2型糖尿病合并高血压患者血清同型半胱氨酸及常用肾功能指标检测分析*

何小魁，万晓华，张晓红，耿红艳，周学红，刘向祎

(首都医科大学附属北京同仁医院检验科，北京 100730)

随着人们生活水平的提高，2 型糖尿病(T2DM)及高血压的发病率逐年升高，二者常并存，且均为导致终末期肾病的常见疾病，因此对糖尿病合并高血压患者更应关注其肾功能的监测及引起肾损伤的危险因素[1-2]。临床上常用的反映肾损伤的指标主要包括血肌酐(Cr)、血尿素氮及尿液蛋白，其中尿液微量蛋白检测是目前公认较灵敏的反映肾脏早期损伤的指标[3-4]。同型半胱氨酸(Hcy)是机体内含硫氨基酸的代谢中间产物[5]，既往研究表明Hcy与糖尿病及高血压引起的肾病密切相关[6-8]，高水平Hcy能促使T2DM患者的肾损伤，且与糖尿病肾病的进程有关，是糖尿病肾病的独立危险因素之一；高血压肾损伤与血中高水平Hcy相互作用，形成恶性循环，使得高血压肾病患者Hcy水平明显升高。因此，对糖尿病合并高血压患者进行Hcy检测具有重要的临床价值。但目前有关糖尿病合并高血压患者血清Hcy水平及其与肾功能关系的报道较少，笔者通过对T2DM合并高血压患者Hcy及常用肾功能指标的检测，分析Hcy与肾功能指标的相关性，以期为进一步临床治疗与预防提供参考依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年3-8月在首都医科大学附属北京同仁医院内分泌科住院治疗的T2DM患者249例作为研究对象，纳入标准：所有病例均符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》中T2DM诊断标准[9]，患者有典型的糖尿病症状，随机血糖≥11.1 mmol/L，或空腹血糖≥7.0 mmol/L，或口服葡萄糖耐量试验2 h血糖≥11.1 mmol/L，经临床确诊为T2DM，且各项临床检查资料完整。排除标准：合并其他代谢性疾病；合并严重自身免疫性疾病；合并严重肝功能障碍；合并活动性感染；合并恶性肿瘤等终末期疾病。高血压诊断符合《中国高血压防治指南(2018年修订版)》的诊断标准[10]，根据患者是否合并高血压分为两组：合并高血压组(T2DM+高血压组，144例)和无高血压组(T2DM组，105例)。T2DM+高血压组中，男76例，女68例；年龄61.00(55.00～68.00)岁。T2DM组中，男64例，女41例；年龄61.00(49.50～66.00)岁。两组性别构成比例及年龄比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2仪器与试剂 血清Hcy试剂及校准品来自北京利德曼生化公司，血清Cr、尿液微量蛋白等检测均采用相应检测仪器的原装配套试剂及校准品，所有试剂精密度均符合实验室要求。在美国贝克曼库尔特公司AU5800全自动生化分析仪上检测血清Hcy(酶循环法)及Cr(肌氨酸氧化酶法)；在美国贝克曼库尔特公司Immage免疫散射比浊仪上检测尿蛋白四项(免疫比浊法)：尿微量清蛋白(UMA)、尿免疫球蛋白G(IGU)、尿转铁蛋白(TRU)及尿α1-微量球蛋白(α1-MG)，在美国贝克曼库尔特公司DXC800生化分析仪上检测尿液Cr(肌氨酸氧化酶法)，并通过本实验室信息管理系统自动计算尿蛋白与尿Cr的比值[UMA/Cr(ACR)、IGU/Cr、TRU/Cr、α1/Cr]。所有检测均严格按照实验室标准化操作规程进行操作。

1.3方法 对所有受试者检测血清Hcy、血清Cr、ACR、IGU/Cr、TRU/Cr、α1/Cr，依据改良MDRD公式[11]计算肾小球滤过率(GFR)，肾小球滤过率估算值(eGFR)= 175×血清Cr-1.234×年龄-0.179(如果是女性×0.79)，观察两组上述指标的差异；同时对所有患者血清Hcy与肾功能指标水平进行相关性分析。

1.4统计学处理 采用SPSS22.0软件进行数据处理及统计学分析。计数资料采用构成比表示，组间比较采用χ2检验；非正态分布计量资料采用M(P25～P75)表示，组间比较采用非参数秩和检验；相关性分析采用Spearman相关分析。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1两组血清Hcy及肾功能指标检测分析 T2DM+高血压组Hcy、ACR、TRU/Cr、IGU/Cr及α1/Cr均高于T2DM组，eGFR低于T2DM组，差异均有统计学意义(P<0.05)，两组血清Cr比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组Hcy及肾功能指标检测分析[M(P25～P75)]

