NT-proBNP与凝血功能、动脉血气分析对慢性肺心病急性加重期患者判断价值分析

赵智东，付会文，崔利锋，郭 安，林怀印，孙 涛，孙文豹

(衡水市第二人民医院 呼吸消化内科,河北 衡水100191)

肺心病又被称为肺源性心脏病，是人体呼吸系统功能紊乱从而引起肺动脉高压，最终导致右心室结构或者功能异常变化的一种疾病[1]。慢性肺心病是一种常见的呼吸系统慢性疾病，统计显示，我国13%人群罹患此病[2]。慢性肺心病患者会出现肺动脉高压、肺血管收缩等，这会增加人体心脏右心室压力，造成右心室肥厚或者扩张，严重时导致患者心力衰竭[3]。临床上如果仅凭医生经验、患者临床症状等对患者病情进行分期、诊断，常常会出现误诊现象，如果配合使用超声心动图、心电图等仪器检查，能够提升诊断准确率，但是时间较长、花费大量财力、人力等，所以临床上急需一种简便、准确、科学的诊断方法[4]。部分研究提出，N-端脑利钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)在慢性肺心病患者血浆中呈高水平表达，其可作为诊断慢性肺心病的重要标志[5]。另外研究人体则提出动脉血气分析和凝血功能均能有效诊断慢性肺心病，尤其是对急性加重期患者诊断效果更佳，但是研究报道较少[6]。所以本次试验选取慢性肺心病急性加重期患者进行研究，探讨NT-proBNP、凝血功能与动脉血气分析对患者的临床诊断价值，为治疗慢性肺心病提供科学依据，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取在本院接诊治疗的300例慢性肺心病患者为研究对象，设为研究组，就诊时间均为2017年10月至2019年10月，男166例 ，女134例，年龄52-88岁，平均年龄(69.63±11.53)岁，选取同期在本院体检的60例健康人员对照组，两组体质量、年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)，研究组吸烟比例高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。纳入标准：慢性肺心病患者[7]；入本院前未接受其他治疗；临床资料齐全；同意参加研究。排除标准：肺血管、心脏畸形者；患严重心脏、肝肾功能异常者；合并肿瘤者；哺乳期、妊娠期女性；使用抗凝、抗血小板药物治疗者。本次研究经过本院伦理委员会审理批准。

表1 基本资料

1.2 方法

根据诊断情况，研究组患者中112例慢性肺心病急性加重期患者为加重组，188例缓解期患者为缓解组。加重组患者入院1 d内、缓解组在患者出院当天或者出院前1 d、对照组体检时测定NT-proBNP、凝血功能指标，加重组患者、缓解组患者同时进行动脉血气分析。

NT-proBNP测定：测试者空腹，采集静脉血3 ml，放置于抗凝管中，3 000 r/min条件下离心10 min，采用上海涵飞医疗器械有限公司生产的电化学发光仪测定NT-proBNP水平，试剂盒购自四川迈克生物科技股份有限公司。

凝血功能：测试者空腹，采集静脉血3 ml，放置于抗凝管中，采用北京普朗新技术有限公司生产的PUN-2048A血凝分析仪测定凝血酶时间(thrombin time，TT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)、纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)、D-二聚体(D-Dimer，D-D)、凝血酶原时间(prothrombin time，PT)水平。

动脉血气分析：采用上海岭之崎精密工具技术有限公司生产的具有抗凝作用的动脉血气针于受测试人员动脉搏动明显位置采集动脉血2 ml，密闭，混匀，采集30 min内使用深圳市西尔曼科技有限公司生产的西尔曼G-100血气分析仪测定患者动脉血氧分压(arterial partial pressure of oxygen，PaO2)、动脉血二氧化碳分压(arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)和酸碱度(pondus hydrogenii，pH)。以上各仪器及试剂盒使用方法均按照说明书进行。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 3组NT-proBNP及动脉血气分析结果比较

加重组患者NT-proBNP水平高于缓解组和对照组，缓解组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，加重组pH、PaO2小于缓解组，加重组PaCO2大于缓解组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 3组NT-proBNP及动脉血气分析结果比较

2.2 3组凝血功能指标结果比较

对照组APTT低于加重组，缓解组和对照组PT、FIB、D-D均低于加重组，差异有统计学意义(P<0.05)，缓解组D-D高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，3组之间TT两两比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 3组凝血功能指标结果比较

