101例川崎病患儿急性期CRP、PLT水平与肝功能的相关性分析*

鲍宽烨，张瀚迟，盛 玮

(黄山市人民医院儿科,安徽黄山 245000)

川崎病是好发于年龄<5岁儿童的急性发热出疹性疾病，主要表现为发热、球结膜充血、皮疹、口腔黏膜病变、急性期手足硬性肿胀、恢复期指趾端脱皮等[1]。川崎病的发生与遗传易感、感染、免疫等因素存在关联，该病可引起肝损伤，以急性期发病较为常见[2]。对新生儿而言，其肝脏约占体质量的4%～5%，而成年人仅占2%～3%，这表明小儿肝脏体积相对较大，且与成年人相比，小儿肝脏血流量、储血量增加，对氧需求量增加[3]。儿童肝脏发育尚未完全，机体免疫力弱，容易受感染、缺血等因素影响，引起肝细胞肿胀，严重时可导致其坏死[4]。有研究指出，川崎病患儿肝损伤率为20.0%～54.4%，该病还可引起胆囊积液、肝大等并发症[5]。川崎病早期表现与感染性发热非常相似，可能导致临床医生误诊，因此，需要寻求特异度高的生化指标对二者进行鉴别，提高诊断有效率。C 反应蛋白(CRP)、血小板计数(PLT)是评价机体有无炎性反应的常用指标[6]。因考虑到川崎病的发生与感染有关，从而推测CRP、PLT可能对川崎病的评估有一定价值。本研究旨在探讨川崎病患儿CRP、PLT水平与肝功能的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取黄山市人民医院2012年7月至2019年6月收治的101例川崎病患儿作为病例组。纳入同期收治的101例感染性发热疾病患儿作为疾病对照组，另选取同期本院101例体检健康儿童作为对照组。病例组中，女41例，男60例；年龄5个月至6岁，平均(3.29±1.12)岁；体质量5～21 kg，平均(13.39±3.27)kg；发热至入院时间平均(6.49±1.12)d；临床表现：发热101例，结膜充血89例，皮疹29例，淋巴结肿大21例，手足肿胀及掌趾红斑17例。疾病对照组中，女48例，男53例；年龄8个月至6岁，平均(3.29±1.23)岁；体质量5～24 kg，平均(15.11±3.05)kg。对照组中，女44例，男57例；年龄6个月至6岁，平均(3.34±1.17)岁；体质量5～23 kg，平均(14.46±3.38)kg。研究方案获得本院伦理委员会批准。3组性别、年龄、体质量比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准 (1)发热≥5 d；(2)两侧球结膜未见脓性分泌物，但伴有充血；(3)口腔皲裂、干红、杨梅舌、黏膜充血；(4)伴有掌趾红斑、手足硬肿等四肢末端改变；(5)颈部淋巴结肿大；(6)皮疹。上述6条中，满足5条即可确诊。如果仅满足4条，经二维超声心动图或冠状动脉造影查出冠状动脉瘤、冠状动脉扩张，可确诊为川崎病[7]。

1.3纳入、排除标准 纳入标准：(1)病例组，①诊断明确；②川崎病发病前无肝损伤史；③近期未使用过对肝功能有影响的药物；④家属知情同意。(2)疾病对照组，①诊断明确；②入院前无抗感染治疗史；③既往无肝损伤史；④近期未使用过对肝功能有影响的药物；⑤家属知情同意。(3)对照组，①身体健康状况良好；②性别、年龄、体质量与病例组匹配；③家属知情同意。排除标准：(1)近期使用过激素、阿司匹林等药物；(2)心、脑、肾等脏器损伤；(3)辅助检查不完善；(4)合并细菌感染、嗜肝病毒感染、巨细胞病毒感染；(5)代谢性疾病；(6)合并肿瘤。

1.4方法

1.4.1检测方法 3组受检者于就诊或体检当日采集3 mL外周静脉血，在空腹下进行，行乙二胺四乙酸二钾抗凝处理，充分混匀后，测定CRP、PLT水平。PLT使用BC-5390型全自动血细胞分析仪(深圳迈瑞公司)检测，CRP使用AU-5400型全自动生化分析仪(日本Olympus公司)检测。另取2 mL外周静脉血，无需抗凝，行离心处理(1 500 r/min)，时间为20 min，分离血清，经Olympus AU-5400型全自动生化分析仪测定各项肝功能指标，包括清蛋白(ALB)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平，可利用速率法、比浊法、终点法测定，所有试剂盒均由上海生工生物股份有限公司提供。根据是否发生肝损伤，101例川崎病患儿又分成肝损伤组、无肝损伤组，比较两组CRP、PLT及肝功能指标。肝损伤评估：总胆红素>25 μmol/L，ALT>40 U/L，γ-谷氨酰转移酶>50 U/L，AST>40 U/L。上述4项中，至少有2项满足要求，即可判定为肝损伤。

1.4.2治疗方法 患者入院后给予对症治疗，如抗感染、维持电解质平衡、退热等。同时取阿司匹林片(德国拜耳公司，国药准字H20130340、H20130339)口服，剂量为每天30～50 mg/kg，分3次；取丙种球蛋白(四川远大蜀阳药业，国药准字S10980026)静脉滴注，每次剂量为2.0 g/kg，初始滴注速度控制为20滴/分钟，观察15 min，若未见不良反应，则可加快滴注速度，最快不宜超过60 滴/分钟。根据患儿病情恢复情况，确定阿司匹林给药时间，通常为30～60 d。

