中药调控盆腔炎性疾病后遗症免疫机制研究进展

王 妍，史 昭，尹小兰，魏绍斌

（1.成都中医药大学附属医院，四川 成都 610072；2.米诺娃妇女儿童医院，四川 成都 610045）

盆腔炎性疾病（pelvic inflammatory disease，PID）由女性内生殖道炎症引起，若未及时治疗或治疗不彻底则容易导致盆腔炎性疾病后遗症（Sequel of pelvic inflammatory disease，SPID）的发生。SPID包括盆腔炎反复发作、慢性盆腔疼痛、不孕症和异位妊娠。目前针对SPID的发病机制研究较多，其中免疫因素受到越来越多的关注［1］。

中医认为本病的病机核心为血瘀，多虚实夹杂，治当清湿化瘀、行气活血、益气扶正。现将中药调控SPID免疫机制研究进展综述如下。

1 T淋巴细胞

T淋巴细胞是维持人体正常免疫功能的基础，在细胞免疫中占重要地位。正常情况下各T淋巴细胞亚群之间是相互协调、相互制约的关系，保持动态平衡，共同维持机体正常的免疫状态。若各亚群的数量和功能发生异常，就会出现免疫功能的紊乱引起各种慢性炎症。有报道SPID患者CD4+T细胞亚群降低，CD8+亚群显著升高，CD4+/CD8+明显低于正常妇女，T淋巴细胞亚群失衡，机体免疫功能处于紊乱状态，也是导致PID缠绵难愈反复发作的原因［2］。熊晓莉等［3］用大黄牡丹皮汤加味治疗SPID湿热瘀结55例，对照组53例用头孢西丁治疗，结果治疗组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及TH1、TH1/TH2明显高于对照组，CD8+、Th2明显低于对照组（P＜0.01），提示大黄牡丹皮汤加味可调节SPID湿热瘀结证患者失衡的T淋巴细胞亚群及细胞免疫功能。李冀红等［4］用康妇炎胶囊治疗混合菌接种复制的SPID大鼠，结果CD8+亚群比例显著降低，CD4+比例和 CD4+/CD8+比值提高，说明其可调节SPID大鼠的免疫功能。

2 B淋巴细胞

B淋巴细胞是体内产生抗体的细胞，主要执行体液免疫，也具有抗原呈递、分泌多种细胞因子的作用。免疫球蛋白和CD5+、CD19+是体液免疫的重要组成部分。人体内免疫球蛋白主要有IgG、IgM和IgA。IgG能中和病毒和毒素，激活补体，调节吞噬，IgM在感染早期抗感染发挥免疫防御作用。包春燕等［5］采用随机数表法将110例慢性盆腔炎患者分为两组，观察组采用红藤汤（红藤15g，苍术10g，夏天无10g，白头翁10g，秦皮6g，川芎6g，降香6g，香附6g，黄连5g）加桂枝肌瘤丸治疗，对照组使用桂枝肌瘤丸治疗，治疗后两组免疫球蛋白IgG、IgA、IgM前均显著升高（P＜0.05），观察组IgG、IgA、IgM高于对照组（P＜0.05）。楼颖素等［6］将慢性盆腔炎（ 湿热瘀结型）患者随机分成两组各44例，观察组用宫炎平滴丸辅助黄藤素片治疗，对照组用黄藤素片治疗。结果治疗后观察组血清IgG、IgA、IgM、C3及C4异常率均少于对照组（P＜0.05），IgG、IgA、IgM水平低于对照组，而血清C3、C4水平高于对照组（P＜0.05）。

分泌型免疫球蛋白A（slgA）主要存在于分泌物中，如呼吸道、消化道、泌尿生殖道分泌物中。sIgA可通过与相应病原微生物结合，阻止病原体在局部粘附，发挥中和作用，还可以发挥调理吞噬、中和毒素等作用，是黏膜局部抗感染的主要抗体［7］。研究显示生殖道黏膜局部sIgA 减少导致的局部免疫功能紊乱、抵抗力低下也是导致盆腔炎反复发作的主要原因［8］。张志鹏等［9］采用混合菌接种法制备慢性盆腔炎大鼠模型，予以当归芍药散（当归、白芍、茯苓、白术、泽泻、川芎）治疗2周后，给药组中、高剂量组大鼠SIg-A的检测值与模型组比较有明显差异（P＜0.05），其中高剂量组与模型组比较有极显著差异（P＜0.01），与对照组中SIg-A浓度比较有显著差异（P＜0.05），结果显示当归芍药散可以通过升高并维持SIg-A水平增强免疫功能和抗感染能力。

