ProGRP、CYFRA21-1、RBP、Urea、Cr联合检测在肾功能不全患者中的应用价值*

朱 琼，凌 芸

(南京医科大学第一附属医院检验学部，江苏南京 210029)

慢性肾脏疾病(CKD)是由各种原因导致的慢性肾脏结构及功能异常，具有发病率高、伴发的心血管疾病患病率高、病死率高、知晓率低、防治率低、治疗费用高等特点，严重危害人类健康[1-2]。本研究采用释放胃泌素肽前体(ProGRP)、细胞角蛋白1P片段(CYFRA21-1)、视黄醇结合蛋白(RBP)、尿素氮(Urea)、肌酐(Cr)联合检测，评估各期CKD患者5个指标的差异，探讨5个指标对于肾功能不全患者临床诊断的应用价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年1月至2019年12月本院肾科门诊、住院患者共107例，其中男35例，女72例，年龄21～91岁。纳入标准：临床已诊断为CKD，并还未接受过相关治疗措施。排除标准：既往有明确诊断为肺部肿瘤病史患者，有呼吸、心脏疾病及严重感染等可能影响检测数据者。本研究获得医院临床伦理委员会的审核批准，患者已签署知情同意书。

1.2仪器与试剂 ProGRP、CYFRA21-1采用罗氏E602电化学发光免疫分析仪及其配套试剂盒检测；Cr、Urea、RBP采用贝克曼库尔特全自动生化分析仪AU5800及配套试剂检测。

1.3方法 使用带分离胶的真空干燥管采集患者静脉血3～5 mL，3 000 r/min离心5 min，分离血清，检测ProGRP、CYFRA21-1、RBP、Urea、Cr水平。根据Cr水平、年龄、性别等相关因素，利用CKD流行病学合作(CKD-EPI)方程式计算得到肾小球滤过率估计值(eGFR)[3]。根据eGFR值，将患者分为5组：第1期36例[eGFR≥90 mL/(min·1.73 m2)]；第2期18例[eGFR≥60～<90 mL/(min·1.73 m2)]；第3期19例[eGFR≥30～<60 mL/(min·1.73 m2)]；第4期10例[eGFR≥15～<30 mL/(min·1.73 m2)]；第5期22例[eGFR<15 mL/(min·1.73 m2)]。联合检测阳性标准：行联合检测时，血清ProGRP、CYFRA21-1、RBP、Urea、Cr的任一项检测结果超出正常参考区间，即为阳性。

1.4统计学处理 采用SPSS22.0软件进行数据处理及统计分析。呈非正态分布的计量资料以M(P25～P75)表示。ProGRP、CYFRA21-1、RBP、Urea与Cr、eGFR的相关性分析使用Spearman检验。由于CKD中慢性肾衰竭的诊断标准为eGFR<60 mL/(min·1.73 m2)超过3个月，所以，本研究主要针对CKD的3、4、5期进行分析，使用Mann-WhitneyU检验进行两两分析。计数资料以频数或百分率表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1各期CKD患者Cr、eGFR、ProGRP、CYFRA21-1、RBP、Urea水平 随着CKD患者分期增加，Cr、ProGRP、CYFRA21-1、RBP、Urea水平有不同程度地升高，1期和2期各指标升高不明显，3、4、5期呈递增趋势。eGFR随分期增加呈下降趋势。见表1。

表1 各期CKD患者Cr、eGFR、ProGRP、CYFRA21-1、RBP、Urea水平[M(P25～P75)]

2.2ProGRP、CYFRA21-1、RBP、Urea与肾功能指标Cr、eGFR的相关性分析 ProGRP、CYFRA21-1、RBP、Urea与Cr呈正相关(r=0.821、0.452、0.807、0.773,P<0.05)；ProGRP、CYFRA21-1、RBP、Urea与eGFR呈负相关(r=-0.726、-0.557、-0.813、-0.745，P<0.05)。

续表1 各期CKD患者Cr、eGFR、ProGRP、CYFRA21-1、RBP、Urea水平[M(P25～P75)]

