青年脑卒中抑郁患者神经递质、BDNF及NSE与病情严重程度的相关性研究

彭 希,廖宗峰,尹 露,曾黎明,静 亮

(1.华中科技大学同济医学院附属同济医院 神经内科,湖北 武汉430030;2.华中科技大学同济医学院附属同济医院 急诊科，湖北 武汉430030)

卒中后抑郁(post stroke depression，PSD)是继发性抑郁症，是卒中患者常见并发症，发生于卒中后各期，发病率20%-50%，严重影响患者神经功能、认知等各方面的恢复，增高致残率和病死率[1，2]。而45 岁以下的成年人发生的PSD被称为青年PSD，近来研究认为PSD的产生与相应神经递质发生变化有密切关联，特别是单胺类神经递质如5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)等合成障碍[3]。神经功能受损是PSD的主要病因，作为神经功能因子中的脑源性神经营养因子(BDNF) 及神经元特异性烯醇化酶 (NSE)均参与了神经细胞的分化和活动，在其发生发展中起着重要作用。研究表明，青年抑郁症与神经递质密切相关，缺血性卒中患者血清NSE及BDNF水平变化与认知功能呈负相关，但神经递质、BNFD及NSE与青年PSD病情严重程度的相关性尚不明确[4,5]。因此，本研究旨在探讨青年脑卒中抑郁患者神经递质、BNFD及NSE与病情严重程度的相关性。

1 资料与方法

1.1 基本资料

选取2015年8月至2019年8月我院收治的238例青年脑卒中患者作为研究对象，根据患者是否发生PSD分为PSD组(98例)和非PSD组(140例)。诊断符合第四届全国脑血管病学术会议制定的脑血管病的诊断标准[6]，并经头颅CT或核磁共振成像(MRI)检查确诊。抑郁症诊断符合全国精神疾病分类方案与诊断标准(CCMD-3) 抑郁症诊断标[7]。其中男168例，女70例，年龄19-45岁，平均年龄(39.45±4.37)岁。纳入标准：①符合PSD诊断标准；②临床神经功能缺损评分 (CSS)>16分；③病情稳定，生命体征平稳；④意识清楚，有一定表达能力，能配合完成量表调查。排除标准：①有精神病史者或因药物、吸毒、酗酒等原因导致的精神障碍者；②合并认识功能障碍、失语，表达不清楚，意识模糊或智力障碍者；③合并心、肝、肾、消化、血液系统等严重疾病者。两组患者年龄、性别比、卒中病程和卒中类型等基本资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审查批准，并取得患者的知情同意。

1.2 抑郁程度评价方法

采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17量表)评价入组者的抑郁程度。采用0-4分5级评分法进行评定，总分越低病情越轻，总分越高病情越重。HAMD总分<7分无抑郁症状；7-17分为轻度抑郁，17-24分为中度抑郁，大于24分为重度抑郁[8]。

1.3 观察指标

参与者于清晨空腹抽取6 ml外周静脉血，于无菌抗凝管内离心20 min(3 000 r/min)，取分离血清，于-70 ℃冰箱保存，待检测。均采用酶联免疫吸附法检测5-HT、NE、DA以及BDNF和NSE水平，试剂盒由上海医一研究生物科技公司提供，操作严格按说明书进行。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 青年PSD发生情况

238例青年脑卒中患者中PSD发生率为41.18%(98/238)，其中轻度PSD患者占23.47%(23/98),中度PSD患者占33.67%(33/98)，重度PSD患者占42.86%(42/98)。PSD组患者的HAMD-17量表评分为(23.06±4.29)，非PSD组患者的HAMD-17量表评分为(6.15±1.21)分，PSD组患者的HAMD-17量表评分明显高于非PSD组(P<0.01)。

2.2 两组参与者神经递质、BDNF及NSE水平比较

PSD组患者的5-HT、DA、NE以及BDNF水平明显低于非PSD组，PSD组患者的NSE水平明显高于非PSD组(P<0.01)，见表1。

表1 两组参与者神经递质、BDNF及NSE水平比较

2.3 不同病情严重程度PSD患者神经递质、BDNF及NSE水平比较

重度PSD患者的5-HT、DA、NE以及BDNF水平明显低于中度PSD患者和轻度PSD患者，NSE水平明显高于中度PSD患者和轻度PSD患者(P<0.01)；中度PSD患者的5-HT、DA、NE以及BDNF水平明显低于轻度PSD患者，NSE水平明显高于轻度PSD患者(P<0.01),见表2。

表2 不同病情严重程度青年PSD患者神经递质、BDNF及NSE水平比较

2.4 相关性分析

Spearman相关分析显示，5-HT、DA、NE以及BDNF水平与青年PSD患者病情严重程度负相关(r=-0.803，-0.721，-0.792，-0.697，P<0.05)，NSE水平与青年PSD患者病情严重程度正相关(r=0.698，P<0.05)。Logistic回归分析结果显示，5-HT、DA、NE 、BDNF以及NSE水平与青年PSD患者病情严重程度密切相关(P<0.05),见表3和表4。

表3 神经递质、BDNF以及NSE水平与青年PSD患者病情严重程度的Spearman相关性分析

表4 多分类Logistic回归分析结果

3 讨论

PSD患者临床多表现为躯体活动不利，情感淡漠，不仅使康复的难度增加，也降低了患者对生活的满意度，以致病死率上升[9]。研究表明[10]，PSD是延缓患者康复的最重要因素之一。PSD发病机制至今尚未完全明确，可能与大脑神经递质减少导致心理和精神活动低下有关，可能与激素异常导致炎症细胞因子升高等有关[11]。“中枢单胺类神经元传导缺陷”假说是目前为大多数人接受的一种抑郁症发生机制理论，认为主要与去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)含量下降密切相关。抑郁症与5-HT联系最密切，几乎所有的抗抑郁药疗效均通过5-HT介导。DA和NE可能更多地涉及到电生理的活动和人类大脑的关注与觉醒，已被公认在抑郁症中作为一个主要的病理生理中的关键神经递质[12]。BDNF 促使受损神经元再生和分化[13,14]。 NSE是神经细胞能量代谢的关键酶，在脑组织的细胞中活性最高，由神经元和神经内分泌细，与神经损伤及抑郁程度正相关[15]。

本研究发现青年PSD患者的HAMD-17量表评分显著高于非PSD组，PSD组患者的血清血清5-HT、DA、NE以及BDNF水平显著低于非PSD组，而NSE水平显著高于非PSD组。提示青年PSD患者的发病与神经递质、BNFD及NSE水平异常有关。重度PSD患者的血5-HT、DA、NE以及BDNF水平显著低于中度PSD患者，而NSE水平高于中度PSD患者，中度PSD患者的血清5-HT、DA、NE以及BDNF水平低于轻度PSD患者，而NSE水平高于轻度PSD患者。提示青年PSD患者病情严重程度与神经递质、BNFD及NSE水平有关，进一步研究发现，血清5-HT、DA、NE以及BDNF水平与PSD严重程度呈负相关，NSE水平与PSD严重程度呈正相关。神经递质、BNFD及NSE水平与青年PSD患者病情严重程度密切相关，提示神经递质、BNFD及NSE水平可作为定量判断青年PSD患者的检测指标。

综上所述，青年PSD患者神经递质和BDNF水平降低，NSE水平升高，青年PSD患者神经递质、BNFD及NSE水平与病情严重程度密切相关。