★ 吴淑芳(井冈山大学附属医院妇产科 江西 吉安 343000)
子宫内膜异位症是临床中常见的妇科疾病,患者多伴有痛经、性交痛和不孕等症状。该病在育龄妇女中的发病率约为10 %[1]。腹腔镜作为治疗子宫内膜异位症伴不孕的首选治疗方式,具有创伤小、术后恢复快等诸多优点,发挥了其较好的临床治疗效果[2-3]。然而,关于腹腔镜手术对该病患者术后妊娠率和卵巢功能的影响目前依然存在争议。佳蓉片的主要成分为熟地黄、女贞子和菟丝子等,具有滋阴扶阳、补肾益精的功效,近年来被广泛应用于更年期综合征或性腺功能减退等疾病的治疗,并取得较好的临床疗效[4],但对佳蓉片治疗子宫内膜异位症伴不孕的临床报道相对较少。基于此,笔者采用佳蓉片联合腹腔镜手术治疗子宫内膜异位症伴不孕,取得较好的临床疗效,现将观察结果报道如下。
1.1 一般资料 选取2019年1月—12月在我院拟行腹腔镜手术治疗的136例子宫内膜异位症伴不孕患者为观察对象,采用随机抽样法分为观察组和对照组各68例。观察组:年龄27~39岁,平均(33.25±4.32)岁;病程1~7年,平均(4.07±1.19)年。对照组:年龄28~38岁,平均(33.57±4.74)岁;病程1~8年,平均(4.15±1.26)年。两组患者基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究通过了医院医学伦理委员会审查。
1.2 纳入及排除标准 纳入标准:(1)符合《子宫内膜异位症的诊治指南》[5]中的相关诊断标准,未采取避孕措施正常性生活1年以上未受孕,且不孕的原因为子宫内膜异位症所诱发;(2)满足腹腔镜手术治疗指征;(3)签署了相关知情同意书;(4)术前3个月内未使用过激素类药物;(5)凝血功能正常。排除标准:合并恶性肿瘤、子宫肌瘤、功能性子宫出血以及子宫腺肌病等病患;男方因素不育者。
1.3 治疗方法 两组患者均接受腹腔镜手术治疗。选择患者月经结束后3~5 d进行手术。患者取仰卧位,全身麻醉后常规消毒铺巾,建立气腹后采取四孔法将Trocar置入,对盆腔结构进行全面探查,分离盆腔粘连后充分暴露手术视野,针对合并输卵管粘连和伞端闭锁患者行输卵管整形术,使用亚甲蓝通液对输卵管的通畅情况进行检查。观察组:在腹腔镜手术后服用佳蓉片(西安博爱制药有限责任公司,国药准字Z20026690,规格:0.23 g),0.92~1.15 g/次,3次/d。以4周为1个周期,共治疗6个周期。
1.4 观察指标 (1)临床疗效。疗效判定标准:显效:患者症状消失且包块消退;有效:患者症状显著改善,且包块缩小;无效:患者症状未改善,且包块无变化。总有效率=显效率+有效率。(2)性激素指标。治疗前后采集两组患者空腹静脉血10 mL,离心10 min后将血清分离,放置于-20 ℃条件下保存,采用放射免疫法检测患者的性激素指标,包括卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)和雌二醇(E2)。(3)治疗前后采用酶联免疫吸附法检测两组患者的血清脂联素(APN)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和血管内皮生长因子(VEGF)水平。检测试剂盒均购自美国贝克曼库尔特有限公司。(4)电话随访1年。记录两组患者的妊娠率和复发率,以及治疗期间出现的不良反应。
1.5 统计学方法 使用SPSS 22.0统计软件对数据进行处理。计数资料使用χ2检验,计量资料使用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2.1 两组临床疗效比较 观察组的临床疗效显著优于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
表1 两组临床疗效比较(n=68) 例(%)
2.2 两组卵巢功能指标比较 治疗前,两组卵巢功能各项指标比较无显著性差异(P>0.05)。治疗后,两组FSH、LH水平均高于治疗前(P<0.05),但观察组低于对照组(P<0.05);两组E2水平均低于治疗前(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。
表2 两组治疗前后卵巢功能指标比较(±s,n=68)
表2 两组治疗前后卵巢功能指标比较(±s,n=68)
注:与本组治疗前比较,*P<0.05。
组别FSH/U·L-1 LH/U·L-1 E2/pmol·L-1治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 17.55±2.12 22.46±2.89* 18.11±2.29 21.42±2.06* 285.57±17.21 185.73±12.34*对照组 17.63±2.04 28.13±3.05* 18.16±2.34 26.39±2.26* 284.83±15.57 228.34±12.27*t 0.519 9.236 0.664 8.117 0.927 52.153 P 0.608 <0.001 0.512 <0.001 0.361 <0.001