续表2 两组Hcy及肾功能指标检测分析[M(P25～P75)]

2.2患者血清Hcy与肾功能指标相关性分析 对所有患者血清Hcy和肾功能指标进行相关分析，结果显示，患者血清Hcy与ACR、IGU/Cr、TRU/Cr、α1/Cr均呈正相关(r=0.133、0.125、0.125、0.218，P<0.05)，与eGFR呈负相关(r=-0.358,P<0.05)。见表2。

表2 T2DM合并高血压患者血清Hcy与肾功能指标相关性分析

3 讨 论

T2DM是内分泌系统最常见的疾病，病理特征是全身性微血管病变，可以导致眼底、肾脏等受损。糖尿病肾病是T2DM最严重的并发症之一，如不能早期防治，患者晚期会出现严重的肾衰竭。T2DM患者中高血压的患病率明显高于健康人群，且高血压会加重肾损伤，因此，对T2DM合并高血压患者更应尽早进行肾功能的监测，及时发现患者的肾受损情况，并尽早给予积极有效的干预措施，从而有效降低患者肾脏不良事件的发生[1-2]。

近年来，Hcy在糖尿病肾病早期诊断中逐渐受到重视。有文献报道了Hcy对于早期诊断糖尿病肾病具有较高的灵敏度，值得推广[12-14]。高水平Hcy已被证实为高血压的独立危险因素，与高血压患者肾脏损伤程度密切相关[15]。因此，对糖尿病合并高血压患者进行血清Hcy的监测具有积极的临床意义。目前，临床上有关糖尿病合并高血压患者血清Hcy水平及其与肾功能关系的报道较少，笔者对T2DM合并高血压患者和单纯T2DM患者分别进行了血清Hcy、血清Cr及尿液微量蛋白的检测，并通过血清Cr、体质量及性别指标计算eGFR[10]。本研究结果显示，T2DM+高血压组患者血清Hcy水平、尿液ACR、TRU/Cr、IGU/Cr、α1/Cr高于T2DM组患者，eGFR低于T2DM组，差异均有统计学意义(P<0.05)，但两组血清Cr水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。由于血清Cr的水平容易受到发热、运动及高蛋白饮食等多种外界因素的影响，且当血清Cr水平发生异常时，往往伴随着不可逆转的肾损伤，因此血清Cr并不属于反映早期肾损伤的敏感指标[16-17]。目前，糖尿病肾病早期主要通过计算eGFR和检测尿微量蛋白等项目确定，但通过血清Cr计算eGFR存在灵敏度不足、干扰因素多的局限性，因此仍有存在漏诊、误诊的可能性。尿液微量蛋白检测在早期肾损伤诊断中更为敏感[3-4]。UMA、IGU、TRU、α1-MG是反映肾脏早期损伤的标志性蛋白，但其检测易受尿液浓度或尿量的影响，使检测结果出现异常波动而影响临床诊断结果。故推荐同时检测尿液Cr水平，再用上述尿液蛋白分别与尿液Cr的比值(ACR、TRU/Cr、IGU/Cr、α1/Cr)来进行临床研究[18-19]。本研究结果显示，T2DM合并高血压患者血清Hcy、ACR、TRU/Cr、IGU/Cr、α1/Cr水平明显上升，eGFR明显下降，表明T2DM合并高血压患者肾功能有不同程度的损伤，肾小球滤过功能减退。这与既往的一些报道基本吻合[20-21]，提示对T2DM合并高血压患者更应关注肾功能相关指标的监测。

笔者还对所有患者血清Hcy与临床常用肾功能检测指标进行了相关性分析，结果显示患者Hcy与ACR、IGU/Cr、TRU/Cr、α1/Cr均呈正相关(r=0.133、0.125、0.125、0.218，P<0.05)，与eGFR呈负相关(r=-0.358，P<0.05)，表明Hcy与反映早期肾损伤的指标存在相关性。既往研究显示，Hcy可通过氧化应激引起微血管内皮损伤，诱导微血管平滑肌细胞增殖参与血管硬化形成，通过影响凝血和纤溶系统，引起微循环障碍等，从而诱发肾小动脉的收缩、肾动脉粥样硬化，影响肾脏的血流动力学，出现肾小球硬化和肾小管的损伤，从而导致肾损伤，提示Hcy可能参与肾脏病变的发生、发展过程，Hcy作为反映早期肾损伤的指标有一定临床应用价值[22-23]。

4 结 论

T2DM合并高血压患者血清Hcy、ACR、TRU/Cr、IGU/Cr及α1/Cr均较单纯T2DM患者高，eGFR较单纯T2DM患者低，且Hcy与肾功能检测指标存在相关性，临床应重视T2DM合并高血压患者Hcy及肾功能指标的监测。