2.3 加重组患者NT-proBNP与动脉血气指标相关性分析

加重组患者NT-proBNP水平与PaO2呈负相关，与PaCO2呈正相关(P<0.05)，见表4。

表4 加重组患者NT-proBNP与动脉血气指标相关性分析

2.4 加重组患者FIB与动脉血气指标相关性分析

加重组患者FIB水平与PaO2呈负相关，与PaCO2呈正相关(P<0.05)，见表5。

表5 加重组患者FIB与动脉血气指标相关性分析

2.5 加重组患者D-D与动脉血气指标相关性分析

加重组患者D-D水平与PaO2呈负相关，与PaCO2呈正相关(P<0.05)，见表6。

表6 加重组患者D-D与动脉血气指标相关性分析

2.6 不同指标对加重组患者诊断效果比较

NT-proBNP曲线下面积为0.997，当截断值为335 pg/mL时，诊断敏感性、特异性、约登指数分别为100%、96%、96%；FIB曲线下面积为0.955，当截断值为3.156 g/L时，诊断敏感性、特异性、约登指数分别为93%、83%、76%；D-D曲线下面积为0.991，当截断值为0.729 mg/L时，诊断敏感性、特异性、约登指数分别为97%、94%、91%，见表7。由此可见，这3项指标对慢性肺心病急性加重期患者疾病诊断具有一定的价值，且尤以NT-pro BNP诊断价值最大。

表7 不同指标对加重组患者诊断效果比较

3 讨论

肺心病发展至最后会出现全心衰竭，严重危及患者生命[8-10]。部分研究提出，吸烟是肺心病十分重要的发病原因[11,12]。本次研究中发现，研究组患者吸烟患者比例明显高于对照组。这提示吸烟与肺心病发生密切相关，这是因为香烟烟雾中的有毒颗粒会对人体肺小动脉造成伤害，造成肺小动脉血管细胞增殖介质失去平衡、血管舒张或者收缩，结果是血管生理异常，严重者导致血管重塑[13]。部分研究人员提出，被动吸烟与肺心病的发生也有重要关系[14]。

脑钠肽在心脏瓣膜病、心房颤动、左心室功能不全、急性肾衰竭等患者体内高水平表达。部分研究人员发现，脑钠肽在晚期肺癌、肺栓塞、肺纤维化患者体内水平明显升高，同时脑钠肽水平与肺心病、肺动脉压力高度相关[15-17]。NT-proBNP与脑钠肽功能相似，且NT-proBNP半衰期长，在人体血浆中浓度较脑钠肽更高，同时NT-proBNP水平受外界因素影响较小，一般情况下载人体外部处于稳定状态，这些特点使其成为判定患者心功能受损程度的有效指标[18-20]。本次研究发现，加重组患者NT-proBNP水平高于缓解组和对照组，加重组患者NT-proBNP水平与PaO2呈负相关，与PaCO2呈正相关，NT-proBNP曲线下面积为0.997，当截断值为335 pg/mL时，诊断敏感性、特异性分别为100%、96%。这表明慢性肺心病急性加重期患者均存在不同程度的心功能异常，同时疾病严重程度与NT-proBNP水平密切相关。本次研究结果证实，随着患者心功能降低，高碳酸血症和缺氧症状会加重，测定患者NT-proBNP指标能够准确的诊断慢性肺心病急性加重期疾病。大量研究提出，凝血功能对于慢性肺心病患者十分重要。本次研究发现，对照组APTT低于加重组，缓解组和对照组PT、FIB、D-D均低于加重组，差异有统计学意义，缓解组D-D高于对照组，慢性肺心病患者TT、PT、APTT延长，这表明患者可能会出现出血症状。这可能是因为患者在应激、酸中毒、缺氧、炎症等作用下，患者体内凝血因子含量急速下降，消耗速度大于再生速度，可导致出血。FIB由肝脏合成，在人体凝血系统和纤维溶解系统中发挥重要作用。本次研究发现，FIB水平与PaO2呈负相关，与PaCO2呈正相关，同时研究发现，D-D水平与PaO2呈负相关，与PaCO2呈正相关，D-D曲线下面积为0.991，当截断值为0.729 mg/L时，诊断敏感性、特异性分别为97%、94%。这表明D-D在诊断慢性肺心病急性加重期疾病方面具有重要作用，这与部分人员的研究结果基本一致[21,22]。

综上所述，NT-proBNP、FIB、D-D对慢性肺心病急性加重期患者疾病诊断具有一定的价值，且尤以NT-proBNP诊断价值最大，但是本次研究仅300例，结果有局限性，需进一步研究。