3 NK细胞

NK细胞与T、B淋巴细胞一样也是人体免疫细胞的重要组成部分，主要发挥着抗炎、抗病毒、抗肿瘤及免疫调节的作用。在抗炎方面主要是通过溶解杀伤靶细胞，活化的NK细胞也可通过分泌细胞因子如TNF-α来调节巨噬细胞、粒细胞、树突状细胞等的功能来起作用，还可以作用于CD4+T细胞和CD8+T细胞以强化特异性免疫。景锐霞［10］自拟盆腔炎方（红藤15g，薏苡仁20g，银花藤20g，牡丹皮10g，赤芍10g，当归10g，三棱10g，莪术10g，丹参20g，黄芪10g，皂角刺10g）治疗SPID湿热瘀结证40例，结果NK细胞CD16+、CD56+较前明显升高（P＜0.05）。

4 红细胞免疫

红细胞免疫功能主要是红细胞膜上的蛋白质分子起主要作用，其中红细胞CRl、CR3具有免疫粘附功能、可清除抗原抗体复合物，DAF、MCP具有调控补体系统的作用，淋巴细胞功能相关抗原3有控制淋巴细胞的细胞免疫功能。趋化因子受体与循环中的趋化因子结合，对于维持循环中的趋化因子浓度有着重要作用。红细胞免疫在机体免疫功能中同样占重要地位。

SPID患者RBC-C3bRR水平降低，RBC-C3bRR不能有效结合免疫复合物上C3b补体形成抗原-抗体复合物，同时RBC-ICR值升高，血液粘稠度增加，存在微循环障碍，抗原-抗体-补体复合物不能及时运送至脾脏提呈给吞噬细胞，清除率下降，导致机体免疫力下降，不能有效清除病原体感染［11-12］。张嘉晔［13］用坤复康胶囊治疗湿热瘀结型SPID，治疗后症状、体征评分显著降低，治疗后E-C3bRR、REER显著升高、E-ICR显著降低（P＜0.01），红细胞显著升高CD59（P＜0.01）、DARC亦显著升高（P＜0.05），而CD59是抑制补体激活，防止激活的补体对自身正常细胞攻击溶解的重要补体调节蛋白，DARC可以调节趋化因子浓度和中性粒细胞、吞噬细胞向炎症部位的定向移动，以减轻局部组织的炎症反应。且慢性炎症患者红细胞SOD活性降低，氧自由基清除下降，一方面破坏吞噬细胞细胞膜造成吞噬细胞吞噬能力降低，另一方面造成机体的氧化损伤。采用坤复康胶囊治疗后红细胞SOD显著升高（P＜0.01）。

5 细胞因子

在细菌引起的炎症反应过程中，机体在释放促炎性细胞因子的同时，也分泌抗炎性细胞因子以维持机体内环境的稳定，如果细胞因子网络的平衡遭到破坏，前炎症因子产生过量，而缺乏抗炎症因子作用的对抗，导致炎症不断发展，引起组织损伤和纤维增生。张秀荣等［14］治疗SPID在用中药保留灌肠的基础上，观察组内服银蒲四逆四妙失笑散辨证加减，对照组口服妇科千金胶囊，治疗后两组血清IL-2、IL-4和IL-10均显著升高（P＜0.01），IL-6、IL-8和TNF-α均明显下降（P＜0.01）；观察组血清IL-2、IL-4和IL-10均高于对照组（P＜0.01），IL-6、IL-8和TNF-α均低于对照组（P＜0.01）。提示银蒲四逆四妙失笑散加减可提高机体免疫功能，抑制促炎因子的产生，从而起到减轻炎症损伤的作用。尹小兰等［15］提出气虚血瘀夹湿为SPID的主要病机，用益气清湿化瘀法治疗3个月后，观察治疗前后TLRs/MyD88通路相关因子表达及血清中suPAR、hs-CRP的变化，结果治疗后单核细胞TLR2、TLR4蛋白及mRNA、MyD88、suPAR表达均显著下降（P＜0.01），且停药3个月后复发率低，可能是通过下调血清MyD88的表达而改善免疫功能。陈志霞等［16］以SPID模型大鼠为研究对象，观察萆苓止带片对SPID大鼠血清单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、TNF-α表达的影响，结果显示模型组大鼠血清MCP-1、ICAM-1、TNF-α水平均显著高于正常对照组及假手术组（P＜0.01），表明在SPID 过程中机体炎症因子平衡被打破，导致炎症的发生和发展，引起组织损伤和纤维增生。采用萆苓止带片治疗后，大鼠血清中MCP-1、ICAM-1、TNF-α水平均有显著降低（P＜0.01），使各炎症因子恢复到接近正常水平，萆苓止带片组大鼠炎症因子的恢复情况效果更优，其作用机制可能是通过调节机体细胞因子平衡，从而起到防治子宫炎症和粘连。

6 小 结

SPID的发生除了与病原微生物的感染有关，机体免疫功能紊乱、免疫失衡也是发病的重要因素。中医药治疗本病辨证论治，从整体出发，扶正祛邪，内外合治。通过临床和实验研究初步证实了中药可改善SPID免疫功能，调节炎症-免疫因子，减轻炎症损伤，降低疾病复发率。