右美托咪定对重症脑卒中患者镇静效果及对血清S100β蛋白的影响

刘 晓，李小静

(华北理工大学唐山工人医院 麻醉科，河北 唐山063000)

神经外科重症患者的麻醉和镇痛是临床上普遍重视的一个研究领域[1,2]。以往，咪达唑仑(Midazolam)是神经外科重症患者应用最广的镇静药物。近年来，右美托咪定(Dexmedetomidine，Dex)也被应用于颅内血肿、颅脑损伤、脑肿瘤[3-5]和脑卒中患者[6,7]行全身麻醉气管插管和机械通气时的镇静过程。新近研究发现：右美托咪定在脑卒中动物模型镇静的神经保护机理研究中，被证实与影响血清S100β蛋白相关[8]。我们观察了右美托咪定对重症脑卒中患者的镇静效果及镇静过程中血清S100β蛋白的变化，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究经唐山市工人医院伦理委员会批准，受试患者均签署知情同意书。选取2019年10月2020年2月我院NICU治疗的60例患者作为研究对象。入选标准：①GCS评分小于8分的急性脑卒中患者；②年龄50-70岁；③无感染性疾病、肝肾功能异常、血液系统及免疫系统方面的疾病；④既往无脑卒中史，入院后需镇静时间达24 h以上。排除标准：①既往有多次脑卒中史；②肝肾功能异常、有严重电解质紊乱或酸碱失衡者；③对米达唑仑或右美托咪定过敏者及窦缓房室传导阻滞者。符合纳入标准的病例采用随机数字表法，分为观察组(输注右美托咪定)和对照组(输注咪达唑仑)，每组均为30例。

1.2 试验方法观察组患者先输注Dex 0.5 μg/kg 负荷量，然后以0.15 μg/kg/h的维持量静脉泵入达到镇静评估肌肉活动评分法(MAAS)评分3分。对照组给予咪达唑仑静注2 mg负荷量，然后以0.05 mg/kg/h持续静脉泵入(随调)至MAAS评分3分。记录两组药物达到MAAS评分3分时所需要的时间、患者预后情况、院内获得性肺炎发生率和在ICU住院时间。

1.3 检测指标及方法所有患者在给药前做颈内静脉穿刺，将注药导管置于颈内静脉球部固定。血清S100β蛋白质含量检测：给药前记为T0，用药后1 h为T1，用药12 h为T2，用药24 h为T3；T0-T3每个时间点各采集颈内静脉球部血3 ml至一次性真空肝素抗凝采血管，送到中心实验室，应用酶联免疫分析法检测S100β蛋白质含量。

2 结果

2.1 一般情况对照组和观察组患者的性别、体重、年龄组间比较，差异均无统计学意义。

2.2 镇静效果及预后情况比较观察组达到镇静评分所需要的时间高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；患者在ICU平均住院天数，观察组低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；获得性肺炎发生率，观察组低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者镇静效果及预后情况比较

2.3 两组患者S100β蛋白含量比较观察组在T2和T3两个时间点S100β蛋白的含量显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。组内比较：从T0-T3，两组患者均有一个显著下降的过程；对照组T2和T3与T0比较，均显著低于T0，差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组T1，T2及T3均显著低于T0，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者S100β蛋白的比较

3 讨论

咪达唑仑和右美托咪定是临床中常用的两种镇静药物。咪达唑仑具有起效迅速的特点，但可引起嗜睡、头痛、幻觉、呃逆、共济失调和喉痉挛等不良反应，尤其是存在对患者呼吸功能产生影响的风险。本研究中，虽然咪达唑仑组达到镇静效果所需时间显著少于右美托咪定组，但患者的医院获得性肺炎发生率显著高于右美托咪定组，并致使患者在ICU的住院天数也相应的高于右美托咪定组。右美托咪定优于其他镇静药的特点是不影响患者的呼吸，可使患者产生类似于自然的睡眠。本研究中，对于重症脑卒中患者，右美托咪定组取得了与文献报道[6，7]一致的镇痛效果和较低的呼吸系统并发症发生率(10%，3/30)。本研究结果显示：右美托咪定应用于重症脑卒中患者的镇静过程具有可靠性和更好的安全性。

重症脑卒中患者围手术期的脑保护，是麻醉科医生需要完成的重要工作之一。关于右美托咪定镇静过程中脑保护的作用机理，文献报道：右美托咪定可通过减轻神经元线粒体膜损伤抑制线粒体功能紊乱[9，10]，通过调控Wnt/β-catenin信号通路[11]和PI3K/Akt信号通路[12]产生脑保护作用。另一方面，S100β蛋白也是一项备受关注的神经外科重症患者的脑损伤检测指标[3-5,8]。研究表明：脑组织在受到持续缺血缺氧损伤时，血清S100β蛋白会通过血脑屏障(BBB)进入血液，导致血清中S100β蛋白增高[13,14]。本研究发现：右美托咪定组重症脑卒中患者在用药后多个时间点，血清S100β蛋白的含量均显著降低。这一结果与右美托咪定在颅内血肿、颅脑损伤和脑肿瘤患者中降低血清S100β蛋白含量的报道[3-5]相同。本研究还发现：右美托咪定降低患者血清S100β蛋白的程度显著高于咪达唑仑。本研究结果提示：右美托咪定可能通过减轻血脑屏障的损伤而对重症脑卒中患者起到更好的脑保护作用。

综上，在重症脑卒中患者的镇静和脑保护过程中，右美托咪定可显著降低患者血清S100β蛋白含量、缩短患者在ICU的住院天数、降低呼吸系统并发症的发生率，是一种安全、可靠的镇静药物。