2 结 果

2.13组CRP、PLT水平比较 病例组的CRP、PLT水平高于疾病对照组和对照组，且疾病对照组高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 3组CRP、PLT水平比较

2.2CRP、PLT对感染性发热、川崎病的鉴别诊断 CRP、PLT水平鉴别诊断感染性发热、川崎病的AUC分别为0.772、0.743，二者联合检测的AUC为0.807，见表2。ROC曲线见图1。

表2 CRP、PLT对感染性发热、川崎病的鉴别诊断

图1 CRP、PLT鉴别诊断川崎病、感染性发热的ROC曲线

2.33组肝功能指标比较 病例组ALB水平低于疾病对照组和对照组，AST、ALT水平高于疾病对照组和对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 3组肝功能指标比较

2.4肝损伤组、无肝损伤组的CRP、PLT水平比较 在101例川崎病患儿中，有29例(28.71%)出现肝损伤，72例(71.29%)无肝损伤。肝损伤组CRP、PLT水平明显高于无肝损伤组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 肝损伤组、无肝损伤组的CRP、PLT水平比较

2.5川崎病患儿CRP、PLT与肝功能的相关性分析 经Pearson线性相关分析提示，CRP、PLT与AST、ALT分别呈正相关(P<0.05)，而二者与ALB未见明显相关性(P>0.05)，见表5。

表5 川崎病患儿CRP、PLT与肝功能的相关性分析

续表5 川崎病患儿CRP、PLT与肝功能的相关性分析

3 讨 论

川崎病的主要特点为血管内皮系统损伤，可累及多个系统。该病以儿童病例居多，成年人中较少见，在亚洲人群内患病率较高，且具有季节性特征，春季患病率更高[8]。该病急性期阶段的常见并发症有肝损伤，儿童的肝脏血流量、储血量较成年人明显增加，机体抵抗能力差，容易受到炎症、感染等侵袭，引起肝细胞损伤[9]。此外，肝血管炎症亦可导致局部处于充血状态，从而导致肝损伤[10]。有研究认为，肝损伤并不是导致川崎病患儿死亡的重要原因，但其不利于患儿机体的发育与成长[11]。因此，临床必须明确川崎病伴肝损伤患儿的特点，为该病的治疗提供依据。

本研究结果显示，与感染性发热患儿、体检健康儿童比较，川崎病患儿的CRP、PLT水平明显升高。CRP被证实与炎症程度有关，是评价机体炎症的常用指标，川崎病患儿在急性期阶段时，CRP水平升高，血管炎症程度越重，其升高越明显[12]。CRP主要通过肝脏细胞合成，当机体内细胞、组织受到损伤，引发炎症时，可导致CRP水平急剧升高，一旦炎症、损伤被控制或修复后，CRP水平可恢复至正常范围[13]。PLT是一种急性时相反应物，它与血管炎症损伤密切相关[14]。有学者发现，在川崎病患儿中，PLT水平升高率约为92%[15]。川崎病可引起免疫性血管损伤，而血管内皮的聚集与黏附均与PLT有关，因此，免疫性血管损伤可致PLT水平反应性升高。感染性发热与川崎病早期表现相似，鉴别诊断对改善预后至关重要。本研究结果显示，与体检健康儿童比较，感染性发热患儿的CRP、PLT水平也明显升高，但明显低于川崎病患儿，通过绘制ROC曲线，进一步证实二者对感染性发热、川崎病存在鉴别诊断作用。

笔者发现，与感染性发热患儿和体检健康儿童比较，川崎病患儿的肝功能指标明显异常，这可能是因部分川崎病患儿合并肝损伤所致。101例川崎病患儿的肝损伤率为28.71%，与无肝损伤组比较，肝损伤组的CRP、PLT水平明显升高，且CRP、PLT与AST、ALT分别呈正相关。这表明CRP、PLT水平升高，血管炎症越重，肝损伤风险越高，肝功能异常越明显。研究表明，CRP、PLT水平升高可能与机体内免疫因子、炎症因子释放存在关联，可致肝损伤加重[16]。尤其对急性期患儿而言，多种炎症因子可将自然杀伤细胞激活，聚集于炎症损伤部位，这类细胞经活化后，可于血管内皮细胞聚集，导致肝损伤，从而致肝功能指标异常。同时本研究结果发现，CRP、PLT与ALB未见明显相关性，考虑ALB虽为负向反应蛋白，但半衰期长，且纳入本研究的川崎病患儿起病时间短，就诊早，部分严重血管炎症引起ALB分解加速及毛细血管通透性增加，血浆蛋白渗流等引起ALB水平降低的临床现象未能体现。因此在川崎病早期，临床医生要着重观察患儿肝功能指标，特别是AST、ALT与CRP、PLT水平的变化，根据病情确定给药疗程。

4 结 论

川崎病患儿的CRP、PLT水平较感染性发热患儿和体检健康儿童明显升高，二者对川崎病、感染性发热具有鉴别诊断作用，且CRP、PLT与AST、ALT有相关性。在日后针对川崎病的诊断与治疗过程中，临床医生可重点对CRP、PLT水平进行监测，并预测肝功能变化及损伤情况，提出针对性治疗方案。本研究不足在于选择的样本较少，未来将增加样本量，进行多学科、多角度的研究。