祖国医学把OP归于“骨痿”“骨痹”。中医认为本病多由先天禀赋不足，后天调养失宜，久病失治，年老体衰，用药失当引发，其发病机制主要为肾虚、脾虚及血瘀。因此治疗主要以补肾益精、健脾益气、活血化瘀为主。随着中医药研究的不断深入，经临床证实，中医药治疗OP不仅疗效好，且与西医相比副作用较低。CiteSpace是由美国德雷塞尔大学陈超美教授在2003年研发的一款知识图谱可视化软件，其以科学知识图谱的形式揭示了某个科学领域的研究趋势、分布、热点和前沿，是目前比较受关注的知识图谱绘制软件之一[6]。本文研究基于中国知识资源总库（CNKI）数据，采用CiteSpace软件对国内近20年中医药防治OP的研究现状进行可视化分析并绘制知识图谱，为当前的研究重点及发展趋势提供参考，为今后中医药在该领域的研究、应用、发展提供依据。

1  资料与方法

1.1  数据来源及检索策略

以CNKI为数据来源，以“骨质疏松症AND（中医OR中医药OR中药OR中西医）”为主题词进行检索;时间范围2000年1月1日-2020年6月30日。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：以中医药或中医药联合其他疗法为干预措施，防治OP的临床研究、动物实验、用药规律等相关文献。纳入文献类型为期刊论文、学位论文、会议论文。

排除标准：会议通知、征稿通知、行业指南、人物专访等及病案报道。

1.3  分析方法

将筛选后的文献以RefWorks格式导出，并以“download”开头命名保存，然后导入CiteSpace 5.6软件进行转换，导出的文献记录包含标题、作者、关键词、发表年份、摘要、研究机构、期刊等信息。关键数据设置主要有：时间切片年份为1，From 2000 To 2020;Top N per slice N=50，对作者、机构、关键词进行聚类后可视化分析。

2  结果

共检索到文献1012篇，阅读文献标题及摘要，剔除不符合纳入标准的文献160篇，最终纳入852篇。

2.1  年度发文量统计

图1反映了近20年中医药防治OP研究论文发文量的变化趋势。2000-2010年，中医药防治OP研究论文发文量较少，2000年发文仅有7篇，随后缓慢上升，维持在30篇以下，2011年达到47篇。2011-2019年，发文量总体呈上升趋势，2016年发文量最高，达到110篇，随后年发文量保持在85篇以上。由于2020年只纳入了前6个月的发文量，故本研究不进行分析。

2.2  发文机构分析

对研究机构的发文量进行分析，其中，辽宁中医药大学发文量最多，达35篇，其次分别为甘肃中医药大学（15篇）、广州中医药大学（14篇）、甘肃省中医院（13篇）、山东中医药大学（13篇）、南京中医药大学（12篇）。将节点类型设置为机构，时间范围2000-2020年，时间切片为1，得到由432个节点、219条连线组成的研究机构共现图谱，见图2，圆圈代表不同研究机构，圆圈越大，发文数量越多;连线代表不同机构之间的合作及文章之间的共现关系。从图中可以发现，从事中医药防治OP相关研究的机构以各中医药大学为主，主要合作对象是各大学的附属医院，各大学之间的合作比较分散。

2.3  发文作者分析

发文量最多的作者是辽宁中医药大学的郑洪新，有16篇，其次分别为葛继荣（14篇）、陈娟（12篇）、李生强（11篇）、谢丽华（11篇）、宋敏（11篇）。把节点类型设置为作者，时间范围2000-2020年，时间切片为1，得到由584个节点、679条连线组成的发文作者共现图谱，见图3，图中每个节点对应不同作者，节点之间的连线代表不同作者之间的合作关系或共现关系。从聚类分析图可见，网络较为零散，以小范围的团队合作为主，如郑洪新团队、葛继荣团队、宋敏团队等，不同团队之间的合作较少。

2.4  关键词分析

通过CiteSpace知识图谱对近20年中医药防治OP的研究现状进行关键词可视化，对该领域的研究方向侧重点及趋势进行客观分析，并对今后的研究方向和热点进行预测。为了使分析更加明确，对含义相同的关键词进行合并，如“骨质疏松”合并到“骨质疏松症”，“中药”和“中国医药”合并到“中医药”等。高频关键词见图4，圆圈代表关键词频次，频次越大，圆圈越大。频次排名为骨质疏松症（454）、中医药疗法（349）、骨密度（69）、中医（69）、绝经后骨质疏松症（67）、原发性骨质疏松症（67）、中西医结合（49）。