2.3CKD各期ProGRP、CYFRA21-1、RBP、Urea和Cr水平差异性分析 ProGRP、Urea、Cr 3个指标水平在3期与4期、4期与5期、3期与5期患者之间差异有统计学意义(P<0.05)，CYFRA21-1、RBP水平在4期与5期、3期与5期患者之间差异有统计学意义(P<0.05)，3期与4期患者之间差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 Mann-Whitney U检验分析结果

2.4单项检测阳性率与联合检测阳性率比较 血清 ProGRP、CYFRA21-1、RBP、Urea、Cr联合检测阳性率高于单项检测阳性率，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 单项检测阳性率与联合检测阳性率比较(n=107)

3 讨 论

胃泌素释放肽(GRP)是羧基末端肽类物质，能够促进胃泌素分泌，小细胞肺癌(SCLC)肿瘤细胞可合成和释放GRP[4]。ProGRP是GRP前体，在血浆中水平稳定，而GRP可被肽链端解酶快速降解，半衰期短(约为2 min)，故一般用ProGRP作为SCLC的肿瘤标志物，进行早期诊断、疗效判断和复发监测[5-6]。CYFRA21-1是一种细胞角蛋白片段，是可溶性的酸性多肽物质，为目前临床上检测非小细胞肺癌的首选肿瘤标志物[7]。

RBP是人体肝细胞合成的一种相对分子量较小的蛋白，是血液中视黄醇的运转蛋白，主要分布于血清、尿液、体液及脑脊液中[8-9]。当患者的肾功能受损时，部分RBP可进入尿液[10]，同时，RBP蓄积，血液中的RBP水平也会升高，所以，RBP可用来作为CKD早期肾损伤的指标之一[11]。

血清Urea是人体蛋白质代谢的主要终末产物，经肾小球滤过排出体外，均可在各段肾小管被重吸收。血清中Cr来源包括内源性和外源性两部分，当其不被肾小管重吸收时，几乎全部经肾小球滤过进入原尿。因此，血清Urea、Cr水平是公认的判断肾功能的指标。

ProGRP、CYFRA21-1、RBP、Urea、Cr水平在CKD患者中明显升高，且肾损伤越严重，各指标水平越高。同时，ProGRP、Urea、Cr这3个指标在3期与4期、4期与5期、3期与5期患者之间差异有统计学意义(P<0.05)，CYFRA21-1、RBP在4期与5期、3期与5期患者之间差异有统计学意义(P<0.05)，提示这5个指标升高的程度与肾损伤的严重程度相关。但是，RBP、CYFRA21-1水平在3期和4期中差异无统计学意义(P>0.05)，可能的原因是各期样本量有差异，对统计结果造成一定的误差；另外，因为CKD分期是依据CKD-EPI方程式，利用Cr水平算出eGFR而得来，Cr水平受临床治疗的影响较大，可能会对分期结果造成影响，从而导致部分指标在不同分期中水平差异不明显。

笔者还发现，ProGRP、CYFRA21-1、RBP、Urea分别与eGFR呈负相关，与Cr呈正相关，说明ProGRP、CYFRA21-1、RBP、Urea、Cr指标与肾功能密切相关。由于CKD患者体内有毒物质的蓄积和肾缺血，从而出现一系列症状或代谢紊乱的临床综合征，特别是肾衰竭时，体内会出现多种物质的代谢异常[12]，这些都会影响这5个指标水平的改变。

此外，笔者还发现血清ProGRP、CYFRA21-1、RBP、Urea、Cr联合检测的阳性率高于单项指标检测阳性率(P<0.05)。这表明，采用联合检测来监测肾功能不全，可提高检测的灵敏度。但是，ProGRP、CYFRA21-1水平在肺癌患者体内也会升高。GOTO等[13]报道，肾功能不全患者组血清ProGRP水平虽高于肾功能正常患者组和健康对照组，但明显低于SCLC组。有研究结果显示，肾功能不全患者组血清ProGRP水平一般不高于300 pg/mL，而60%的SCLC患者血清ProGRP水平高于此水平[14-15]。所以，在判断肾损伤时一定要排除肿瘤疾病引起的假阳性。也提示临床医生，在诊断肺癌时，要考虑肾功能不全造成的影响。

4 结 论

综上所述，ProGRP、CYFRA21-1、RBP、Urea与Cr均可以用来判断肾功能不全，且联合检测阳性率高于单项检测。