2.3 两组相关细胞因子表达水平比较 治疗前,两组相关细胞因子表达水平比较无显著性差异(P>0.05)。治疗后,两组APN均明显高于治疗前(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05);两组IGF-1、VEGF均低于治疗前(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。
表3 两组治疗前后相关细胞因子表达水平比较(±s,n=68)
表3 两组治疗前后相关细胞因子表达水平比较(±s,n=68)
注:与本组治疗前比较,*P<0.05。
组别APN/mg·L-1 IGF-1/ng·mL-1 VEGF/ng·mL-1治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 6.29±1.03 12.14±1.46* 135.57±25.76 100.42±15.34* 185.37±35.52 110.48±25.97*对照组 6.33±0.94 9.81±1.16* 134.96±27.88 115.57±18.75* 184.72±37.76 136.71±28.64*t 0.231 8.144 1.238 42.138 0.894 31.545 P 0.819 <0.001 0.225 <0.001 0.378 <0.001
2.4 两组妊娠率、复发率和不良反应发生率比较 两组间比较,妊娠率观察组(54.41 %)明显高于对照组(36.76 %),差异有统计学意义(P<0.05);复发率观察组(4.41 %)低于对照组(17.65 %),差异有统计学意义(P<0.05);对照组无患者出现不良反应,观察组有2例患者出现不良反应(1例出汗、1例月经量减少,经减少药物剂量后均明显改善),两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表4。
表4 两组妊娠率、复发率和不良反应发生率比较(n=68) 例(%)
子宫内膜异位症的发病机制目前尚未明确,患者主要表现为痛经、盆腔痛、性交痛和不孕等。相关流行病学研究发现,子宫内膜异位症患者中有50%的患者合并不孕症,对育龄女性的生活质量产生较大影响[6]。临床中子宫内膜异位症的治疗以个体化为主,即根据患者的症状及病情严重程度等选择合适的治疗方式。近年来随着腹腔镜技术的快速发展,该手术也逐渐成为子宫内膜异位症的有效治疗手段,对患者机体造成的损伤也相对较小[7]。近年来,有临床研究发现,使用腹腔镜手术治疗子宫内膜异位症合并不孕的妊娠率相对较低[8-9],因此,如何提高子宫内膜异位症合并不孕患者腹腔镜术后的妊娠率也成为了该领域的重点研究方向。
从中医角度来看,不孕症是由于肾虚体弱、休养失调等因素,导致机体经血运行受阻,卵子无法排出而不孕,因此,针对子宫内膜异位症伴不孕的治疗应以补肾活血为主[10]。佳蓉片的主要成分为熟地黄、菟丝子、倒卵叶五加等,其主要功效为滋阴扶阳、补肾益精,其中熟地黄滋阴补血,菟丝子补肾养气,倒卵叶五加健脾益气、舒筋活络,在多种药物的综合作用下,可以有效治疗子宫内膜异位症伴不孕。本研究结果表明,观察组的临床疗效显著优于对照组(95.59 % vs 80.88 %,P<0.05),说明佳蓉片联合腹腔镜手术可以有效提高临床疗效。刘彬彬[11]使用佳蓉片联合曲普瑞林治疗子宫内膜异位症,总有效率达到93.62 %,与本研究结果相近。
从两组患者治疗前后相关临床指标分析,治疗前,两组患者各项指标比较无显著性差异(P>0.05)。治疗后,两组FSH、LH水平均高于治疗前(P<0.05),但观察组低于对照组(P<0.05);两组E2水平均低于治疗前(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05),说明腹腔镜手术后两组患者的卵巢功能均有改善,但观察组的卵巢功能明显优于对照组。治疗前,两组相关细胞因子水平比较无显著性差异(P>0.05)。治疗后,两组APN明显高于治疗前(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05);两组IGF-1、VEGF均低于治疗前(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05),说明佳蓉片联合腹腔镜手术可以有效改善患者的卵巢功能,通过调节患者的神经内分泌功能,抑制了异位组织的生长,提高了临床疗效。王霞等[12]选取68例患者作为研究对象,随机分组后分别接受亮丙瑞林治疗和亮丙瑞林联合佳蓉片治疗,结果发现联合佳蓉片治疗的患者卵巢功能相较于治疗前有显著改善,且明显优于单独使用亮丙瑞林治疗的患者,与本研究结果相似。同时,本研究发现,观察组的妊娠率明显高于对照组(P<0.05),且复发率低于对照组(P<0.05),但两组不良反应发生率比较无明显差异(P>0.05),说明佳蓉片联合腹腔镜手术可以有效提高患者的妊娠率,复发率也相对较低,且不良反应较少。
综上所述,佳蓉片治疗子宫内膜异位症伴不孕疗效确切,可以有效改善患者卵巢功能和相关临床指标,提高患者妊娠率,且复发率和不良反应发生率较低,治疗安全性较好。