应用CiteSpace的LLR算法对关键词进行聚类分析，得到关键词聚类标签，在“Cluster”菜单栏选择“Cluster Explorer”查看聚类信息，其中11个具有代表性的聚类见表1。

聚类号与聚类大小成反比，最大聚类以#0标记，模块Q值和平均轮廓值是评估网络整体结构性能的重要指标。模块Q值介于0～1之间，>0.3表明该聚类有效;平均轮廓值提示聚类的同质性，分数越高则聚类的同质性越好，其值介于-1～1之间，>0.5表明聚类合理，>0.7表明聚类可信[7]。该关键词共现聚类的模块Q值为0.655 4，平均轮廓值为0.508 5，表明该聚类合理有效。根据表1的关键词共现网络聚类分析，近20年中医药防治OP相关研究主要分为：中医药对骨质疏松症的临床研究、原发性骨质疏松症研究、绝经后骨质疏松症研究、动物实验模型研究、中西医结合对骨质疏松症的研究、骨质疏松症的中医证候研究。

突现关键词是指出现频率突然上升或突然下降的节点，关键词突现分析可以及时、准确地把握某个领域的研究前沿和最新动态。文献中出现的主要突现关键词如图5所示，突变发生的开始时间和结束时间分别用Begin和End代表;Strength是该关键词突变的强度，强度越高表示关键词在该研究领域相应的时间区间内影响越大[8]。从图5可以看出，12个主要关键词中突变强度最大的为2016-2020年的“中医”关键词，最小的为2016-2018年的“疼痛”关键词。

3  讨论

通过CiteSpace可视化知识图谱对CNKI数据库近20年中医药防治OP的研究现状进行分析。从发文量来看，中医药防治OP研究的发文量总体呈上升趋势，说明中医药治疗OP逐渐被关注并得到认可。辽宁中医药大学的郑洪新作者发文量最多，并组成了自己的研究团队，早期主要通过动物实验研究中医药对OP的治疗效果及作用机制等[9-11]，近几年仍以动物实验为主，对该领域进行深入探索[12-14]。发文量其次为葛继荣、陈娟、李生强、谢丽华，这4位作者合作较多，主要从事中医药对绝经后骨质疏松症的防治研究[15-17]。发文作者和机构共现图谱可见，主要是各中医药大学与其附属医院之间的合作，跨区域合作较少。每个团队专注各自的研究领域，鲜有合作。

关键词突现分析可以直观、准确地掌握该领域目前的研究热点。将关键词突现分为3个阶段，第一个阶段2000-2010年，突现关键词为临床研究、性激素、实验研究、肾主骨、肾阳虚，可以看出主要的研究方向是从中医辨证肾阳虚的角度，通过临床研究、实验研究、性激素的评测对OP进行治疗;第二个阶段2010-2015年，突现关键词为肾阴虚症、原发性骨质疏松症、中西医结合，可以看出主要的研究热点是中西结合治疗原发性骨质疏松症，一般以肾阴虚证为主;第三个阶段2016-2020年，突现关键词为疼痛、病因病机、中医、绝经后骨质疏松症，可以看出学者开始对OP引起的疼痛加以关注，研究热点转向绝经后骨质疏松症的中医防治。通过对关键词共现分析、聚类分析、突现分析的结果进行对比，得出主要研究热点，包括绝经后骨质疏松症、原发性骨质疏松症、大鼠实验、性激素、补肾中药、骨密度、中西医结合。

中医药在OP领域的治疗趋于具体化、全面化。实验研究从大鼠实验逐渐转向更深层次的细胞、分子和信号通路等水平的研究。在临床研究方面，由于对OP中医辨证的不同及各家学派思想的不同，尚未形成规范统一的中医诊疗方案，还需加大病例收集，进行多中心的前瞻性研究。但也可以看到，中医药治疗OP的研究逐渐深入，目前研究热点围绕补肾中药，如六味地黄丸[18]、杜仲健骨方[19]、左归丸[20]等。中西医疗法的结合也是目前学者研究的热点[21-23]。

综上所述，利用CiteSpace知识图谱梳理近20年中医药防治OP的研究论文，进一步探索了该领域的研究方向、热点和发展趋势，也可为今后开展深入研究提供参考。今后各团队、机构之间应加强合作，在OP的防治上有更多突破。

参考文献

[1] DAS A K， RAJKUMAR V. Effect of different fat level on microwave cooking properties of goatmeat patties[J]. J Food Sci Technol， 2013，50（6）：1-6.

