血清CA153、BXTM及CEA联合检测对乳腺癌的早期诊断价值比较

陈 琛，王 征，郭满高，金 亮，李鵾鹏，张 浩，李伟汉

(南阳市中心医院 乳腺外科，河南 南阳473000)

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，早期诊断及治疗是改善预后的主要手段[1-3]，病理学检测仍是目前乳腺癌诊断的金标准[4]。但病理检查属有创操作，存在一定的创伤。而钼靶等检查手段存在放射性损害、而且对诊断人员的专业水平要求较高，也不利于大规模的筛选。因此如果能够通过血清学指标进行出的筛查，然后进行有针对性的进一步检查在乳腺癌的防治中具有重要的意义[5]。肿瘤标志物CA153、BXTM、CEA是临床常用的血清肿瘤标志物[6]，但3种指标联合检测在乳腺癌的早期诊断中目前尚少见报道[7]，本文就3种血清肿瘤标志物联合检测对乳腺癌诊断价值进行研究，以期对乳腺癌的血清学筛查提供参考依据，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2014年2月-2015年1月来我院就诊的疑似乳腺癌患者286例，患者均为女性，年龄30-65岁，平均年龄(51.26±12.31)岁。纳入标准：①经超声、钼靶或触诊等疑诊为乳腺癌；②均同意行病理学检查；③对研究内容知情同意，并签署知情同意书。排除标准：①合并其他器官系统恶性肿瘤；②合并感染或免疫系统疾病；③合并严重心肺功能障碍或凝血功能障碍。本研究经本院医学伦理委员会批准，符合医学伦理学要求。

1.2 血清学检测

患者入选后采集空腹静脉血，分离血清，采用电化学发光法检测血清CA153、CEA及BXTM，检测由本院检验科完成，均严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3 病理学检测

患者入选后进行病理学检测，采用细针穿刺细胞学检查或肿物切除活检进行病理学检查。

1.4 统计学处理

采用 SPSS 18.0 统计学软件对数据进行分析。计量资料用均数±标准差表示，两组间比较采用两独立样本t检验。应用Logistic回归分析肿瘤标志物CA153、BXTM、CEA与乳腺癌的关系，并建立回归方程计算CA153+BXTM+CEA联合检测预测概率的预测变量，以各指标及预测变量为检验变量，乳腺癌为状态变量绘制单项指标及多指标联合检测诊断乳腺癌的ROC曲线，分析诊断效能。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病理诊断结果

286例患者病理学检测确诊为乳腺癌108例(37.8%)，乳腺良性病变178例(62.2%)。

2.2 乳腺癌与乳腺良性病变患者血清CA153、CEA及BXTM水平比较

乳腺癌患者血清CA153、CEA及BXTM水平均明显高于乳腺良性病变患者，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 乳腺癌与乳腺良性病变患者血清CA153、CEA及BXTM水平比较

2.3 血清CA153、CEA及BXTM水平与乳腺癌关系的Logistic回归分析

血清CA153、CEA及BXTM水平均与乳腺癌密切相关(P<0.05)。通过计算3个指标(分别计为X1、X2、X3)Logistic回归分析结果确定乳腺癌预测值回归方程为：P=1/[1+e-(-9.134+0.126X1+0.163X2+0.452X3)]，Logistic回归分析结果见表2；同时确定3个指标联合检测预测概率的预测变量为CA153+BXTM+CEA。

表2 各指标与乳腺癌关系的Logistic回归分析

2.4 血清CA153、CEA及BXTM单独及联合检测对乳腺癌的诊断效能及ROC曲线

通过绘制BXTM、CA153及CEA单独及联合检测诊断乳腺癌的ROC曲线分析不同检测方法对乳腺癌的诊断效能，结果显示，CA153+BXTM+CEA联合检测诊断乳腺癌的AUC值、特异度及准确性最高，而BXTM单独检测的灵敏度最高，相关效能参数见表3，ROC曲线见图1。将每个患者BXTM、CA153及CEA值代入回归方程P=1/[1+e-(-9.134+0.126X1+0.163X2+0.452X3)]，得到的P值≥预测变量CA153+BXTM+CEA的临界值即可诊断为乳腺癌。

图1 CA153、BXTM、CEA单独及联合检测诊断乳腺癌的ROC曲线

表3 CA153+BXTM+CEA诊断乳腺癌的敏感度、特异度和准确性

3 讨论

乳腺癌作为目前女性发病率最高的恶性肿瘤，成为世界范围内影响女性健康水平的主要疾病之一。血清肿瘤标志物是恶性肿瘤分子生物学水平的多糖或蛋白片段，对于肿瘤的早期诊断具有重要的价值[8,9]。虽然各类指南对从分子水平诊断早期乳腺癌并不极力推荐，但是要提高乳腺癌患者的防治水平，从分子水平入手多做这方面的研究是一个大的趋势，可能限于目前临床多中心、大数据临床数据的缺乏，尚不足以作为乳腺癌相关指南循证支持[10]。在监测乳腺癌转移或者复发方面，大部分指南对于肿瘤标志物的临床价值做出了客观的评价[11,12]。NACB指南在大量临床研究结果的基础上将CA15-3作为乳腺癌转移检测的B级推荐，并分析了其所具备的优势[13]。目前CA153已作为临床60%-80%乳腺癌转移病人的评价[14]。EGTM的指导原则建议同时使用CA153和CEA来提高临床检测的灵敏度。在临床上同时使用CA153和CEA比单独使用CA153能够检测出更多的早期复发肿瘤患者[15]。BXTM是近年来发展起来的早期肿瘤检测指标，被美国临床肿瘤协会(ASCO)推荐的可用于早期筛查的肿瘤标志物，对于临床多种早期肿瘤具有较高的敏感性和特异性。

在对各指南关于肿瘤标志物在乳腺癌临床诊断、治疗、预后监测中的使用情况分析的基础上，结合临床文献研究肿瘤标志物对乳腺癌早期诊断的研究结果，本文采用肿瘤标志物CA153、BXTM与CEA联合检测对早期乳腺癌患者的诊断效果进行分析，结果显示，乳腺癌患者血清CA153、BXTM与CEA均较乳腺良性病变患者明显升高，且均与乳腺癌密切相关。进一步以组织病理学检测为金标准，分析3种肿瘤标志物单独及联合检测的灵敏度、特异性和准确度，结果显示，肿瘤标志物CA153+BXTM+CEA联合检测诊断乳腺癌的AUC值、特异度及准确性最高，而BXTM单独检测的灵敏度最高。说明CA153+BXTM+CEA联合检测更适用于对乳腺癌疑似病例进行诊断，而BXTM单独检测更利于乳腺癌的早期简单筛查。因为肿瘤标志物检测具有无创(仅需穿刺采血)、简便、快速、可实现大批量检测等优势，临床对于乳腺癌的高危人群采用此组合方案进行早期乳腺癌早期筛查具有较高的临床价值。但因为试验范围相对较小，人数较少，代表性方面存在一定瑕疵，尚需进行大数据、多中心的研究工作进行进一步确认。

综上所述，肿瘤标志物CA153+BXTM+CEA联合检测对于乳腺癌诊断具有更高的诊断效能，可作为乳腺癌高危人群及疑似病例的早期筛查方法，联合检测阳性诊断者可进一步采用病理活检明确诊断。