环境内分泌干扰物的女性生殖毒性及其在妇科肿瘤发生发展中的作用分析

河南省开封市妇幼保健院（475000）贺秀锦 徐杨 宋红艳

随着社会发展和工业化进程的加快，越来越多的外源性化学物质与人们接触。环境内分泌干扰物含量最高，会造成人体内分泌系统的混乱，损害了身心健康，近几年发现对人类生殖系统有干扰作用的环境内分泌干扰物达到800多种，不间断的低剂量的环境内分泌干扰物会造成女性生殖器官发育出现障碍，功能混乱甚至会有癌症的发生。近几年发现，女性雌激素依赖性肿瘤发病率不断增加。而肿瘤的发病机制是多种因素影响的结果，环境内分泌干扰物通过多个途径提高了妇科肿瘤的发展速率[1]。日前，在细胞模型和动物毒理实验中都发现了环境内分泌干扰物会对女性生殖造成较为严重的影响，与妇科肿瘤的发生有一定的联系。邻苯二甲酸酯、多氯联、双酚A为主要的环境内分泌干扰物，本文主要以邻苯二甲酸酯、多氯联苯、双酚A对生殖系统的影响和在妇科肿瘤中的发生发展中的效果进行分析，并对未来发展提出相关的建议[2]。

1 基本资料

1.1 邻苯二甲酸酯 邻苯二甲酸酯作为亲脂性人工制造的化学品，属于增塑剂，被广泛使用。邻苯二甲酸二已酯在体内的半衰期比较短，会被代谢生成邻苯二甲酸-单-2-乙基已酸，经过氧化物过激行为和多个羟基化侧链修饰，会逐步生成单邻苯二甲酸酯。人们接触邻苯二甲酸酯的方式有饮食，吸入等方式。邻苯二甲酸酯在体内的代谢有水解反应和结合反应，同时邻苯二甲酸酯也是主要的污染物质，对环境造成一定的威胁。

1.2 多氯联苯 多氯联苯属于脂溶性激素，良好的绝缘体，常用于生产电子变压器、冷却液，同时也是造成致癌的主要物质。多氯联苯在环境中较为稳定，代谢产物储存在人体的脂肪中，代谢产物人体无法很好进行消化在人体内和雌激素、雄激素等相互竞争，影响了人体的生殖系统，通过胎盘也会对胎儿产生毒性。

1.3 双酚A 双酚A常在用于塑料袋、奶瓶制作，双酚A有着拟雌激素的能力，和竞争性结合雌激素受体，调整了靶基因的表达。同时，双酚A和胎盘也有着高表达激素相关Y受体，通过胎盘会对胎儿产生影响。

2 环境内分泌干扰物对女性生殖系统的影响

2.1 环境内分泌干扰物对卵巢的影响 环境内分泌干扰物会影响卵泡发育，直接作用在卵泡或者通过下丘脑到垂体到卵巢轴，影响卵泡的发育。邻苯二甲酸只会影响卵泡形成和发育，影响初级卵泡聚集，对排卵和卵巢的形态造成影响[3]。

2.2 环境内分泌干扰物对子宫造成的影响 环境内分泌干扰物会让子宫的结构和功能出现变化，会出现子宫内膜异位症、子宫肌瘤等疾病的产生。子宫内膜异位症在育龄期女性最为常见，属于激素依赖性疾病，据相关研究显示，子宫内膜异位症患者的血清中邻苯二甲酸二已酯会高于正常的女性。日前对于邻苯二甲酸酯造成子宫内膜异位症的发病原因还未得到明确的研究，但体外研究发现邻苯二甲酸酯会增加子宫内膜基质细胞的活性，导致子宫内膜症的产生。子宫肌瘤属于常见的肿瘤疾病，邻苯二甲酸酯会造成子宫肌层平滑细胞的增殖，阻止细胞死亡，增加了细胞中的胶原成分，加速了子宫肌瘤的发展[4][5]。