[2] 位新维，陈志信.对骨质疏松性慢性疼痛：如何认知和预防[J].中国组织工程研究，2014，18（38）：6194-6199.

[3] 中国疾病预防控制中心.国家卫生健康委发布中国骨质疏松症流行病学调查结果[EB/OL].（2018-10-20）[2020-07-01].http：//www.chinacdc. cn/gsywlswxx_9498/crbs/201812/t20181217_198289.html.

[4] YUAN L Q， LIN X， Xiong D， et al. Epidemiology and management of osteoporosis in the People's Republic of China： current perspectives[J]. Clinical Interventions in Aging， 2015，25（10）： 1017-1033.

[5] 中華医学会.临床诊疗指南：骨质疏松症和骨矿盐疾病分册[M].北京：人民卫生出版社，2007：4-5.

[6] 陈悦，陈超美，刘则渊，等.CiteSpace知识图谱的方法论功能[J].科学学研究，2015，33（2）：242-253.

[7] 许宽勤，朱文莉，施慧，等.基于CNKI的近20年中药治疗失眠研究状况及趋势可视化分析[J].中国中医药信息杂志，2019，26（11）：101-105.

[8] 李杰，陈超美.CiteSpace：科技文本挖掘及可视化（第二版）[M].北京：首都经济贸易大学出版社，2017：32-156.

[9] 金珉廷，郑洪新，朱辉.补肾中药对骨质疏松症大鼠下丘脑BMP-4、Smad6 mRNA及蛋白表达的影响[J].中国骨质疏松杂志，2008，14（8）： 556-560.

[10] 尚德阳，郑洪新，宗志宏，等.补肾中药对肾虚骨质疏松症大鼠肾组织中Smurf2的mRNA和蛋白表达影响研究[J].中华中医药学刊，2008， 26（8）：1684-1687.

[11] 郑洪新，刘伶，林庶茹，等.参茸补血丸对去卵巢大鼠骨质疏松防治作用的实验研究[J].中国老年学杂志，2006，26（3）：385-388.

[12] 王庆谚，郑洪新.补肾益气活血方对去势大鼠Wnt7b/β-catenin信号通路的调控机制[J].中华中医药杂志，2019，34（9）：4249-4253.

[13] 龚伟，郑洪新，李峰，等.鹿茸不同组分对去卵巢骨质疏松症大鼠的影响[J].时珍国医国药，2019，30（8）：1819-1821.

[14] 张威，郑洪新.补肾健骨中药对去势后大鼠骨质疏松症激素水平表达和骨密度影响的研究[J].中医药临床杂志，2018，30（3）：479-482.

[15] 陈娟，谢丽华，李生强，等.JAK/STAT通路介导的六味地黄丸对绝经后骨质疏松症肾阴虚证的免疫调节作用[J].中华中医药杂志，2017， 32（4）：1747-1750.

[16] 许惠娟，李生强，陈娟，等.绝经后骨质疏松症不同年龄段中医证型分布特点[J].中国实验方剂学杂志，2017，23（12）：157-161.

[17] 许惠娟，陈娟，李生强，等.绝经后骨质疏松症肾阴虚证的免疫蛋白相关研究[J].中国骨质疏松杂志，2016，22（12）：1509-1512.

[18] 王洋，郭万首，程立明，等.六味地黄丸治疗绝经后骨质疏松症疗效的系统评价和Meta分析[J].中国骨质疏松杂志，2020，26（5）：663-670， 688.

[19] 邢威，陈雁雁，王树人，等.杜仲健骨方对大鼠骨质疏松症作用机制研究[J].广东药科大学学报，2020，36（2）：254-258.

[20] 仇宋明.左归丸治疗原发性骨质疏松症的Meta分析[D].南京：南京中医药大学，2019.

[21] 张冰彬，李志湘.绝经后骨质疏松症的中西医研究概况[J].湖南中医杂志，2019，35（11）：161-164.

[22] 廖秀风，陈叶.基于MicroRNA介导Wnt/β-catenin通路防治绝经后骨质疏松的中西医研究进展[J].现代中西医结合杂志，2019，28（29）： 3298-3303.

[23] 周德健，陈文峰，郑臣校，等.中西医结合治疗原发性骨质疏松症临床疗效的Meta分析[J].世界中西医结合杂志，2019，14（3）：28-33.

（收稿日期：2020-07-12）

（修回日期：2020-08-12;編辑：郑宏）