4种免疫抑制剂治疗原发免疫性血小板减少症比较研究

郝彩霞

(中国人民解放军空军军医大学西京医院 血液内科, 陕西 西安, 710032)

原发免疫性血小板减少症(ITP)也称为特发性血小板减少性紫癜，是一种由自身免疫异常引起的获得性自身免疫出血性疾病[1], 临床典型特征为血小板过度破坏。该病首选治疗方法为糖皮质激素治疗，其近期有效率高达80%左右[2], 但远期疗效欠佳，且部分患者会出现激素依赖或无效现象，需要进行脾切除、免疫抑制剂等二线治疗[3]。脾切除的创伤性大，大多患者倾向于选择免疫抑制剂二线治疗[4]。目前，临床上治疗ITP常用免疫抑制剂包括环磷酰胺、达那唑、利妥昔单抗、环孢素等[5]。研究观察不同类型的免疫抑制剂治疗ITP患者的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年8月—2019年6月收治的120例ITP患者为研究对象，均被确诊为ITP, 并经过糖皮质激素治疗后依赖或无效，且近期未接受过相似的治疗。纳入标准: 患者血小板(PLT)低于30×109/L; 拒绝接受脾切除手术或不适合进行脾切除手术的患者。排除标准: 由其他因素引起血小板减少的患者; 选择脾切除手术患者。

120例患者中男67例，女53例; 病程6～27个月，平均(9.70±3.40)个月; 年龄18～72岁，平均(43.30±7.90)岁; 有出血表现79例，其中皮肤黏膜出血23例，消化道出血31例，阴道出血25例。将120例患者按照选择不同免疫抑制剂治疗方式分为环磷酰胺组、达那唑组、利妥昔组、环孢素组，每组30例。4组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

环磷酰胺组: 采用环磷酰胺进行治疗，每天给予环磷酰胺50～100 mg(具体用量根据患者实际病情决定)，连续治疗3～6周，有效后逐渐减少制剂用量，再继续治疗4～6周。达那唑组: 每天给予达那唑胶囊400～600 mg(具体用量根据患者实际病情决定)口服, 3次/d, 早、中、晚各1次，连续治疗3个月。利妥昔组: 给予利妥昔单抗375 mg/m2, 静脉滴注, 1次/周，共治疗4次。环孢素组: 每天给予环孢素3～5 mg/kg(根据患者血药浓度调整剂量，血药浓度维持在150～250 μg/L)口服, 2次/d, 早、晚各1次，连续服用3个月，用药过程中监测患者的肝肾功能。

1.3 观察指标

疗效标准: 治疗后, PLT在100×109/L[6]以上，且完全无出血症状为显效; PLT在(30～100)×109/L, 且比治疗前增加2倍，无出血症状为有效; PLT在30×109/L以下，且有出血症状为无效。进行2次检测取均值，治疗总有效率为显效率、有效率之和。观察评价患者近期(治疗3个月后)和远期疗效(治疗10个月后)。

1.4 统计学分析

本研究采用SPSS 20.0软件进行数据分析,P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 4组近期疗效比较

治疗3个月后，环磷酰胺组显效为10例，有效为9例，无效为11例，治疗总有效率为63.33%; 达那唑组显效为6例，有效为4例，无效为20例，治疗总有效率为33.33%; 利妥昔组显效为12例，有效为8例，无效为10例，治疗总有效率为66.67%; 环孢素组显效为9例，有效为14例，无效为7例，治疗总有效率为76.67%。4组疗效从高到低依次为环孢素组、利妥昔组、环磷酰胺、达那唑，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.2 4组远期疗效比较

治疗10个月后，环磷酰胺组显效为6例，有效为4例，无效为20例，治疗总有效率为33.33%; 达那唑组显效为4例，有效为4例，无效为22例，治疗总有效率为26.67%; 利妥昔显效为5例，有效为7例，无效为18例，治疗总有效率为40.00%; 环孢素组显效为3例，有效为8例，无效为19例，治疗总有效率为36.67%。4组患者疗效从高到低依次为利妥昔组、环孢素组、环磷酰胺、达那唑，差异均有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

ITP属于自身免疫异常导致的出血性疾病，其发病原因主要与患者体液和细胞免疫介导的血小板破坏过度相关[7], 或与巨核细胞数量、质量异常导致的血小板生成不足有关。临床上常采用的治疗方法是糖皮质激素治疗[8], 二线治疗常用药物为免疫抑制剂。目前，常用的免疫抑制剂包括环磷酰胺、达那唑、环孢素、利妥昔单抗等[9]。上述药物短期、长期均有疗效，不过尚无足够的循证依据证明哪种免疫抑制剂效果更加突出[10]。利妥昔单抗可为多数患者耐受，安全性高，为应用激素治疗无效患者的首选免疫抑制剂。环孢素疗效与利妥昔单抗相近[11], 但应用于老年人易引发肝功能障碍，因此多应用于中青年。环磷酰胺和达那唑价格实惠，易为经济条件较差的患者接受，但效果欠佳[12], 可联合应用其他药物增强治疗效果。

本研究结果显示, 4组患者近期疗效从高到低依次为环孢素组、利妥昔组、环磷酰胺组、达那唑组，远期疗效从高到低依次为利妥昔组组、环孢素组、环磷酰胺组、达那唑组，表明利妥昔单抗和环孢素治疗ITP的疗效优于环磷酰胺和达那唑疗效。由于本研究均采用单一药物治疗方式，样本数量有限，因此研究结果具有一定的局限，还需进一步研究。