3 环境内分泌干扰物与妇科肿瘤之间的关系

环境内分泌干扰物在肿瘤中的作用吸引越来越多人关注。环境内分泌干扰物被列入有丝分裂原对正常细胞的DNA有所影响，破坏其稳定性，造成细胞形态异常，造成肿瘤现象。卵巢、子宫等都属于激素敏感器官，邻苯二甲酸酯在体内类似天然雌激素，增加了肿瘤发生率，同时邻苯二甲酸酯还会影响肿瘤组织的生长和分化，多氯联苯会影响肿瘤细胞的氧化，但肿瘤的发生原因复杂性和环境内分泌干扰物多个因素影响，现今对于建立不同的环境内分泌干扰物和肿瘤发生发展间的关联仍然十分困难[6][7]。

3.1 环境内分泌干扰物与乳腺癌 乳腺癌属于常见妇科恶性肿瘤，发病率逐年上升。据相关的报道指出，遗传因子、肥胖、压力过大等都是造成乳腺癌的因素。环境内分泌干扰物在发育的过程通过不同的方式促进乳腺癌的发展，其中有调控乳腺导管的生长、增强组织对致癌物的敏感性等控制乳腺癌的发展。在国外有一项研究发现中老年女性饮食中多氯联苯的显露和乳腺癌的风险没有任何关系，同时，还发现血清中邻苯二甲酸酯的含量和乳腺癌呈正相关，证实血清中邻苯二甲酸酯暴露有着紧密关系，但仍需要进一步的讨论及验证。

3.2 环境内分泌干扰物与卵巢癌 卵巢癌也属于常见的恶性肿瘤，卵巢癌细胞表面有大量的雌激素受体，雌激素在卵巢癌的发生中有着关键的作用。环境内分泌干扰物影响了人体内的激素合成，造成人体激素水平混乱影响了卵巢的能力、目前对于胎儿时期和新生儿时期环境内分泌干扰物的暴露对于卵巢的风险还未得到明确的结论。卵巢囊性化作为早期卵巢癌病变的标志。在动物实验中证实，刚出生的老鼠连续60天暴露了20mg/kg的双酚A对造成老鼠卵巢的改变，出现卵巢囊性化，减少了卵泡数量，成年老鼠则会造成卵巢细胞增殖。环境内分泌干扰物通过诱导上皮间充质的转化和有关蛋白，让肿瘤转移。

3.3 环境内分泌干扰物与子宫内膜癌 子宫内膜癌常发生于绝经期妇女群中，属于恶性肿瘤。环境内分泌干扰物会影响子宫内膜上皮细胞的生存能力，提高子宫内膜癌的发展速率，促进子宫内膜恶性腺瘤细胞的增生，影响癌细胞中炎症因子的表达。

4 环境内分泌干扰物对女性生殖毒性的作用机制

环境内分泌干扰物会破坏正常的激素稳定性，影响组织器官的生长，发挥较强的毒性作用。环境内分泌干扰物通过与激素相关受体结合，将发挥拟雌激素的能力，邻苯二甲酸酯和细胞表面的受体进行结合，造成细胞周期素D1蛋白上升和P21蛋白下降，影响了卵巢癌细胞的增殖。环境内分泌干扰物还会作用于类固醇激素的合成和代谢相关的酶，控制酶的合成，进而改变酶活性，传播毒性。生物体内类固醇激素的水平稳定的控制，碘化能力对类固醇激素的稳定有着明显作用。

5 结论和期望

随着环境日渐加剧，环境内分泌干扰物对人类的威胁越来越严重。邻苯二甲酸酯属于全球污染最严重的物质，现今大量的塑化剂提高了接触邻苯二甲酸酯的几率，多氯联苯属于长时间的有机污染物质，强生物蓄积性和残留性成为研究的热点，不论是通过动物实验，还是细胞实验都证明了环境内分泌干扰物会通过多个途径危及女性生殖系统健康，加快了肿瘤的演化速度。在实验研究中还证实了环境内分泌干扰物具有毒性机制，但目前关于这些结论还未能够推导到人体，环境内分泌干扰物对妇科肿瘤的发展还需进一步加大力度研究方可定论。除此之外，不论是政府还是社会都应当采取相应的措施，尽可能的减少环境内分泌干扰物在人群中暴露，女性在妊娠期、青春期等激素敏感期也许要尽可能的避免接触。